topotecan lactam

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: topotecan lactam
• 英文别名: (19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-3,13,17-triazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₄
• 分子量: 420.468
• InChiKey: PVCPVLASODAWRI-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  拓扑替康	topotecan	123948-87-8	C23H23N3O5	421.453

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  topotecan lactam 在 劳森试剂 作用下， 生成 deoxytopotecan lactam
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING HIV AND AIDS
  [FR] TRAITEMENT COMBINÉ POUR TRAITER LE VIH ET LE SIDA

  摘要：

  本发明涉及在宿主细胞中使用Vif抑制剂和APOBEC3G（A3G）激活剂的组合来抑制HIV的感染性，并治疗或预防患者的HIV感染或艾滋病。在一种实施方式中，本发明涉及一种抑制宿主细胞中HIV感染性的方法，该方法包括将含有A3G宿主防御因子的宿主细胞与具有抗病毒有效量的Vif抑制剂和A3G激活剂的组合物接触，从而通过同时抑制Vif依赖性降解A3G和激活宿主细胞中的A3G脱氨酶活性来抑制宿主细胞中HIV的感染性。其中，Vif抑制剂通过破坏或抑制宿主细胞中Vif的二聚化来抑制Vif依赖性降解A3G，而A3G激活剂通过破坏或抑制宿主细胞中A3G：核酸分子相互作用来激活A3G脱氨酶活性。

  公开号：

  WO2014186423A1
• 作为产物：
  描述：

  拓扑替康 在 异丙胺 、 吡啶 、 乙酸酐 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 topotecan lactam
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING HIV AND AIDS
  [FR] TRAITEMENT COMBINÉ POUR TRAITER LE VIH ET LE SIDA

  摘要：

  本发明涉及在宿主细胞中使用Vif抑制剂和APOBEC3G（A3G）激活剂的组合来抑制HIV的感染性，并治疗或预防患者的HIV感染或艾滋病。在一种实施方式中，本发明涉及一种抑制宿主细胞中HIV感染性的方法，该方法包括将含有A3G宿主防御因子的宿主细胞与具有抗病毒有效量的Vif抑制剂和A3G激活剂的组合物接触，从而通过同时抑制Vif依赖性降解A3G和激活宿主细胞中的A3G脱氨酶活性来抑制宿主细胞中HIV的感染性。其中，Vif抑制剂通过破坏或抑制宿主细胞中Vif的二聚化来抑制Vif依赖性降解A3G，而A3G激活剂通过破坏或抑制宿主细胞中A3G：核酸分子相互作用来激活A3G脱氨酶活性。

  公开号：

  WO2014186423A1

文献信息

• Camptothecin derivatives as anti-HIV agents and methods of identifying agents that disrupt Vif self-association
  申请人：OyaGen, Inc.

  公开号：US10588902B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The present invention relates to the use of camptothecin derivatives as anti-HIV agents that disrupt self-association of the viral infectivity factor (Vif) found in HIV and other retroviruses. The present invention also relates to methods of identifying agents that disrupt VIf self-association and methods of using these agents, including methods of treating or preventing HIV infection.

  本发明涉及喜树碱衍生物作为抗HIV药剂的用途，这种药剂能破坏HIV和其他逆转录病毒中的病毒感染因子（Vif）的自我结合。本发明还涉及鉴定破坏VIf自结合的制剂的方法和使用这些制剂的方法，包括治疗或预防HIV感染的方法。
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AS ANTI-HIV AGENTS AND METHODS OF IDENTIFYING AGENTS THAT DISRUPT VIF SELF-ASSOCIATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CAMPTOTHÉCINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-VIH ET PROCÉDÉS D'IDENTIFICATION D'AGENTS QUI PERTURBENT L'AUTO-ASSOCIATION VIF
  申请人：OYAGEN INC

  公开号：WO2014210082A3

  公开（公告）日：2015-02-26
• CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AS ANTI-HIV AGENTS AND METHODS OF IDENTIFYING AGENTS THAT DISRUPT VIF SELF-ASSOCIATION
  申请人：OYAGEN, INC.

  公开号：US20200338067A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to the use of camptothecin derivatives as anti-HIV agents that disrupt self-association of the viral infectivity factor (Vif) found in HIV and other retroviruses. The present invention also relates to methods of identifying agents that disrupt VIf self-association and methods of using these agents, including methods of treating or preventing HIV infection.
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING HIV AND AIDS<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ POUR TRAITER LE VIH ET LE SIDA
  申请人：OYAGEN INC

  公开号：WO2014186423A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention relates to the use of a Vif inhibitor and an APOBEC3G (A3G) activator in combination to inhibit HIV infectivity in a host cell and to treat or prevent HIV infection or AIDS in a patient. In one embodiment, the present invention relates to a method for inhibiting infectivity of HIV in a host cell, which method comprises contacting a host cell comprising A3G host defense factor with a combination of antiviral-effective amounts of a Vif inhibitor and an A3G activator, thereby inhibiting infectivity of HIV in the host cell by simultaneously inhibiting Vif-dependent degradation of A3G and activating A3G deaminase activity in the host cell, where the Vif inhibitor inhibits Vif-dependent degradation of A3G by disrupting or inhibiting dimerization of Vif in the host cell, and where the A3G activator activates A3G deaminase activity by disrupting or inhibiting A3G:nucleic acid molecule interaction in the host cell.

  本发明涉及在宿主细胞中使用Vif抑制剂和APOBEC3G（A3G）激活剂的组合来抑制HIV的感染性，并治疗或预防患者的HIV感染或艾滋病。在一种实施方式中，本发明涉及一种抑制宿主细胞中HIV感染性的方法，该方法包括将含有A3G宿主防御因子的宿主细胞与具有抗病毒有效量的Vif抑制剂和A3G激活剂的组合物接触，从而通过同时抑制Vif依赖性降解A3G和激活宿主细胞中的A3G脱氨酶活性来抑制宿主细胞中HIV的感染性。其中，Vif抑制剂通过破坏或抑制宿主细胞中Vif的二聚化来抑制Vif依赖性降解A3G，而A3G激活剂通过破坏或抑制宿主细胞中A3G：核酸分子相互作用来激活A3G脱氨酶活性。