氧氟沙星 | 82419-36-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 氧氟沙星
• 中文别名: 菲宁达；氧氟多沙；(+/-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并；利复星；9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-佳绩-哌嗪基)7-氧代-7H-吡啶并(1,2,3-DL)-1,4-苯并嗪-6-羧酸；奥复星；氟嗪酸；可乐必妥；左氟沙星；左氧氟沙星；左旋氧氟沙星；(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并(1,2,3-de)-(1,4)-苯并恶嗪-6-酸；奥氟哌酸；左氧氟沙星半水化合物
• 英文名称: ofloxacin
• 英文别名: OFX；ofloxacine；levofloxacin；9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid；tarivid；(±)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido-[1,2,3-de][1,4]-benzoxazine-6-carboxylic acid；(RS)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-3,7-dihydro-2H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid；9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-3,7-dihydro-2H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid；oflaxacin；OFLX；()-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoazine-6-carboxylic acid；7-Fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-4-ium-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 82419-36-1
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₄
• mdl: MFCD00226105
• 分子量: 361.373
• InChiKey: GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-2750C
• 沸点：
  571.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2688 (estimate)
• 溶解度：
  1 M NaOH：可溶50mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  326nm(H2O)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Off-white to pale yellow crystalline powder
• 蒸汽压力：
  9.84X10-13 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /hydrogen fluoride and nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  pKa1 = 5.97 (carboxylic acid); pKa2 = 9.28 (piperizinyl ring)
• 碰撞截面：
  188.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  按规定使用和贮存的情况下，该物质不会分解，并且能够避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

少于10%的单一剂量氧氟沙星被代谢；大约3-6%的剂量代谢为脱甲基氧氟沙星，1-5%代谢为氧氟沙星N-氧化物。脱甲基氧氟沙星具有微生物活性，但对抗药性生物的活性低于氧氟沙星；氧氟沙星N-氧化物的抗菌活性仅最小。

Less than 10% of a single dose of ofloxacin is metabolized; approximately 3-6% of the dose is metabolized to desmethyl ofloxacin and 1-5% is metabolized to ofloxacin N-oxide. Desmethyl ofloxacin is microbiologically active, but is less active against susceptible organisms than is ofloxacin; ofloxacin N-oxide has only minimal antibacterial activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

七名终末期肾病并定期进行血液透析的患者口服了200毫克氧氟沙星作为负荷剂量，并在10天内每隔24小时服用100毫克作为维持剂量。在治疗期末，研究了氧氟沙星的药代动力学及其代谢物。通过高效液相色谱法测量了氧氟沙星及其代谢物在血浆和透析液中的浓度。氧氟沙星的峰浓度（3.1 mg·L^-1）和谷浓度（1.6 mg·L^-1）以及药时曲线下面积（AUC）与健康志愿者口服300至400毫克氧氟沙星的数据相当。在透析间隔期（t1/2 beta）和血液透析期间（t1/2 HD）测定的平均半衰期分别为38.5小时和9.9小时。与非肾脏清除率（32.7 mL·min^-1）相比，与健康志愿者单次服用氧氟沙星后的报告值相比没有变化。血液透析的分数清除率为21.5%。在血浆中检测到两种代谢物，氧氟沙星-N-氧化物和去甲基氧氟沙星。尽管两种代谢物的t1/2 beta较长（分别为66.1和50.9小时），并且多次给予氧氟沙星，但代谢物的峰浓度仅达到母药浓度的14%和5%。结论是，在定期血液透析治疗的患者中，所采用的剂量调整导致了安全且治疗上理想的血浆浓度。观察到的氧氟沙星代谢物积累似乎没有任何毒性或治疗意义。

Seven patients with end-stage renal disease on regular hemodialysis were treated orally with a loading dose of 200 mg ofloxacin and multiple maintenance doses of 100 mg per 24 hr for 10 days. The pharmacokinetics of ofloxacin and its metabolites were studied at the end of the treatment period. Plasma and dialysate concentrations of ofloxacin and ofloxacin metabolites were measured by HPLC. Peak (3.1 mg.L-1) and trough levels (1.6 mg.L-1) and the AUC of ofloxacin were comparable to the values in healthy volunteers given 300 to 400 mg ofloxacin p.o. The mean half-life, determined in the dialysis-free interval (t1/2 beta) and during the haemodialysis session (t1/2 HD), was 38.5 h and 9.9 h, respectively. Extrarenal clearance (32.7 mL.min-1) was unchanged as compared to that reported in healthy volunteers after a single dose of ofloxacin. The fractional removal by haemodialysis amounted to 21.5%. Two metabolites, ofloxacin-N-oxide and demethyl-ofloxacin, were detected in plasma. Despite prolonged t1/2 beta of both metabolites (66.1 and 50.9 hr) and multiple doses of ofloxacin the peak concentrations of the metabolites reached only 14% and 5% of that of the parent drug, respectively. It is concluded that in patients on regular hemodialysis treatment the dosage adjustment employed resulted in safe and therapeutically favourable plasma concentrations. The observed accumulation of ofloxacin metabolites does not appear to have any toxic or therapeutic significance.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

轻度的丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶水平升高发生在1到2%的使用氧氟沙星的患者中。这些异常通常是轻度的、无症状的，并且是暂时的，即使在继续治疗的情况下也会解决。氧氟沙星还与罕见但偶尔严重甚至致命的急性肝损伤病例有关。发病时间通常很短（2天到2周），表现为突然的恶心、疲劳、腹痛和黄疸。血清酶升高的模式可能是肝细胞型或胆汁淤积型，发病时间较短的情况通常更倾向于肝细胞型，表现为ALT水平显著升高，偶尔伴有凝血酶原时间的快速恶化和肝功能衰竭的迹象。疾病发作可能在停药后几天内发生。胆汁淤积型酶病例可能病程延长，但通常是自限性的。许多（但不是所有）病例出现了过敏表现，如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。自身抗体通常不存在。氧氟沙星的肝毒性与其他氟喹诺酮类药物相似，似乎代表了一种类药物效应。

Mild elevations in ALT and alkaline phosphatase levels occur in 1 to 2% of patients on ofloxacin. These abnormalities are generally mild, asymptomatic and transient, resolving even with continuation of therapy. Ofloxacin has also been linked to rare but occasionally severe and even fatal cases of acute liver injury. The time to onset is typically short (2 days to 2 weeks) and the presentation is often abrupt with nausea, fatigue, abdominal pain and jaundice. The pattern of serum enzyme elevations can be either hepatocellular or cholestatic, cases with the shorter times to onset usually being more hepatocellular with markedly elevated ALT levels, and occasionally with rapid worsening of prothrombin time and signs of hepatic failure. The onset of illness may occur a few days after the medication is stopped. Cases with a cholestatic pattern of enzymes may run a prolonged course but are usually self-limiting. Many (but not all) cases have had allergic manifestations with fever, rash and eosinophilia. Autoantibodies are usually not present. The hepatotoxicity of ofloxacin is similar to that of other fluoroquinolones and appears to represent a class effect.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氧氟沙星

Compound:ofloxacin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

氧氟沙星片剂的生物利用度大约为98%。

Bioavailability of ofloxacin in the tablet formulation is approximately 98%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

氧氟沙星主要通过肾脏排泄，在给药后48小时内，65%至80%的口服剂量以原形通过尿液排出。大约4-8%的氧氟沙星剂量通过粪便排出，该药物很少通过胆汁排泄。

Ofloxacin is mainly eliminated by renal excretion, where between 65% and 80% of an administered oral dose of ofloxacin is excreted unchanged via urine within 48 hours of dosing. About 4-8% of an ofloxacin dose is excreted in the feces and the drug is minimally subject to biliary excretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

氧氟沙星可分布到骨骼、软骨、胆汁、皮肤、痰、支气管分泌物、胸水、扁桃体、唾液、牙龈粘膜、鼻分泌物、房水、泪液、汗液、肺、水疱液、胰液、腹水、腹膜液、妇科组织、阴道液、宫颈、卵巢、精液、前列腺液和前列腺组织中。对于这些组织和液体中的大多数，氧氟沙星的浓度大约是同时期血清浓度的0.5-1.7倍。氧氟沙星在中性粒细胞内浓缩，达到的浓度可能是细胞外浓度的8倍。

Ofloxacin is distributed into bone, cartilage, bile, skin, sputum, bronchial secretions, pleural effusions, tonsils, saliva, gingival mucosa, nasal secretions, aqueous humor, tears, sweat, lung, blister fluid, pancreatic fluid, ascitic fluid, peritoneal fluid, gynecologic tissue, vaginal fluid, cervix, ovary, semen, prostatic fluid, and prostatic tissue. For most of these tissues and fluids, ofloxacin concentrations are approximately 0.5-1.7 times concurrent serum concentrations. Ofloxacin is concentrated within neutrophils, achieving concentrations in these cells that may be up to 8 times greater than extracellular concentrations.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

盐酸左氧氟沙星口服给药后被广泛分布到人体的组织和体液中。在健康成年人中，盐酸左氧氟沙星的表观分布容积平均为1-2.5升/公斤。肾功能受损似乎并不影响盐酸左氧氟沙星的分布容积；在肾功能受损的患者中，包括进行血液透析的严重肾衰竭患者，药物的表观分布容积平均为1.1-2升/公斤。

Ofloxacin is widely distributed into body tissues and fluids following oral administration. In healthy adults, the apparent volume of distribution of ofloxacin averages 1-2.5 L/kg. Impaired renal function does not appear to affect the volume of distribution of ofloxacin; the apparent volume of distribution of the drug averages 1.1-2 L/kg in patients with impaired renal function, including those with severe renal failure undergoing hemodialysis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

老年患者接受氧氟沙星治疗时的药代动力学参数通常与年轻成年人相似。尽管对65-81岁的老年患者进行的药代动力学研究结果表明，老年患者的吸收速率、分布容积和排泄途径与年轻成年人相似，但老年患者的峰血清浓度略高（9-21%），半衰期比年轻成年人更长。还有证据表明，在接受单次剂量或多剂量后，老年女性的峰血浆浓度高于老年男性（单次剂量后高114%，多剂量后高54%）。

Pharmacokinetic parameters in geriatric patients receiving ofloxacin generally are similar to those in younger adults. Although results of pharmacokinetic studies in geriatric individuals 65-81 years of age indicate that the rate of absorption, volume of distribution, and route of excretion in geriatric individuals are similar to those in younger adults, peak serum concentrations are slightly higher (9-21% higher) and half-life more prolonged in geriatric patients than in younger adults. There also is evidence that peak plasma concentration are higher in geriatric women than geriatric men (114% higher following single doses or 54% higher following multiple doses).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R68,R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UU8815550
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332
• 储存条件：
  2-8°C冷藏，密闭保存，并置于干燥处。

SDS

氧氟沙星

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模块 1. 化学品
产品名称： Ofloxacin

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 氧氟沙星
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 82419-36-1
俗名： 9-Fluoro-3,7-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2H-
[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic Acid
分子式： C18H20FN3O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
氧氟沙星

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
光敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
263°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
氧氟沙星

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模块 9. 理化特性
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:3590 mg/kg
ivn-rat LD50:273 mg/kg
scu-rat LD50:7070 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： mmo-sat 50 ng/plate (+S9)
mmo-esc 15.63 ng/plate (-S9)
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UU8815500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
氧氟沙星

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

氧氟沙星（Ofloxacin，OFL）系第三代喹诺酮类药物，又名氟嗪酸，在1982年由日本第一制药株式会社开发。它属于广谱抗菌药物，对细菌、支原体及部分厌氧菌有效。化学名称为(±)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸。氧氟沙星为黄色或灰黄色结晶性粉末，无臭，有苦味，微溶于水、乙醇丙酮、甲醇，极易溶于冰醋酸。

适应症

临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃体、尿路包括前列腺、皮肤及软组织、肠道及耳鼻科等部位的急、慢性感染。

药物相互作用

氧氟沙星与其他抗生素、解热镇痛药、抗病毒药、免疫调节剂联合应用或研制成复方制剂被广泛应用。根据市场调查，部分省市已批准生产多种氧氟沙星与其它药物的复方制剂。这些复方制剂通常包括新青霉素、氯林可霉素、庆大霉素等耐药菌株以及对氟哌酸耐药的菌株。此外，它对厌氧菌也有一定的抗菌作用。

化学性质

从乙醇中得到无色针状结晶，无臭，味苦。易溶于冰醋酸，较易溶于氯仿难溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或水，不溶于乙酸乙酯。熔点250～257℃(分解)。

用途

第三代喹诺酮类合成抗菌药，具有广谱抗细菌活性。对革兰阳性和阴性菌均有较好的抗菌作用，特别对绿脓杆菌、衣原体也有抗菌作用。对新青霉素、氯林可霉素、庆大霉素耐药的菌株以及对氟哌酸耐药的菌株有良好效果。

生产方法

1. 以2,3,4-三氟硝基苯为起始原料，经选择性碱水解、醚化、还原、与C2H5OCH=C(COOEt)2或(CH3)2NCH=C(COOEt)2缩合、环合、水解，与乙酸硼作用后，再引入N-甲基哌嗪而得产品。

2. 以邻苯二甲酰亚胺衍生物为原料，经氟化生成四氟邻苯二甲酰亚胺，水解、脱羧生成2,3,4,5-四氟苯甲酸，再氯化、酰化、脱羧生成2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙酯。接着与原甲酸三乙酯和2-氨基丙醇反应后环合生成吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并嘿嗪衍生物，最后与哌嗪反应生成氧氟沙星。

3. 上述四氟苯甲酰乙酸乙酯，先与甲基哌嗪反应引入哌嗪基后，再引入侧链环合。然后水解得氧氟沙星。在氧氟沙星的制备中，哌嗪基的引入是一研究热点。越后引入，对其收率影响越大。该方法先把哌嗪引入，其引入收率可达88%。但在环合时，必须用强碱如氢化钠才能进行环合。

以上信息展示了氧氟沙星从合成、性质到临床应用的全貌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧氟沙星 在 tetramethylammonium trifluoromethanethiolate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carbonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  使用台式稳定的固体试剂（Me 4 N）SCF 3从羧酸直接合成酰基氟

  摘要：

  据报道，将脂肪族和芳香族羧酸方便，高效且选择性地转化为酰基氟。与需要有毒或挥发性添加剂以及碱和反应控制（即冷却，缓慢添加）的既定方法相比，该方案可以在与稳定的固体试剂直接反应后直接访问各种R-COF实体（在室温下为Me 4 N）SCF 3。该方法无碱和无添加剂，与后期合成应用程序兼容，具有较高的官能团耐受性，并且可通过过滤轻松纯化目标化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02516
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2,3-二氟苯酚 在 硫酸 、 lithium perchlorate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.75h， 生成 氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Adrio, Javier; Carretero, Juan C.; Garcia Ruano, Jose L., Heterocycles, 1999, vol. 51, # 7, p. 1563 - 1572

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。