(4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methyoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate | 202467-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methyoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5[[(3-carboxyphenyl)-amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate；(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid 2-[(4-nitrophenyl)methyl] ester；2-[(4-Nitrophenyl)methyl] (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate；3-[[(2S,4S)-4-[[(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl]-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]benzoic acid
• CAS: 202467-70-7
• 化学式: C₃₇H₃₅N₅O₁₃S
• 分子量: 789.777
• InChiKey: VEXOJCHVKYARHV-ADDCPRAZSA-N

物化性质

• 沸点：
  1041.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  280
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methyoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ertapenem sodium
  参考文献：
  名称：

  新型碳青霉烯抗生素厄他培南钠的实用合成

  摘要：

  大规模合成新型碳青霉烯抗生素[4 R，5 S，6 S ] -3-[[（3 S，5 S）-5-[[（3-羧基苯基）氨基]羰基的实用合成] -3-吡咯烷基]硫基] -6-[（（1 R）-1-羟乙基] -4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐（厄他培南钠，1），已经开发出来。该合成的特征在于，将1,1,3,3-四甲基胍作为碱用于衍生自反式-4-羟基-1-脯氨酸的硫醇的低温反应，其中碳青霉烯核被活化为烯醇磷酸酯。p的氢解使用钯/碳催化剂实现-硝基苄基酯，两步的总产率为90％。在氢解反应中使用碳酸氢盐是保护吡咯烷胺的关键，因为氨基甲酸钠可以改善反应性能和产物的稳定性。这一发现使制造规模的加工成为可能。提供了氨基甲酸钠形成的实验证据。用于同时纯化和浓缩含水产物流的非常方便的方法是依赖离子对萃取来去除水溶性的1,1,3,3-四甲基胍。然后结晶得到产物单钠盐形式的总产率的59-64％。

  DOI：

  10.1021/jo0501442
• 作为产物：
  描述：

  4-nitrobenzyl (4R,5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3,7-dioxo-1-azabicyclo[3.2.0]-heptane-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methyoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Improved process for the preparation of carbapenem using carbapenem intermediates and recovery of carbapenem

  摘要：

  公开号：

  EP2388261B1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF ERTAPENEM INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'ERTAPÉNEM
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2014057079A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to the preparation of compounds, in particular to the preparation of compounds which may be used as intermediates for the preparation of antibiotics, preferably carbapenem antibiotics, more preferably ertapenem, and salts thereof.

  本发明涉及化合物的制备，特别是可以用于制备抗生素的化合物的制备，首选碳青霉烯类抗生素，更优选厄他培南及其盐类。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：Gnanaprakasam Andrew

  公开号：US20090312539A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides a process for the preparation of the carbapenem antibiotic of formula (I) or its salt in amorphous form. Formula (I) wherein R represents hydrogen or COOM and M represents hydrogen or sodium.

  本发明提供了一种制备式(I)碳青霉烯抗生素或其无定形盐的方法。式中，R代表氢或COOM，M代表氢或钠。
• Preparation of Carbapenem Intermediate and Their Use
  申请人：Tseng Wei-Hong

  公开号：US20110288289A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to preparing carbapenem intermediates that are useful to produce Ertapenem, Meropenem and Doripenem.

  本发明涉及制备用于生产厄他培南、美罗培南和多立培南的有用的碳青霉烯中间体。
• 一种厄他培南单钠盐的合成方法
  申请人：武汉启瑞药业有限公司

  公开号：CN110698478B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明提供了一种厄他培南钠盐的合成方法。其包括以下步骤：将培南母核MAP与厄他培南侧链反应生成中间产物；将上述中间产物进行氢化脱保护、成盐制得厄他培南单钠盐粗品，再经过析晶纯化的方法，即可精制得到厄他培南单钠盐，该合成方法催化剂成本低，操作简单，适合工业化生产。
• 一种双保护厄他培南晶型及其制备工艺
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN104788452B

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其涉及一种厄他培南中间体晶型及其制备工艺技术领域，具体为一种双保护厄他培南晶型及其制备工艺，所述的双保护基厄他培南晶型在衍射角2θ为5.7±0.2°,8.6±0.2°,12.8±0.2°,14.3±0.2°,15.8±0.2°,16.7±0.2°,18.0±0.2°处有特征峰。