6-[5-(3-carboxy-phenylcarbamoyl)-pyrrolidin-3-ylsulfanyl]-3,5-dimethyl-1-oxo-3,4,4a,5-tetrahydro-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazine-4,7-dicarboxylic acid | 866186-68-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[5-(3-carboxy-phenylcarbamoyl)-pyrrolidin-3-ylsulfanyl]-3,5-dimethyl-1-oxo-3,4,4a,5-tetrahydro-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazine-4,7-dicarboxylic acid
• 英文别名: (3S,4S,4aS,5R)-6-[[(3S,5S)-5-[[(3-Carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-3,4,4a,5-tetrahydro-3,5-dimethyl-1-oxo-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazine-4,7-dicarboxylic Acid；(3S,4S,4aS,5R)-6-[(3S,5S)-5-[(3-carboxyphenyl)carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-3,5-dimethyl-1-oxo-3,4,4a,5-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazine-4,7-dicarboxylic acid
• CAS: 866186-68-7
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₉S
• 分子量: 519.532
• InChiKey: GXFHAVHBDSPPAG-RCSJJZFMSA-N

物化性质

• 沸点：
  831.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

厄他培南USP杂质A可作为分析标准品和对照品使用，主要应用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  杂氮双环磷酸酯 在 N-乙基-2-吡咯烷酮 、 三丁基膦 、 碳酸氢钠 、 四甲基胍 作用下， 以 水 为溶剂， -60.0~20.0 ℃ 、4.14 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 6-[5-(3-carboxy-phenylcarbamoyl)-pyrrolidin-3-ylsulfanyl]-3,5-dimethyl-1-oxo-3,4,4a,5-tetrahydro-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazine-4,7-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型碳青霉烯抗生素厄他培南钠的实用合成

  摘要：

  大规模合成新型碳青霉烯抗生素[4 R，5 S，6 S ] -3-[[（3 S，5 S）-5-[[（3-羧基苯基）氨基]羰基的实用合成] -3-吡咯烷基]硫基] -6-[（（1 R）-1-羟乙基] -4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐（厄他培南钠，1），已经开发出来。该合成的特征在于，将1,1,3,3-四甲基胍作为碱用于衍生自反式-4-羟基-1-脯氨酸的硫醇的低温反应，其中碳青霉烯核被活化为烯醇磷酸酯。p的氢解使用钯/碳催化剂实现-硝基苄基酯，两步的总产率为90％。在氢解反应中使用碳酸氢盐是保护吡咯烷胺的关键，因为氨基甲酸钠可以改善反应性能和产物的稳定性。这一发现使制造规模的加工成为可能。提供了氨基甲酸钠形成的实验证据。用于同时纯化和浓缩含水产物流的非常方便的方法是依赖离子对萃取来去除水溶性的1,1,3,3-四甲基胍。然后结晶得到产物单钠盐形式的总产率的59-64％。

  DOI：

  10.1021/jo0501442

文献信息

• Practical Synthesis of the New Carbapenem Antibiotic Ertapenem Sodium
  作者：J. Michael Williams、Karel M. J. Brands、Renato T. Skerlj、Ronald B. Jobson、George Marchesini、Karen M. Conrad、Brenda Pipik、Kimberly A. Savary、Fuh-Rong Tsay、Peter G. Houghton、D. Richard Sidler、Ulf-H. Dolling、Lisa M. DiMichele、Thomas J. Novak

  DOI：10.1021/jo0501442

  日期：2005.9.1

  A practical synthesis for the large-scale production of the new carbapenem antibiotic, [4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-Carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monosodium salt (ertapenem sodium, 1), has been developed. The synthesis features the novel use of 1,1,3,3-tetramethylguanidine as base for the low-temperature

  大规模合成新型碳青霉烯抗生素[4 R，5 S，6 S ] -3-[[（3 S，5 S）-5-[[（3-羧基苯基）氨基]羰基的实用合成] -3-吡咯烷基]硫基] -6-[（（1 R）-1-羟乙基] -4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐（厄他培南钠，1），已经开发出来。该合成的特征在于，将1,1,3,3-四甲基胍作为碱用于衍生自反式-4-羟基-1-脯氨酸的硫醇的低温反应，其中碳青霉烯核被活化为烯醇磷酸酯。p的氢解使用钯/碳催化剂实现-硝基苄基酯，两步的总产率为90％。在氢解反应中使用碳酸氢盐是保护吡咯烷胺的关键，因为氨基甲酸钠可以改善反应性能和产物的稳定性。这一发现使制造规模的加工成为可能。提供了氨基甲酸钠形成的实验证据。用于同时纯化和浓缩含水产物流的非常方便的方法是依赖离子对萃取来去除水溶性的1,1,3,3-四甲基胍。然后结晶得到产物单钠盐形式的总产率的59-64％。