1-溴环戊基-2-氯苯基甲酮 | 6740-86-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-溴环戊基-2-氯苯基甲酮
• 英文名称: (1-bromocyclopentyl)(2-chlorophenyl)methanone
• 英文别名: 2-chlorophenyl(1-bromocyclopentyl)methanone；1-Bromcyclopentyl-o-chlorphenylketon；(1-bromocyclopentyl)-(2-chlorophenyl)methanone
• CAS: 6740-86-9
• 化学式: C₁₂H₁₂BrClO
• 分子量: 287.584
• InChiKey: DDVNLGGCSRULIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  111-114 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.509±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2914700090
• 储存条件：
  2-8°C，储存时建议使用惰性气体。

制备方法与用途

应用广泛，1-溴环戊基-2-氯苯基甲酮可作为有机合成中间体及医药中间体。它主要应用于实验室研发和医药化工的生产过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴环戊基-2-氯苯基甲酮 在 盐酸 、 环戊基甲醚 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 氯胺酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  该发明涉及化合物或其药用可接受的多型体、溶剂合物、对映体、立体异构体及其水合物。包括化合物I、化合物II和化合物III的有效量的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、含片、喷雾、静脉注射、口服溶液、鼻喷雾、口服溶液、悬浮液、口腔喷雾、颊下粘膜层片剂、肠外给药、糖浆或注射剂。这些组合物可用于治疗神经系统疾病。

  公开号：

  WO2019186357A1
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-溴环戊基-2-氯苯基甲酮
  参考文献：
  名称：

  TheCYP2B6*6Allele Significantly Alters theN-Demethylation of Ketamine Enantiomers In Vitro

  摘要：

  氯胺酮主要通过肝脏 CYP2B6 和 CYP3A4 介导的 N-去甲基化作用代谢为诺可他明。然而，每种酶的相对贡献仍然存在争议。CYP2B6*6 等位基因与酶的表达和活性降低有关，这可能会导致氯胺酮代谢的个体间差异。我们使用 CYP2B6*6 等位基因基因分型的人肝微粒体（HLMs）、昆虫细胞表达的重组 CYP2B6 和 CYP3A4 酶以及 COS-1 细胞表达的重组 CYP2B6.1 和 CYP2B6.6 蛋白变体研究了氯胺酮对映体的 N-去甲基化。在 HLMs 中还测定了 CYP 选择性抑制剂对诺可他明形成的影响。双酶 Michaelis-Menten 模型最符合 HLM 动力学数据。高亲和力酶和低亲和力酶的迈克尔斯-门顿常数（K m）分别与表达的 CYP2B6 和 CYP3A4 相似。在具有 CYP2B6*1/\*1 基因型的 HLMs 中，高亲和力酶对两种氯胺酮对映体的内在清除率分别比 CYP2B6*1/\*6 基因型和 CYP2B6*6/\*6 基因型高至少 2 倍和 6 倍。CYP2B6.1 的最大 V 值和 K m 值分别约为 CYP2B6.6 的 160% 和 70%。在临床相关浓度下，N,N′N′-三乙烯硫代磷酰胺（thioTEPA）（CYP2B6 抑制剂，25 μ M）和 CYP2B6 单克隆抗体可抑制氯胺酮 N-去甲基化，但曲安奈德霉素（CYP3A4 抑制剂，25 μ M）或 CYP3A4 单克隆抗体不能抑制氯胺酮 N-去甲基化。具有 CYP2B6*6 等位基因的 HLMs 的抑制程度明显降低（基因剂量 P < 0.05）。这些结果表明，CYP2B6 在体外氯胺酮 N-去甲基化过程中起着重要作用，CYP2B6*6 等位基因对酶与氯胺酮的结合和催化活性有重大影响。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.051631

文献信息

• Synthesis and <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate (NMDA) Receptor Activity of Ketamine Metabolites
  作者：Patrick J. Morris、Ruin Moaddel、Panos Zanos、Curtis E. Moore、Todd Gould、Carlos A. Zarate、Craig J. Thomas

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02177

  日期：2017.9.1

  Ketamine is rapidly metabolized in the human body to a variety of metabolites, including the hydroxynorketamines. At least two hydroxynorketamines have significant antidepressant action in rodent models, with limited action against the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor. The synthesis of 12 hydroxynorketamines and their binding affinity to the NMDA receptor is presented here.

  氯胺酮在人体内迅速代谢为多种代谢物，包括羟基去甲酮胺。至少两个hydroxynorketamines具有在啮齿动物模型显著抗抑郁作用，与针对有限的行动Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体。这里介绍了12种羟基降甲酮胺的合成及其与NMDA受体的结合亲和力。
• Process Research and Impurity Control Strategy of Esketamine
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00553

  日期：2020.4.17

  which was disclosed for the first time. The practicable racemization catalyzed by aluminum chloride was carried out in quantitative yield with 99% purity. The ICH-grade quality (S)-ketamine hydrochloride was obtained in 51.1% overall yield (14.0% without racemization) by chiral resolution with three times recycling of the mother liquors. The robust process of esketamine could be industrially scalable

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。
• Family of Structurally Related Bioconjugates Yields Antibodies with Differential Selectivity against Ketamine and 6-Hydroxynorketamine
  作者：Zhen Zheng、Jillian L. Kyzer、Adam Worob、Cody J. Wenthur

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00498

  日期：2021.11.3

  these haptens to generate antiketamine, antinorketamine, and anti-6-hydroxynorketamine immune responses in mice was then assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and competitive surface plasmon resonance (SPR) methods. All three haptens provoked immune responses in vivo, although the KET-N-COOH and 6-HNK-N-COOH haptens yielded antibodies with 5- to 10-fold improvements in affinity for

  解离催眠化合物氯胺酮正被用于越来越广泛的治疗环境，包括麻醉、辅助镇痛、难治性抑郁症，但它仍然是一种值得注意的滥用物质。没有针对氯胺酮中毒或过量服用的特定解毒剂。免疫药物疗法已证明能够通过产生高度特异性的抗体来提供过量保护，这些抗体可防止精神活性药物穿过血脑屏障，尽管尚未评估或优化抗氯胺酮抗体以用于该方法。而且，特异性抗体的产生还提供了一个机会，通过选择性限制代谢物进入中枢神经系统，解决 6-羟基去甲氯胺酮代谢物在氯胺酮的速效抗抑郁作用中的作用。半抗原设计是调整小分子免疫识别的关键因素，因为它影响靶抗原的呈递，从而影响反应的质量和选择性。在这里，我们报告了初始半抗原去甲氯胺酮-N-COOH (NK-N-COOH) 的载体蛋白和缀合条件的合成和优化，以优化疫苗接种条件并评估这种疫苗接种对氯胺酮诱导的行为改变的功能后果以解离样 (50 mg/kg) 剂量发生。从这个初始方法迭代，两个额外的半抗原，合成氯胺酮-N-COOH
• SUBSTITUTED CYCLOHEXANONES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080268071A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Disclosed herein are substituted cyclohexanone-based NMDA receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了基于取代环己酮的Formula I NMDA受体调节剂，其制备方法，相应的药物组合物以及使用方法。
• Structure–activity relationships for ketamine esters as short-acting anaesthetics
  作者：Jiney Jose、Swarna A. Gamage、Martyn G. Harvey、Logan J. Voss、James W. Sleigh、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.047

  日期：2013.9

  aliphatic esters of the non-opioid anaesthetic/analgesic ketamine were prepared and their properties as shorter-acting analogues of ketamine itself were explored in an infused rat model, measuring the time after infusion to recover from both the anaesthetic (righting reflex) and analgesic (response to stimulus) effects. The potency of the esters as sedatives was not significantly related to chain length

  制备了一系列非阿片类麻醉剂/镇痛剂氯胺酮的脂族酯，并在输注的大鼠模型中探索了其作为氯胺酮本身的短效类似物的性质，测量了输注后从两种麻醉剂中恢复的时间（对位反射）和镇痛作用（对刺激的反应）。酯类作为镇静剂的效力与链长没有显着关系，但是Me，Et和i-Pr酯的剂量效价更高（最多比氯胺酮低两倍），而n-Pr酯的效价更低（从2-比氯胺酮少6倍）。对于Me，Et和i-Pr酯，麻醉后的回收率比氯胺酮本身快10–15倍；对于n-Pr酯，麻醉剂的回收率比氯胺酮快20–25倍。