10-hydroxy-9-methoxymethyl-(20S)-camptothecin | 1304788-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-hydroxy-9-methoxymethyl-(20S)-camptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-8-(methoxymethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1304788-23-5
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: HRAITKQCQIJSEK-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  拓扑替康	topotecan	123948-87-8	C23H23N3O5	421.453

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 盐酸拓扑替康 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 10-hydroxy-9-methoxymethyl-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  拓扑替康动力学、互变异构和反应性-1H/13C NMR 和 ESI MS 研究

  摘要：

  拓扑替康 (TPT) 在临床上用作抗肿瘤剂 hycamtin™。正因为如此，它需要生物和化学上有用的信息可用。TPT 通过与带切口的 DNA 和拓扑异构酶 I 形成的共价复合物结合而起作用。由于插入单链切口和 TPT 抑制其重新连接，因此具有毒性作用。我们使用 NMR 来追踪各种溶剂和条件下的 TPT 动力学、互变异构和溶剂分解产物。与水相比，在甲醇和 DMSO 中评估了化学稳定性，并使用各种烷化剂研究了 N-和 O-甲基化的区域选择性。通过ESI MS、1H/13C-HMBC和-HSQCAD NMR表征氮原子季铵化和氧原子甲基化的反应产物。我们专注于 TPT 的 NMR 表征，预计其聚集、翻滚特性和分子内偶极相互作用将成为本文中描述的其他化合物的共同特征。这些特征还可用于追踪此类拓扑异构酶 I (TopoI) 毒物与 DNA 的相互作用。此外，使用针对此类化合物在甲醇存在下进行的分析测定

  DOI：

  10.1002/mrc.2625

文献信息

• The solvolysis of topotecan in alcohols and acetic anhydride
  作者：Jiajun Li、Guolin Wang、Mengjie Dong、Qian Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.080

  日期：2011.4

  Six derivatives of 10-hydroxycamptothecin were prepared via solvolysis of topotecan in corresponding alcohols and acetic anhydride. We attributed the specific reactivity of topotecan to the internal hydrogen-bonding between 10-hydroxy and the nitrogen atom in position 9. As a result the reaction underwent through an intermediate ortho-quionomethlide species to reach equilibrium. Bioactivity screening

  通过拓扑替康在相应的醇和乙酸酐中的溶剂分解制备了10-羟基喜树碱的六种衍生物。我们将拓扑替康的特定反应性归因于10-羟基与位置9上的氮原子之间的内部氢键。结果，该反应通过中间的邻-邻甲氧基甲基化物进行反应，达到平衡。生物活性筛选数据显示，所有产品均可能在体外抑制几种癌细胞系的增殖，并且在9位更大的分子组可观察到有利于其抗肿瘤活性。
• Topotecan dynamics, tautomerism and reactivity-1H/13C NMR and ESI MS study
  作者：Karolina Hyz、Robert Kawȩcki、Elżbieta Bednarek、Wojciech Bocian、Jerzy Sitkowski、Lech Kozerski

  DOI：10.1002/mrc.2625

  日期：——

  tautomerism and solvolysis products in various solvents and conditions. Chemical stability was assessed in methanol and DMSO as compared to water, and the regioselectivity of the N‐ and O‐methylation was studied using various alkylating agents. The reaction products of quaternization of the nitrogen atom and methylation of the oxygen atom were characterized by means of ESI MS, 1H/13C‐HMBC and ‐HSQCAD NMR.

  拓扑替康 (TPT) 在临床上用作抗肿瘤剂 hycamtin™。正因为如此，它需要生物和化学上有用的信息可用。TPT 通过与带切口的 DNA 和拓扑异构酶 I 形成的共价复合物结合而起作用。由于插入单链切口和 TPT 抑制其重新连接，因此具有毒性作用。我们使用 NMR 来追踪各种溶剂和条件下的 TPT 动力学、互变异构和溶剂分解产物。与水相比，在甲醇和 DMSO 中评估了化学稳定性，并使用各种烷化剂研究了 N-和 O-甲基化的区域选择性。通过ESI MS、1H/13C-HMBC和-HSQCAD NMR表征氮原子季铵化和氧原子甲基化的反应产物。我们专注于 TPT 的 NMR 表征，预计其聚集、翻滚特性和分子内偶极相互作用将成为本文中描述的其他化合物的共同特征。这些特征还可用于追踪此类拓扑异构酶 I (TopoI) 毒物与 DNA 的相互作用。此外，使用针对此类化合物在甲醇存在下进行的分析测定