2,2-二甲基-3-氧代戊醛 | 106921-60-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,2-二甲基-3-氧代戊醛
• 中文别名: 戊醛,2,2-二甲基-3-羰基-
• 英文名称: 2,2-dimethyl-3-oxopentanal
• 英文别名: 2,2-dimethyl-3-pentanon-al；3-oxo-2,2-dimethylpentanal
• CAS: 106921-60-2
• 化学式: C₇H₁₂O₂
• 分子量: 128.171
• InChiKey: PVYBKZHBCCMBPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914400090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

概述

2,2-二甲基-3-氧代戊醛是一种医药中间体，可通过异丁醛、吗啡啉和丙酰氯经过两步反应制备。已有文献报道该化合物可用于合成埃博霉素D和B。

埃博霉素具有类似紫三醇的促微管蛋白聚合特性，在p-糖蛋白表达型多药耐药性肿瘤细胞系中显示出强烈的抗肿瘤活性，是一种结构新颖的抗细胞毒化合物。

制备 第一步反应

在室温下，将200 mL（2.19 mol）异丁醛和200 mL甲苯加入到1 L圆底烧瓶中。随后逐滴加入173.6 mL（1.99 mol）吗啡啉，并加热回流2小时以除去生成的水。反应完毕后，通过减压蒸馏（95-100℃）纯化得到无色液体219.94 g，产率为78.1%。

第二步反应

在氮气保护下，将136.4 mL（1.56 mol）丙酰氯和400 mL甲苯加入到2 L圆底烧瓶中，并将温度降至0℃。随后缓慢滴加第一步得到的无色液体，确保反应温度不超过10℃。在10℃以下完成滴加后，温度升高至80℃并搅拌14小时。冷却至室温后，会有大量固体生成。过滤固体产物，用乙醚洗涤五次。将黄色固体用水溶解，再使用乙酸乙酯萃取，并用无水硫酸钠干燥。最后通过减压蒸馏（30-35℃）得到84.6 g黄色液体2,2-二甲基-3-氧代戊醛，产率为40.4%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-氧代戊醛 在 2,6-二甲基吡啶 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 水 、 双氧水 、 二甲基二环氧乙烷 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 伊沙匹隆
  参考文献：
  名称：

  US2014/256952

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4,4-dimethylhex-5-en-3-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,2-二甲基-3-氧代戊醛
  参考文献：
  名称：

  通过有机硼烷合成埃博霉素A的研究。

  摘要：

  已经描述了通过有机硼烷合成埃坡霉素A的研究。已开发出一种从异戊烯醇大规模制备B-γ，γ-二甲基烯丙基亚砜基樟脑基硼烷的改进方法。与各种醛反应后，该试剂以高对映选择性提供相应的α，α-二甲基均烯丙基醇。已经证明了该试剂在合成埃博霉素的C1-C6亚基中的应用。或者，分子间和分子内不对称还原方案也已用于合成埃坡霉素A的C1-C6亚基。使用α-pine烯衍生的试剂合成埃坡霉素A的C7-C21片段，涉及不对称烷氧基烯丙基和巴豆基硼化也已经描述过了。

  DOI：

  10.1039/b508001k

文献信息

• EPOTHILONE DERIVATIVES, METHOD FOR PRODUCING SAME AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：——

  公开号：US20030144523A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  This invention relates to the new epothilone derivatives of general formula I, 1 in which substituents Y, Z R 2a , R 2b , R 3 , R 4a , R 4b , D—E, R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and X have the meanings that are indicated in more detail in the description. The new compounds interact with tubulin by stabilizing microtubuli that are formed. They are able to influence the cell-splitting in a phase-specific manner and are suitable for treating malignant tumors, for example, ovarian, stomach, colon, adeno-, breast, lung, head and neck carcinomas, malignant melanomas, acute lymphocytic and myelocytic leukemia. In addition, they are suitable for anti-angiogenesis therapy as well as for treatment of chronic inflammatory diseases (psoriasis, arthritis). To avoid uncontrolled proliferation of cells and for better compatibility of medical implants, they can be applied or introduced into polymer materials. The compounds according to the invention can be used alone or to achieve additive or synergistic actions in combination with other principles and classes of substances that can be used in tumor therapy.

  本发明涉及具有通式I的新埃波替隆衍生物，其中取代基Y、Z、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、D—E、R5、R6、R7、R8和X的含义在描述中更详细地指出。这些新化合物通过与微管蛋白的相互作用来稳定形成的微管。它们能够以阶段特异性的方式影响细胞分裂，并适用于治疗恶性肿瘤，例如卵巢、胃、结肠、腺体、乳腺、肺、头颈癌、恶性黑色素瘤、急性淋巴细胞和骨髓细胞白血病。此外，它们还适用于抗血管生成治疗以及治疗慢性炎性疾病（银屑病、关节炎）。为了避免细胞的不受控制的增殖以及提高医疗植入物的相容性，它们可以应用于或引入到聚合物材料中。根据发明的化合物可以单独使用，也可以与其他可用于肿瘤治疗的原理和物质类别结合使用，以实现相加或协同作用。
• Total Syntheses of Epothilones B and D
  作者：Jae-Chul Jung、Rajashaker Kache、Kimberly K. Vines、Yan-Song Zheng、Panicker Bijoy、Muralikrishna Valluri、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1021/jo048742o

  日期：2004.12.1

  A convergent, total synthesis of epothilones B (2) and D (4) is described. The key steps are Normant coupling to establish the desired (Z)-stereochemistry at C12−C13, Wadsworth−Emmons olefination of methyl ketone 28 with the phosphonate ester 8, diastereoselective aldol condensation of aldehyde 5 with the enolate of keto acid derivatives to form the C6−C7 bond, selective deprotection of acid 52, and

  描述了收敛的全合成的埃坡霉素B（2）和D（4）。关键步骤是通过Normant偶联在C12-C13上建立所需的（Z）-立体化学，Wadsworth-Emmons甲基酮28与膦酸酯8的烯键化，醛5与醛酸与酮酸衍生物的烯酸酯的非对映选择性醛醇缩合以形成C6-C7键，酸52的选择性脱保护和大内酯化。
• Epothilon derivatives, method for the production and the use thereof as pharmaceuticals
  申请人：Schering, AG

  公开号：US07001916B1

  公开（公告）日：2006-02-21

  Disclosed are epothilone compounds of formula I, which are useful as pharmaceutical compounds for treating, for example, malignant tumors and chronic inflammatory diseases and are useful in anti-angiogenesis therapy.

  揭示了公式I的依托利定化合物，这些化合物可用作治疗恶性肿瘤和慢性炎症性疾病的药物化合物，并在抗血管生成治疗中有用。
• Total Syntheses of Epothilones A and B via a Macrolactonization-Based Strategy
  作者：K. C. Nicolaou、S. Ninkovic、F. Sarabia、D. Vourloumis、Y. He、H. Vallberg、M. R. V. Finlay、Z. Yang

  DOI：10.1021/ja971110h

  日期：1997.8.1

  The total syntheses of epothilones A (1) and B (2) and several analogues thereof are described. The reported strategy relies on a macrolactonization approach and features selective epoxidation of the macrocycle double bond in precursors 3 and 4 (Scheme 1), respectively, as well as high convergency and flexibility. Building blocks 9−12 and 15 were constructed by asymmetric processes and coupled via

  描述了埃坡霉素 A (1) 和 B (2) 及其几种类似物的全合成。报道的策略依赖于大环内酯化方法，并分别具有前体 3 和 4 中大环双键的选择性环氧化（方案 1），以及高收敛性和灵活性。构建块 9-12 和 15 是通过不对称过程构建的，并通过 Wittig、羟醛和大环内酯化反应偶联，以相对较短的路线提供埃坡霉素及其几种类似物的基本骨架。利用通过立体选择性 Wittig 反应获得的中间体 14 及其与 SAMP 腙13 的 Enders 偶联（方案 8），
• Towards a Synthesis of Epothilone A: Rapid Assembly of the C1-C6 and C7-C12 Fragments
  作者：Jef De Brabander、Stephane Rosset、Gérald Bernardinelli

  DOI：10.1055/s-1997-5757

  日期：1997.7

  A very short 4-step synthesis of the C1-C6 and C7-C12 fragments 3 and 4 of epothilone A (1a), starting from bornane-10,2-sultam 5, was achieved in 77% and 56% overall yield respectively.

  从冰片烷-10,2-磺酰胺5出发，实现了埃博霉素A（1a）的C1-C6和C7-C12片段3和4的简短四步合成，总产率分别为77%和56%。