杂氮双环磷酸酯 | 90776-59-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 杂氮双环磷酸酯
• 中文别名: 1Β-甲基碳青霉烯双环母核；1b-甲基碳青霉烯双环母核(MAP)；[4R-[4a,5b,6b(R*)]]-3-二苯基磷酰氧基-6-(1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯；母核-MAP；1B-甲基碳青霉烯双环母核；美罗培南主环；美罗培南双环母核；1β-甲基碳青霉烯双环母核；1b-甲基碳青霉烯双环母核；比阿培南等培南类主环；1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸,3-[(二苯氧基氧膦基；(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-二苯基磷酰氧基-2-青霉烯-2羧酸对硝基苄基酯；MAP/MVP；美罗培南主环MAP；美罗培南母核 MAP；(4R,5S,6S)-3-(二苯氧基)磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环 [3,2,0]庚-2-烯-2-酸对硝基苄酯
• 英文名称: (4-nitrophenyl)methyl (4R,5R,6S)-3-[(diphenoxyphosphinyl)oxy]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-diphenylphosphoryloxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate；p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-(diphenylphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate；4-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-diphenylphosphoryloxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapenam-3-carboxylate；p-nitrobenzyl (4R,5R,6S)-3-(diphenyloxy)phosphoryloxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate；beta-Methyl vinyl phosphate；(4-nitrophenyl)methyl (4R,5R,6S)-3-diphenoxyphosphoryloxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 90776-59-3
• 化学式: C₂₉H₂₇N₂O₁₀P
• 分子量: 594.515
• InChiKey: STULDTCHQXVRIX-PIYXRGFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131?C
• 沸点：
  722.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P314
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335,H373
• 储存条件：
  -20°C冷冻储存，置于惰性气氛中

制备方法与用途

杂氮双环磷酸酯为白色结晶（针状）粉末，用作医药中间体，可用来制备替比培南匹伏酯。

它主要作为医药中间体使用，广泛应用于替比培南匹伏酯的合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  杂氮双环磷酸酯 在 二异丙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Dicationic dithiocarbamate carbapenems with anti-MRSA activity

  摘要：

  A new class of 1 beta -methylcarbapenems bearing a doubly quaternarized 1,4-diazabicyclooctane (DABCO) substituted dithiocarbamate moiety at the C-2 side chain was prepared, and the biological profiles of the compounds, including in vitro and in vivo anti-MRSA activity and DHP-I susceptibility, were evaluated to identify a carbapenem derivative that was superior to BO-3482 (1). As a result, we discovered a 1 beta -methyl-2-[4-(4-carbamoylmethyl- 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octanediium-1-yl)methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinylthiocarbonylthio] carbapenem, 14a showing greater than 2-fold better anti-MRSA activity in a mo use infection model and 3-fold better DHP-I susceptibility as compared with BO-3482 (1). (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00044-x
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-3-<(1R)-1-hydroxyethyl>-4-<(1R)-1-methyl-3-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-oxopropyl>-2-azetidin-2-one 在 辛酸铑 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 杂氮双环磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MEROPENEM
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MÉROPÉNEM

  摘要：

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备公式（I）的甲基碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐或水合物，且为纯净形式。

  公开号：

  WO2011141847A1
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-4-巯基-2-吡咯烷酮 、 杂氮双环磷酸酯 在 杂氮双环磷酸酯 作用下， 以86的产率得到(4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[(3R)-5-oxopyrrolidin-3-yl]sulfanyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  J. Antibiot 1997, 50, 429-439

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 1.BETA.-Methyl-2-(5-substituted pyrrolidin-3-ylthio)carbapenems; 2. Synthesis and Antibacterial Activity of 5-Aminopropyl and 5-Aminopropenyl Pyrrolidine Derivatives.
  作者：NORIKAZU OHTAKE、OSAMU OKAMOTO、SHINJI KATO、RYOSUKE USHIJIMA、HIROSHI FUKATSU、SUSUMU NAKAGAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.50.586

  日期：——

  The synthesis and biological activity of (1 R, 5S, 6S)-2-[(3S, 5S)-5-substituted pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1- carbapen-2-em-3-carboxylic acid, in which aminopropyl, aminopropenyl, and aminopropynyl groups were introduced as substituents, are described. Aminopropyl and aminopropenyl derivatives showed potent in vitro and in vivo antibacterial activity against Gram-positive

  （1 R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-描述了其中引入了氨基丙基，氨基丙烯基和氨基丙炔基作为取代基的1-碳青烯-2-em-3-羧酸。氨丙基和氨基丙烯基衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）显示出有效的体外和体内抗菌活性。
• [EN] BROAD-SPECTRUM CARBAPENEMS<br/>[FR] CARBAPÉNÈMES À LARGE SPECTRE
  申请人：VENATORX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019232053A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The present disclosure provides broad-spectrum carbapenem derivatives and pharmaceutical compositions useful in the treatment of bacterial infections and methods for treating such infections using such derivatives and/or compositions.

  本公开提供广谱碳青霉烯衍生物及用于治疗细菌感染的药物组合物，以及使用这些衍生物和/或组合物治疗感染的方法。
• Studies on the Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-(2 Functionalized Pyrrolidin-4-ylthio)-1.BETA.-methylcarbapenems.
  作者：Hong-Woo LEE、Eung-Nam KIM、Hoe-Joo SON、Soon-Kil AHN、Koo-Hun CHUNG、Jung-Woo KIM、Chong-Ryoul LEE

  DOI：10.1248/cpb.44.2326

  日期：——

  A series of new carbapenem derivatives, which have a pyrrolidin-4-ylthio group substituted with a hydroxyalkyl or carbamoyl group at the 2' position as the C-2 side chain, have been prepared. The antibacterial activity and the stability to renal dehydropeptidase-I of these compounds were investigated, and the structure-activity relationships were studied. Among these new carbapenems, (1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-(2-hydroxy)ethylmercaptomethyl}pyrrolidin-4-ylthio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid (1a) showed the most potent and well balanced activity and was selected as a candidate for further evaluation.

  一系列新的碳青霉烯衍生物已被制备出来，这些衍生物在C-2侧链位置上具有一个带有羟基烷基或氨甲酰基的吡咯烷-4-基硫醇基团。研究了这些化合物的抗菌活性和对肾脱氢肽酶I的稳定性，并探讨了构效关系。在这些新的碳青霉烯中，(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-(2-羟基)乙硫甲基}吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸（1a）显示出最强的且平衡良好的活性，并被选为进一步评估的候选物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM COMPOUNDS
  申请人：Tewari Neera

  公开号：US20110224426A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to a process for the preparation of carbapenem compound of Formula (I), wherein P 1 is hydrogen or a carboxyl protecting group, P 3 is hydrogen or a hydroxyl protecting group, R 1 is C 1-3 alkyl, and A is selected from a group consisting of a) Formula (II), b) Formula (III), c) Formula (IV), d) Formula (V), e) Formula (VI), f) Formula (VII), wherein P 2 is hydrogen or an amino protecting group, R 2 and R 3 may be same or different and are hydrogen, C 1-5 alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl, and X 1 is O or S, or its stereoisomers, or salts thereof.

  本发明涉及一种制备式(I)碳青霉烯化合物的工艺，其中P1为氢或羧酸保护基团，P3为氢或羟基保护基团，R1为C1-3烷基，A选自以下组：a)式(II)，b)式(III)，c)式(IV)，d)式(V)，e)式(VI)，f)式(VII)，其中P2为氢或氨基保护基团，R2和R3相同或不同，为氢，C1-5烷基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂芳基，X1为O或S，或其立体异构体，或其盐。
• Synthesis and Structure-activity Relationships of 1.BETA.-Methylcarbapenems with Quaternary Ammonium Side Chains.
  作者：KATSUYA ISHIKAWA、KATSUHIKO KOJIMA、MASAO MIYAUCHI、ROKURO ENDO、HIROSHI YASUDA、ISAO KAWAMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.51.757

  日期：——

  potent and well balanced antibacterial activity as well as high stability against dehydropeptidase-I. The in vivo potency of these two carbapenems was compared with that of meropenem. The structure-activity relationships leading to these carbapenems are also described.

  研究了在C-2位带有季铵基的1β-甲基卡巴姆的合成和抗菌活性。已经合成了两种类型的新碳青霉烯衍生物。这些1β-甲基卡巴ene，一种具有（2S，4S）-2- [1，1-二甲基-2-（1-哌嗪基）羰基]吡咯烷二-4-+++基硫基，另一种具有（2S）。 ，4S）-2-（4-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪并-1-基羰基）吡咯烷-4-基硫基显示出有效且均衡的抗菌活性，并且对脱氢肽酶-I具有很高的稳定性。将这两种碳青霉烯与美罗培南的体内效价进行了比较。还描述了导致这些碳青霉烯类的构效关系。