表雪花莲胺碱 | 1668-85-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: 表雪花莲胺碱
• 中文别名: 表加兰他敏
• 英文名称: (-)-epigalanthamine
• 英文别名: Epigalantamine；(1S,12S,14S)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol
• CAS: 1668-85-5
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.359
• InChiKey: ASUTZQLVASHGKV-IFIJOSMWSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185°C
• 沸点：
  439.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Epigalantamine 是 Galantamine 的非对映异构体，是从高加索雪花莲（Galanthus woronowii）的鳞茎和花朵中分离出来的一种生物碱。Galantamine 以 EC50 值为 45.7 μM 抑制 AChE。

靶点

EC50: 45.7 μM (AChE)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  表雪花莲胺碱 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.05h， 以92%的产率得到[4aS-(4aα,6α,8aR*)]-4a,5,9,10-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepinium bromide
  参考文献：
  名称：

  将亲核试剂添加到 Immonium Galanthamines

  摘要：

  通过用 NBS 处理，四种加兰他敏衍生物被转化为溴化亚铵。研究了氰化物和甲基碘化镁与这些卤化镓的亲核加成反应，并通过核磁共振光谱和 X 射线衍射研究了两种产物的结构和构象。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400274
• 作为产物：
  描述：

  [6-(2-bromo-3-dimethoxymethyl-6-methoxyphenoxy)cyclohex-1-enyl]acetonitrile 在 palladium diacetate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 selenium(IV) oxide 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 二异丁基氢化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 silver carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 表雪花莲胺碱
  参考文献：
  名称：

  （-）-加兰他敏的有效对映选择性合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20020802)41:15<2795::aid-anie2795>3.0.co;2-2

文献信息

• Divergent Enantioselective Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Morphine
  作者：Barry M. Trost、Weiping Tang、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/ja054449+

  日期：2005.10.1

  tricyclic intermediate is available in six steps from 2-bromovanillin and the monoester of methyl 6-hydroxycyclohexene-1-carboxylate. This intermediate requires only two steps to convert to (-)-galanthamine. Using a Heck vinylation, we found that the fourth ring of codeine/morphine could be formed. The final ring formation involves a novel visible light-promoted hydroamination. Thus, six steps are required

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，
• Stereoselective syntheses of galanthamine and its stereoisomers by complementary Luche and L-selectride reductions
  作者：Ganala Naga Trinadhachari、Anand Gopalkrishna Kamat、Korupolu Raghu Babu、Paul Douglas Sanasi、Koilpillai Joseph Prabahar

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.11.016

  日期：2014.1

  by the L-selectride reduction on the cyclic enone system are explored in the stereoselective synthesis of the galanthamine isomers and thus it was demonstrated that the stereoselective synthesis involving the Luche and L-selectride reductions are complementary in yielding enantiomeric stereogenic centers from a prochiral carbonyl group on the cyclic enone system.

  加兰他敏的所有四种立体异构体的立体选择性合成甲diastereodivergent方法中，（ - ） -雪花胺1，（+） -雪花胺2，（ - ） - epigalanthamine 3，和（+） - epigalanthamine 4，从（±）-narwedine 5被报道。因此，（±）-narwedine 5通过动态动力学拆分得到对映体纯的（-）-narwedine 6和（+）-narwedine 7。使narwedine的每个对映体纯净异构体经历Luche和L-selectride反应，以获得加兰他敏的所有四个异构体。在这些反应中，（-）-加兰他敏1和（+）-加兰他敏2获得的对映异构体的对映体纯度> 99.5％，而获得的（-）-表兰胺3和（+）-表兰胺4的手性纯度＞ 97％。在加兰他敏异构体的立体选择性合成中，探索了通过卢切还原反应引起的轴向氢化物进攻和对环烯酮系统的L-选择氮化物还原
• Optical resolution of narwedine-type compounds
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06346618B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  A process for the asymmetric transformation of a racemic compound of formula (I) wherein R1 is H or a alkyl group having up to 20 carbon atoms, R2 is H, or an alkyl, aryl, alkaryl or aralkyl group having up to 20 carbon atoms, and X is H, a halogen atom, tert-butyl, or any other removable substituent, comprises reaction of racemic compound (I) with an enantiomerically-enriched acid HY*, wherein Y* is a chiral group, to form a diastereomeric salt of compound (I) having Y* as a counterion. The salt obtained can then be reduced to give enantiomerically-enriched galanthamine, or a derivative thereof.

  一种用于不对称转化具有式（I）的外消旋化合物的方法，其中R1为H或具有多达20个碳原子的烷基基团，R2为H，或具有多达20个碳原子的烷基、芳基、烷芳基或芳烷基团，X为H、卤素原子、叔丁基或任何其他可去除的取代基，包括将外消旋化合物（I）与富含对映体的酸HY*反应，其中Y*是一个手性基团，以形成具有Y*作为反离子的化合物（I）的顺式异构盐。然后可以还原所得盐以得到富含对映体的迷迭香碱或其衍生物。
• The application of a specific morphinan template to the synthesis of galanthamine
  作者：Naoshi Yamamoto、Takahiro Okada、Yukimasa Harada、Noriki Kutsumura、Satomi Imaide、Tsuyoshi Saitoh、Hideaki Fujii、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tet.2017.08.014

  日期：2017.9

  (–)-Galanthamine (4) was synthesized from naltrexone (1) in 18 steps with 3% total yield by overcoming many specific side reactions derived from the 4,5-epoxymorphinan skeleton. The key features are cleavage of the D-ring by the Hofmann elimination and the following the one-pot C9–C10 and C9–14 bond cleavages concomitant with the C9 removal by the OsO4–NaIO4 combination reaction. Then, the treatment

  （–）-加兰他敏（4）由纳曲酮（1）分18步合成，通过克服源自4,5-环氧吗啡喃骨架的许多特定副反应，总收率为3％。主要特征是通过霍夫曼消除对D环的裂解，以及随后的一锅C9–C10和C9–14键裂解以及OsO 4 –NaIO 4组合反应去除C9的结果。然后，用乙酸中的锌粉处理不仅导致除去2,2,2-三氯乙氧羰基（Troc）基团，而且导致所得亚胺还原胺化，得到所需的7元环。
• Stereocontrolled Synthesis of (−)-Galanthamine
  作者：Vachiraporn Satcharoen、Neville J. McLean、Stephen C. Kemp、Nicholas P. Camp、Richard C. D. Brown

  DOI：10.1021/ol070255i

  日期：2007.5.1

  An enantioselective synthesis of (-)-galanthamine has been realized in 11 linear steps starting from isovanillin. A Mitsunobu aryl ether forming reaction was used to assemble the galanthamine backbone, which was stitched together using enyne ring-closing metathesis, Heck, and N-alkylation reactions affording the tetracyclic ring system. Control of relative and absolute stereochemistry was derived from

  从异香草醛开始，在11个线性步骤中已经实现了对-（-）-加兰他敏的对映选择性合成。使用Mitsunobu芳基醚形成反应来组装加兰他敏主链，该加兰他敏主链通过烯键合环易位，Heck和N-烷基化反应缝合在一起，从而得到四环系统。相对和绝对立体化学的控制来自对映体富集的炔丙醇13。