2,2,8-三甲基-4H-1,3-二恶英并[4,5-c]吡啶-5-甲醇 | 1136-52-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,2,8-三甲基-4H-1,3-二恶英并[4,5-c]吡啶-5-甲醇
• 中文别名: α4,3-O-异吡哆醇；2,2,8-三甲基-4H-1,3-噁并[4,5-c]吡啶-5-甲醇
• 英文名称: (2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)methanol
• CAS: 1136-52-3
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00233509
• 分子量: 209.245
• InChiKey: CZFIJMPIIQHVJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-112 °C
• 沸点：
  331.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  室温下应存于干燥且密封的容器中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,8-三甲基-4H-1,3-二恶英并[4,5-c]吡啶-5-甲醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-ylmethylene)-aniline
  参考文献：
  名称：

  Brooks,H.G. et al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1966, vol. 3, p. 126 - 128

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4'-O-isopropylidenepyridoxine hydrochloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到2,2,8-三甲基-4H-1,3-二恶英并[4,5-c]吡啶-5-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 1,3-Dihydro-6-methylfuro(3,4-c)pyridin-7-ol Derivatives

  摘要：

  公开号：

  EP1398316B1

文献信息

• Chemical synthesis of 5’-β-glycoconjugates of vitamin B6
  作者：Thomas Bachmann、Christian Schnurr、Laura Zainer、Michael Rychlik

  DOI：10.1016/j.carres.2020.107940

  日期：2020.3

  Various 5'-β-saccharides of pyridoxine, namely the mannoside, galactoside, arabinoside, maltoside, cellobioside and glucuronide, were synthesized chemically according to Koenigs-Knorr conditions using α4,3-O-isopropylidene pyridoxine and the respective acetobromo glycosyl donors with AgOTf (3.0 eq.) and NIS (3.0 eq.) as promoters at 0 °C. Furthermore, 5'-β-[13C6]-labeled pyridoxine glucoside (PNG)

  吡ido醇的各种5'-β-糖，即甘露糖苷，半乳​​糖苷，阿拉伯糖苷，麦芽糖苷，纤维二糖苷和葡糖苷酸，是根据Koenigs-Knorr条件，使用α4,3-O-异亚丙基吡啶基吡啶和各自的乙酰溴糖基供体与AgOTf化学合成的（3.0 eq。）和NIS（3.0 eq。）作为促进剂在0°C时。此外，从[13C6]-葡萄糖和吡ido醇开始制备5'-β-[13C6]-标记的吡ido醇葡萄糖苷（PNG）。此外，研究了两种合成5'-β-吡ox醛葡萄糖苷（PLG）的策略。
• [EN] INHIBITORS OF THE KYNURENINE PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE LA KYNURÉNINE
  申请人：CURADEV PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2014186035A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present application provides novel inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase-1 and/or indoleamine 2,3-dioxygenase-2 and/or tryptophan 2,3-dioxygenase, metabolites thereof, and phannaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. A therapeutically effective amount of one or more of the compounds of formula (I) is useful in treating diseases resulting from dysregulation of the kynurenine pathway. Compounds of formula (I) act by inhibiting the enzymatic activity or expression of indoleamine 2,3-dioxygenase-1 and/or indoleamine 2,3-dioxygenase-2 and/or tryptophan 2,3-dioxygenase.

  本申请提供了吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的新型抑制剂，以及它们的代谢物，以及药用可接受的盐或前药。还提供了制备这些化合物的方法。治疗有效量的一个或多个公式(I)的化合物可用于治疗由于色氨酸途径失调导致的疾病。公式(I)的化合物通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的酶活性或表达起作用。
• [EN] PICOLINIC ACID DERIVATIVES AND USE THEREOF FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH ELEVATED CHOLESTEROL<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PICOLINIQUE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À UN TAUX ÉLEVÉ DE CHOLESTÉROL
  申请人：MONTREAL HEART INST

  公开号：WO2020237374A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Formula I The present invention relates to compounds of Formula (I), wherein X is as defined above; Y is OR3; Z is H, optionally substituted alkyl or - CH2OR4; L is optionally substituted alkyl or heteroalkyl; R1 is H, -OH, optionally substituted alkyl, heterocycle, aryl or heteroaryl; R2 is NR5R6, or OR5; each of R3 and R4 is H or optionally substituted alkyl, benzyl, phenyl or heterocycle; or R3 and R4 combine to form an optionally substituted heterocycle; R5 is H or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, alkylaryl or heterocycle; and R6 is H or alkyl, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or compositions thereof. Compounds of formula (I) significantly increase low density lipoprotein receptor expression and activity, lower total circulating cholesterol and are useful for treating and delaying the onset of diseases associated with elevated cholesterol, such as atherosclerosis and hypercholesterolemia.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中X如上所定义；Y为OR3；Z为H，可选择地取代的烷基或-CH2OR4；L为可选择地取代的烷基或杂环烷基；R1为H，-OH，可选择地取代的烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；R2为NR5R6，或OR5；R3和R4中的每一个为H或可选择地取代的烷基，苄基，苯基或杂环烷基；或R3和R4结合形成可选择地取代的杂环烷基；R5为H或可选择地取代的烷基，环烷基，杂环烷基，烷基芳基或杂环烷基；R6为H或烷基，或其药学上可接受的盐，溶剂或组合物。式（I）的化合物显著增加低密度脂蛋白受体的表达和活性，降低总循环胆固醇，并且对于治疗和延缓与胆固醇升高相关的疾病，如动脉粥样硬化和高胆固醇血症，具有用处。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking study of novel pyridoxine–triazoles as anti-Alzheimer's agents
  作者：Tiyas Pal、Saipriyanka Bhimaneni、Abha Sharma、S. J. S. Flora

  DOI：10.1039/d0ra04942e

  日期：——

  derivatives were designed, synthesized, characterized and evaluated as anti-Alzheimer agents. In vitro testing revealed the multi-functional properties of compounds such as inhibition of acetylcholinesterase (AChE), antioxidant and metal chelation. Among the series, 5i derivative was found most potent AChE inhibitor, possess antioxidant potential and chelating metal ions. Further binding interaction of 5i with

  设计、合成、表征和评估了一系列多靶点天然产物吡哆醇基衍生物作为抗阿尔茨海默病药物。体外测试揭示了化合物的多功能特性，例如抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE)、抗氧化剂和金属螯合。在该系列中，5i衍生物被发现是最有效的AChE抑制剂，具有抗氧化能力和螯合金属离子。使用分子对接研究了5i与 AChE的进一步结合相互作用，显示与 AChE 的 PAS 和 CAS 位点的相互作用。还进行了计算机预测以预测分子 5i 的毒性和ADME特性并在药物相似范围内发现。因此，5i可能是一种很有前途的多功能化合物，可用于进一步开发治疗阿尔茨海默病的新药。
• Synthesis, antibacterial and antitumor activity of methylpyridinium salts of pyridoxine functionalized 2-amino-6-sulfanylpyridine-3,5-dicarbonitriles
  作者：Arthur A. Grigor’ev、Nikita V. Shtyrlin、Raylya R. Gabbasova、Marina I. Zeldi、Denis Yu. Grishaev、Oleg I. Gnezdilov、Konstantin V. Balakin、Oleg E. Nasakin、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1080/00397911.2018.1501487

  日期：2018.9.2

  bipyridine structures were converted into methylpyridinium salts. Several compounds demonstrated expressed antibacterial activity with MICs (minimum inhibitory concentrations) in the range of 0.5–4 µg/mL against the three studied Gram-positive strains and 8–64 µg/mL against the Gram-negative E. coli strain, which was comparable or better than the activity of the reference antimicrobial agents. At the same

  摘要 使用吡哆醇、丙二腈和苯硫酚的醛衍生物的三组分一锅反应合成了用吡哆醇部分官能化的 29 2-氨基-6-硫烷基吡啶-3,5-二腈文库。获得的联吡啶结构被转化为甲基吡啶鎓盐。几种化合物表现出抗菌活性，MIC（最低抑制浓度）范围为 0.5–4 µg/mL，对三种研究的革兰氏阳性菌株和 8–64 µg/mL 对革兰氏阴性大肠杆菌菌株，这是与参考抗微生物剂的活性相当或更好。同时，所有合成的化合物对革兰氏阴性铜绿假单胞菌均无活性。几种化合物还对所研究的肿瘤细胞显示出高细胞毒活性，但对正常 HSF（人包皮成纤维细胞）细胞没有选择性。尽管所进行的生物学研究具有初步特征，但所获得的结果使所获得的结构化学型成为设计生理活性化合物的有希望的起点。图形概要