4-nitrobenzyl(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-{(hydroxyethyl)mercaptomethyl}pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-nitrobenzyl(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-{(hydroxyethyl)mercaptomethyl}pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(3S,5S)-5-(2-hydroxyethylsulfanylmethyl)-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₃₆N₄O₁₁S₂
• 分子量: 716.79
• InChiKey: ZQVMSIKTQFYHFE-YELWEDCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrobenzyl(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-{(hydroxyethyl)mercaptomethyl}pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 3-吗啉丙磺酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以36.5%的产率得到(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(3S,5S)-5-(2-hydroxyethylsulfanylmethyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on the Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-(2 Functionalized Pyrrolidin-4-ylthio)-1.BETA.-methylcarbapenems.

  摘要：

  一系列新的碳青霉烯衍生物已被制备出来，这些衍生物在C-2侧链位置上具有一个带有羟基烷基或氨甲酰基的吡咯烷-4-基硫醇基团。研究了这些化合物的抗菌活性和对肾脱氢肽酶I的稳定性，并探讨了构效关系。在这些新的碳青霉烯中，(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(2-羟基)乙硫甲基}吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸（1a）显示出最强的且平衡良好的活性，并被选为进一步评估的候选物。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2326
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-iodomethyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-nitrobenzyl(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-{(hydroxyethyl)mercaptomethyl}pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on the Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-(2 Functionalized Pyrrolidin-4-ylthio)-1.BETA.-methylcarbapenems.

  摘要：

  一系列新的碳青霉烯衍生物已被制备出来，这些衍生物在C-2侧链位置上具有一个带有羟基烷基或氨甲酰基的吡咯烷-4-基硫醇基团。研究了这些化合物的抗菌活性和对肾脱氢肽酶I的稳定性，并探讨了构效关系。在这些新的碳青霉烯中，(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(2-羟基)乙硫甲基}吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸（1a）显示出最强的且平衡良好的活性，并被选为进一步评估的候选物。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2326

文献信息

• US5641770A
  申请人：——

  公开号：US5641770A

  公开（公告）日：1997-06-24