α⁴,3-O-isopropylidene-α⁵-pyridoxyl chloride | 14142-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: α⁴,3-O-isopropylidene-α⁵-pyridoxyl chloride
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino [4,5-c]pyridine；5-Chlormethyl-2,2,8-trimethyl-4H-m-dioxino<4,5-c>pyridin；5-(Chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine
• CAS: 14142-90-6
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₂
• 分子量: 227.691
• InChiKey: NVXXLSOPXRVGII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α⁴,3-O-isopropylidene-α⁵-pyridoxyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 氨 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(5-hydroxy-4-hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl)-4-methyl-3H-thiazole-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on pyridoxine derivatives. II. Synthesis of 3-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)methyl-4-methyl-5-substitutedthiazoline-2-thiones.

  摘要：

  本文介绍了一些在 5 位上具有噻唑啉环或噻唑鎓环的吡多辛衍生物的合成。3-(3-羟基-4-羟甲基-2-甲基-5-吡啶基)-甲基-5-甲基噻唑啉-2-硫酮（IX）是由α4，3-O-异亚丙基异吡哆胺（VII）、二硫化碳、氢氧化铵和氯丙酮合成的。同样，用适当的烷基氯代替氯丙酮也可以得到 X、XI 和 XII。用 30%的过氧化氢和 35%的盐酸处理 IX、X、XI 和 XII，可得到 3-（3-羟基-4-羟甲基-2-甲基-5-吡啶基）甲基-4-甲基-5-取代噻唑盐酸盐盐酸盐（XIII、XIV、XV、XVI）。

  DOI：

  10.1248/cpb.25.171
• 作为产物：
  描述：

  吡哆醇盐酸盐 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 α⁴,3-O-isopropylidene-α⁵-pyridoxyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于吡ido醇的新型phospho盐的合成及抑菌活性

  摘要：

  在吡x嗪衍生物的基础上合成了13种phospho盐，并在体外测试了它们对临床相关菌株的抗菌活性。所有化合物对革兰氏阴性菌几乎没有活性，对革兰氏阳性菌表现出结构依赖性活性。已证明了缩酮保护基在phospho盐中的抗菌特性至关重要。在合成的化合物中，发现5,6-双[三苯基膦基（甲基）]-2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]二氧杂[4,5- c ]吡啶二氯化物（化合物20）是对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌最有效菌株（MIC 5μg/ ml）。该化合物的抗菌活性机制可能涉及细胞渗透以及与基因组和质粒DNA的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.051

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE KYNURENINE PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE LA KYNURÉNINE
  申请人：CURADEV PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2014186035A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present application provides novel inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase-1 and/or indoleamine 2,3-dioxygenase-2 and/or tryptophan 2,3-dioxygenase, metabolites thereof, and phannaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. A therapeutically effective amount of one or more of the compounds of formula (I) is useful in treating diseases resulting from dysregulation of the kynurenine pathway. Compounds of formula (I) act by inhibiting the enzymatic activity or expression of indoleamine 2,3-dioxygenase-1 and/or indoleamine 2,3-dioxygenase-2 and/or tryptophan 2,3-dioxygenase.

  本申请提供了吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的新型抑制剂，以及它们的代谢物，以及药用可接受的盐或前药。还提供了制备这些化合物的方法。治疗有效量的一个或多个公式(I)的化合物可用于治疗由于色氨酸途径失调导致的疾病。公式(I)的化合物通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的酶活性或表达起作用。
• Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Quaternary Ammonium Pyridoxine Derivatives
  作者：Nikita Shtyrlin、Sergey Sapozhnikov、Sergey Koshkin、Alfiya Iksanova、Arthur Sabirov、Airat Kayumov、Aliya Nureeva、Marina Zeldi、Yurii Shtyrlin

  DOI：10.2174/1573406411666150504122930

  日期：2015.9.22

  A series of 26 quaternary ammonium pyridoxine derivatives were synthesized and their cytotoxicity and antibacterial activities against clinically relevant bacterial strains were tested in vitro. The antibacterial activity of mono-ammonium salts increased with the rise of the lipophilicity and compound 3,3,5-trimethyl-8,8-dioctyl-1,7,8,9-tetrahydro-[1,3]dioxino[5,4-d]pyrrolo[3,4-b]pyridin-8- ium chloride (2d) reaches a maximum among them. Bis-ammonium salt of pyridoxine 4 with two dimethyloctylamine groups also demonstrated high antibacterial activity despite lower lipophilicity. The results of MTT assay indicated that HEK 293 cells were more sensitive than HSF to quaternary ammonium pyridoxine derivatives. Compounds 2d and 4 did not induce the damage of the DNA and might be of interest in the development of new antimicrobials.

  合成了一系列26个季铵盐吡哆醇衍生物，并在体外测试了它们对临床相关细菌菌株的细胞毒性和抗菌活性。单季铵盐的抗菌活性随着亲脂性的增加而增强，其中3,3,5-三甲基-8,8-二辛基-1,7,8,9-四氢-[1,3]二氧杂环[5,4-d]吡咯[3,4-b]吡啶-8-氯化物（2d）的抗菌活性达到最高。含有两个二甲基辛胺基团的吡哆醇双季铵盐4虽然亲脂性较低，但也表现出较高的抗菌活性。MTT实验结果表明，HEK 293细胞对季铵盐吡哆醇衍生物的敏感性高于HSF细胞。化合物2d和4不会引起DNA损伤，可能在开发新型抗菌药物方面具有研究价值。
• Pyridoxine-resveratrol hybrids as novel inhibitors of MAO-B with antioxidant and neuroprotective activities for the treatment of Parkinson’s disease
  作者：Wei Li、Xia Yang、Qing Song、Zhongcheng Cao、Yichun Shi、Yong Deng、Li Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103707

  日期：2020.4

  A series of pyridoxine-resveratrol hybrids were designed and synthesized as monoamine oxidase B inhibitors for the treatment of Parkinson’s disease. Most of them exhibited potent inhibitory activities on MAO-B with high selectivity. Specifically, compounds 12a, 12g and 12l showed the most excellent inhibition to hMAO-B with the IC50 values of 0.01 μM, 0.01 μM and 0.02 μM, respectively. Further reversibility

  设计并合成了一系列吡ido醇-白藜芦醇杂化物作为单胺氧化酶B抑制剂，用于治疗帕金森氏病。它们大多数以高选择性对MAO-B表现出有效的抑制活性。具体地，化合物12a，12g和12l对h MAO-B表现出最优异的抑制，IC 50值分别为0.01μM，0.01μM和0.02μM。进一步的可逆性研究表明12a和12l是可逆的，而12g是可逆的是不可逆的MAO-B抑制剂。MAO的分子对接研究揭示了这些化合物与MAO-B的结合模式和高选择性。另外，在对H 2 O 2诱导的PC-12细胞损伤的测试中，这三种代表性化合物还表现出低细胞毒性和优异的神经保护作用。而且，12a，12g和12l显示出良好的抗氧化活性和高的血脑屏障渗透性。总体而言，所有这些结果突出了12a，12g和12l是用于PD治疗的潜在且优异的MAO-B抑制剂。
• 苯乙烯吡啶类化合物、其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN108203439B

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明公开了一类新型的苯乙烯吡啶类化合物（I）及其药学上可接受的盐、其制备方法、药物组合物和在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病；。
• Bifunctional pyridoxal derivatives as efficient bioorthogonal reagents for biomacromolecule modifications
  作者：Xianxian Mao、Wei Li、Shiyu Zhu、Juan Zou、Hongyan Tian、Yuting Duan、Yuntao Wang、Jiayue Fei、Xiaojian Wang

  DOI：10.1039/d0cc02722g

  日期：——

  Two types of pyridoxal analogs, azido pyridoxal (PL-N3) and carboxyl pyridoxal (PL-COOH), were developed as novel bifunctional bioorthogonal molecules. These molecules showed fast imine formation with hydrazinyl groups and stable covalent linkages via azido/carboxyl groups, and thus were of great use for site-specific peptide and protein modifications.

  已开发出两种类型的吡molecules醛类似物，叠氮基吡ido醛（PL-N 3）和羧基吡ido醛（PL-COOH），作为新型的双功能生物正交分子。这些分子显示具有肼基的快速亚胺形成以及通过叠氮基/羧基的稳定共价键，因此对于位点特异性肽和蛋白质修饰非常有用。