1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-羧酸 | 50700-55-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-羧酸
• 中文别名: 1-甲基-2-硝基-咪唑-5-羧酸
• 英文名称: 1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-2-nitroimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 50700-55-5
• 化学式: C₅H₅N₃O₄
• mdl: MFCD19443277
• 分子量: 171.112
• InChiKey: NFYPTUROVHPXQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-羧酸 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for treating cancer

  摘要：

  公开号：

  EP2671581B8
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] TH-302 SOLID FORMS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] FORMES SOLIDES DE TH-302 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明提供了一种制备TH-302及其固态形式的新方法。该化合物的固态形式是一种有效的抗癌剂，并可用于各种制药组合物中，特别适用于治疗癌症。本发明还提供了一种制备这种化合物和形式以及治疗哺乳动物癌症的方法，包括给予治疗有效量的TH-302固态形式。

  公开号：

  WO2016011195A1

文献信息

• Targeting a Targeted Drug: An Approach Toward Hypoxia-Activatable Tyrosine Kinase Inhibitor Prodrugs
  作者：Claudia Karnthaler-Benbakka、Diana Groza、Bettina Koblmüller、Alessio Terenzi、Katharina Holste、Melanie Haider、Dina Baier、Walter Berger、Petra Heffeter、Christian R. Kowol、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1002/cmdc.201600417

  日期：2016.11.7

  Tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which have revolutionized cancer therapy over the past 15 years, are limited in their clinical application due to serious side effects. Therefore, we converted two approved TKIs (sunitinib and erlotinib) into 2‐nitroimidazole‐based hypoxia‐activatable prodrugs. Kinetics studies showed very different stabilities over 24 h; however, fast reductive activation via E. coli

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在过去 15 年中彻底改变了癌症治疗，但由于严重的副作用，其临床应用受到限制。因此，我们将两种获批的 TKI（舒尼替尼和厄洛替尼）转化为基于 2-硝基咪唑的缺氧可激活前药。动力学研究显示 24 小时内的稳定性差异很大；然而，通过大肠杆菌快速还原激活可以确认两个面板的硝基还原酶。在细胞培养中评估了化合物对各种人类癌细胞系的抗癌活性和信号抑制作用。这些数据，连同分子对接模拟，揭示了结构修饰对药物与酶结合的影响的明显差异：而表皮生长因子受体 (EGFR) 的催化口袋接受所有新的厄洛替尼衍生物，即血管内皮生长因子受体舒尼替尼前药的 (VEGFR) 抑制潜力因衍生化而显着降低。与此一致，使用舒尼替尼前药观察到 ERK 信号抑制的缺氧依赖性，而氧水平对厄洛替尼衍生物的活性没有影响。全面的，
• [EN] SYNTHESIS OF 1-ALKYL-2-AMINO-IMIDAZOL-5-CARBOXYLIC ACID ESTER VIA CALPHA-SUBSTITUTED N-ALKYL-GLYCINE ESTER DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ESTER D'ACIDE 1-ALKYL-2-AMINO-IMIDAZOL-5-CARBOXYLIQUE UTILISANT DES DÉRIVÉS D'ESTER DE N-ALKYLE-GLYCINE SUBSTITUÉS PAR CALPHA
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015051921A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention provides an efficient and high yielding process for preparing TH-302, comprising at least one step wherein a dioxolane intermediate is generated in an aqueous layer, resulting in a synthesis that is amenable to scale up conditions.

  本发明提供了一种高效且高产的TH-302制备过程，包括至少一步生成二氧兰中间体的步骤，从而得到适合放大条件的合成方法。
• Phosphoramidate alkylator prodrugs
  申请人：Threshold Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08003625B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered alone or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺酰化烷基化剂前药可以单独或与一个或多个抗肿瘤药物联合使用，用于治疗癌症。
• 1-N-甲基-2-硝基-5-羟甲基咪唑制备工艺
  申请人：深圳艾欣达伟医药科技有限公司

  公开号：CN116803989A

  公开（公告）日：2023-09-26

  本发明提供的1‑N‑甲基‑2‑硝基‑5‑羟甲基咪唑制备工艺，使用N,N’‑羰基二咪唑与1‑N‑甲基‑2‑胺基咪唑‑5‑羧酸在45～65℃反应一段时间，再降温至15～25℃反应一段时间至反应完全，再与还原试剂反应，最终生成1‑N‑甲基‑2‑硝基‑5‑羟甲基咪唑。本发明使用相对安全的N,N’‑羰基二咪唑代替剧毒、强刺激性、强腐蚀性、环境操作要求高的氯甲酸异丁酯，具有以下优点：CDI是固体，无刺激性和腐蚀性，利于储存、运输和环保，对设备要求不高，对操作人员身体伤害性小；反应操作简单，后处理简单；反应温度比使用氯甲酸异丁酯反应温度高，从而加快反应速度，节省反应工时，节省能耗；收率高，副反应少，产品易于纯化：反应完毕，萃取、干燥，减压浓缩至无滴出即可得到高纯度产品。
• Design, Synthesis and Evaluation of Imidazolylmethyl Carbamate Prodrugs of Alkylating Agents
  作者：Michael P. Hay、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01031-5

  日期：2000.1

  Two approaches to prodrugs of alkylating agents based on an imidazolylmethyl carbamate nucleus were explored. A 2-azido analogue (3) of the bis-carbamate carmethizole (1) displayed similar aerobic cytotoxicity to 1 in a panel of human and murine cell lines. Approaches to the 2-amino and 2-carbamoyl analogues are described. In the second approach an imidazolylmethanol was used as a 'trigger' linked via a carbamate to the alkylating agent N,N-bis(2-chlorethyl)amine (BCEA). Nitroimidazole and methylsulphinylimidazole carbamate prodrugs 6-8 were 5-20-fold less toxic than BCEA. Despite this deactivation in the prodrug form, little increase in cytotoxicity was observed under hypoxia. The data suggest that BCEA released on bioreduction is not sufficiently potent to contribute significant additional cytotoxicity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.