diethyl 2-(3,4-O-isoproylidene-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(3,4-O-isoproylidene-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate
• 英文别名: [2-(2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)-ethyl]-phosphonic acid diethyl ester；5-(2-diethoxyphosphorylethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine
• 化学式: C₁₆H₂₆NO₅P
• 分子量: 343.36
• InChiKey: UFCDNDHUDYUVMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(3,4-O-isoproylidene-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate 在 manganese(IV) oxide 、 甲酸 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 5'-脱氧吡哆醛5'-亚甲基膦酸
  参考文献：
  名称：

  吡ido醛5'-磷酸的不可水解类似物对低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶同工型的SAR。

  摘要：

  激酶和磷酸酶是细胞信号转导途径中的关键酶。这些酶的失衡与多种疾病有关，从癌症到糖尿病再到自身免疫性疾病。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶（LMW-PTP）的两种同工型（IFA和IFB）似乎在这些疾病中起作用。吡醛5'-磷酸酯（PLP）已显示出对两种同工型均有效但不切实际的微摩尔抑制剂。在这项研究中，针对LMW-PTP的两种同工型设计，合成并测试了一系列PLP的不可水解膦酸酯类似物。分析结果表明，两种同工型的最佳抑制剂是化合物5，K分别为1.84μM（IFA）和15.6μM（IFB）。选择性最高的抑制剂是化合物在图16中，IFA的选择性比IFB高约370倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127342
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-羟基-4,5-二羟甲基吡啶 在 manganese(IV) oxide 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.25h， 生成 diethyl 2-(3,4-O-isoproylidene-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  吡ido醛5'-磷酸的不可水解类似物对低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶同工型的SAR。

  摘要：

  激酶和磷酸酶是细胞信号转导途径中的关键酶。这些酶的失衡与多种疾病有关，从癌症到糖尿病再到自身免疫性疾病。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶（LMW-PTP）的两种同工型（IFA和IFB）似乎在这些疾病中起作用。吡醛5'-磷酸酯（PLP）已显示出对两种同工型均有效但不切实际的微摩尔抑制剂。在这项研究中，针对LMW-PTP的两种同工型设计，合成并测试了一系列PLP的不可水解膦酸酯类似物。分析结果表明，两种同工型的最佳抑制剂是化合物5，K分别为1.84μM（IFA）和15.6μM（IFB）。选择性最高的抑制剂是化合物在图16中，IFA的选择性比IFB高约370倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127342

文献信息

• Vitamin B6 analogs. 4. 4-Deoxyisopyridoxal and the phosphonic acid analog of 4-deoxypyridoxine phosphate
  作者：Robert F. Struck、Y. Fulmer Shealy、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00289a003

  日期：1971.7
• SAR of non-hydrolysable analogs of pyridoxal 5′-phosphate against low molecular weight protein tyrosine phosphatase isoforms
  作者：Shirin R. DeSouza、Maxwell C. Olson、Samantha L. Tinucci、Erica K. Sinner、Rebecca S. Flynn、Quinlen F. Marshall、Henry V. Jakubowski、Edward J. McIntee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127342

  日期：2020.8

  a role in these diseases. Pyridoxal 5′-phosphate (PLP) has been shown to act as a potent but, impractical micromolar inhibitor for both isoforms. In this study, a series of non-hydrolysable phosphonate analogs of PLP were designed, synthesized and tested against the two isoforms of LMW-PTP. Assay results demonstrated that the best inhibitor for both isoforms was compound 5 with a Kis of 1.84 μM (IFA)

  激酶和磷酸酶是细胞信号转导途径中的关键酶。这些酶的失衡与多种疾病有关，从癌症到糖尿病再到自身免疫性疾病。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶（LMW-PTP）的两种同工型（IFA和IFB）似乎在这些疾病中起作用。吡醛5'-磷酸酯（PLP）已显示出对两种同工型均有效但不切实际的微摩尔抑制剂。在这项研究中，针对LMW-PTP的两种同工型设计，合成并测试了一系列PLP的不可水解膦酸酯类似物。分析结果表明，两种同工型的最佳抑制剂是化合物5，K分别为1.84μM（IFA）和15.6μM（IFB）。选择性最高的抑制剂是化合物在图16中，IFA的选择性比IFB高约370倍。