水鬼蕉碱 | 96203-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: 水鬼蕉碱
• 中文别名: α，2,6,6-四甲基-2-环己烯-1-丁醛
• 英文名称: pancratistatin
• 英文别名: (1R,2S,3S,4S,4aR,11bR)-1,2,3,4,7-pentahydroxy-2,3,4,4a,5,11b-hexahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one
• CAS: 96203-70-2
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₈
• 分子量: 325.275
• InChiKey: VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  323-325 °C
• 沸点：
  661.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.824±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、水（轻微、加热）
• 稳定性/保质期：
  Bulk: The bulk drug was determined to be stable at 60 ° C under both light and dark conditions for 30 days (HPLC). Solution: Pancratistatin was stable in 50% DMSO/H for 24 hours (HPLC).
• 旋光度：
  (c = 1, H2O) [a]25D = + 44 ± 2°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Pancratatin 是一种异喹啉生物碱，可以从热带膜壳中提取。研究显示，胰蛋白酶抑制剂能够诱导人黑色素瘤细胞发生凋亡。此外，Pancratatin 在神经母细胞瘤、白血病和乳腺癌的研究中也有应用价值。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (+)-7-脱氧水鬼蕉碱	(+)-7-deoxypancratistatin	83603-30-9	C14H15NO7	309.276
  ——	pancratistatin 1-benzoate	342644-43-3	C21H19NO9	429.383
  ——	1-isopancratistatin 3,4-acetonide	342644-39-7	C17H19NO8	365.34
  ——	(1R,13R,14S,18S,19R,23S)-9-hydroxy-16,16-dimethyl-21-oxo-5,7,15,17,20,22-hexaoxa-21lambda4-thia-12-azahexacyclo[11.10.0.02,10.04,8.014,18.019,23]tricosa-2,4(8),9-trien-11-one	1054646-04-6	C17H17NO9S	411.389
  ——	(1R,2S,3S,4S,4aR,11bR)-1,2,3,4-Tetraacetoxy-1,3,4,4a,5,11b-hexahydro<1,3>dioxolo<4,5-j>phenanthridin-6(2H)-on	86495-56-9	C22H23NO11	477.425
  ——	(1R,13R,14S,18S,19R,20S)-9-methoxy-16,16-dimethyl-19,20-bis(triethylsilyloxy)-5,7,15,17-tetraoxa-12-azapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-2,4(8),9-trien-11-one	169305-03-7	C30H49NO8Si2	607.892
  ——	1-isopancratistatin 1,2-cyclic sulfate-3,4-acetonide	342644-42-2	C17H17NO10S	427.389
  ——	(1R,13R,14S,18S,19R,23S)-9-methoxy-16,16-dimethyl-21,21-dioxo-5,7,15,17,20,22-hexaoxa-21lambda6-thia-12-azahexacyclo[11.10.0.02,10.04,8.014,18.019,23]tricosa-2,4(8),9-trien-11-one	169305-04-8	C18H19NO10S	441.416
  ——	[(1R,13R,14S,18S,19R,20R)-19-methoxy-9-(methoxymethoxy)-12-(methoxymethyl)-16,16-dimethyl-11-oxo-5,7,15,17-tetraoxa-12-azapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-2,4(8),9-trien-20-yl] hydrogen sulfate	895583-01-4	C22H29NO13S	547.537
  ——	[(1R,2S,3S,4S,5R,6R)-2,3,4,5-Tetrahydroxy-6-(7-methoxy-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-cyclohexyl]-carbamic acid methyl ester	208193-11-7	C16H21NO9	371.344
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Pancratistatin 4-O-Phosphoric Acid	670258-03-4	C14H16NO11P	405.255

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水鬼蕉碱 在 Amberlite IR 120 H(+) resin 、 对甲苯磺酸 、 四丁基磷酸氢铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Pancratistatin 4-O-Phosphoric Acid
  参考文献：
  名称：

  Antineoplastic Agents. 511. Direct Phosphorylation of Phenpanstatin and Pancratistatin

  摘要：

  Selective phosphorylation of phenpanstatin (3a) with tetrabutylammonium dihydrogen phosphate and dicyclohexylcarbodiimide in pyridine followed by cation-exchange chromatographic procedures was found to provide an efficient route to a new series (3b-3d) of promising 3,4-O-cyclic phosphate prodrugs designated phenpanstatin phosphates. Application of analogous reaction conditions to pancratistatin (1a) led to a mixture of monophosphate derivatives where sodium pancratistatin 4-O-phosphate (4a) was isolated and the structure confirmed by X-ray crystallography. Modification of the reaction conditions allowed direct phosphorylation of pancratistatin followed by cation-exchange chromatography to afford sodium pancratistatin 3,4-O-cyclic phosphate (5a), which was selected for preclinical development.

  DOI：

  10.1021/np030299+
• 作为产物：
  描述：

  (1S-顺式)-3-溴-3,5-环己二烯-1,2-二醇 在 吗啉 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium benzoate 、 copper acetylacetonate 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 sodium anthracenide 、 偶氮二异丁腈 、 四甲基乙二胺 、 三氟化硼乙醚 、 仲丁基锂 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 癸烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 187.83h， 生成 水鬼蕉碱
  参考文献：
  名称：

  对映选择性合成中芳烃的甲苯双加氧酶介导的顺式二羟基化。Pancratstatin 和 7-Deoxypancratstatin 的不对称全合成，有前景的抗肿瘤剂1

  摘要：

  溴苯与恶臭假单胞菌 39D 或重组大肠杆菌 JM109 (pDTG601) 的全细胞生物氧化产生 (1S,2S)-3-bromocyclohexa-3,5-diene-1,2-diol (9a)，其被保护为丙酮化物并转化为乙烯基氮丙啶 7、15a、63 和 64。我们通往 (+)-pancratstatin 的途径的特点是偶联高阶氰铜酸盐（通过从 N,N-二甲基-2-[（叔丁基二甲基甲硅烷基)oxy]-3,4-(亚甲基二氧基)苯甲酰胺)与氮丙啶 7 生成 28，其中包含标题生物碱的碳骨架。官能团操作导致制备了环氧二醇 50，该环氧二醇 50 在温和条件下（H2O/PhCO2Na）以独特的方式转化为 (+)-pancratistatin，从而通过 14 步从溴苯中完成了 (+)-pancratistatin 的简明合成（2% 的总收率）。为了改进第一代尝试，设计了一种新路线，利用碳甲氧基氮丙啶

  DOI：

  10.1021/ja960596j

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Synthesis of (+)-Pancratistatins via Catalytic Desymmetrization of Benzene
  作者：Lucas W. Hernandez、Jola Pospech、Ulrich Klöckner、Tanner W. Bingham、David Sarlah

  DOI：10.1021/jacs.7b10351

  日期：2017.11.8

  A concise synthesis of (+)-pancratistatin and (+)-7-deoxypancratistatin from benzene using an enantioselective, dearomative carboamination strategy has been achieved. This approach, in combination with the judicious choice of subsequent olefin-type difunctionalization reactions, permits rapid and controlled access to a hexasubstituted core. Finally, minimal use of intermediary steps as well as direct

  使用对映选择性，脱芳香化的碳氨化策略，可以从苯中合成简明的（+）-潘克拉斯汀和（+）-7-脱氧潘克拉斯汀。该方法与对随后的烯烃类型双官能化反应的明智选择相结合，可以快速而受控地接近六取代的核。最后，最少地使用中间步骤以及直接的后期C-7羟基化可在六次和七次操作中提供天然产物。