氢溴酸加兰他敏 | 1953-04-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: 氢溴酸加兰他敏
• 中文别名: 氢溴加兰他敏；11-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2ef][2]苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐
• 英文名称: Galantamine hydrobromide
• 英文别名: (-)-galanthamine hydrobromide；(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-Hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2] benzazepine-6-ol hydrobromide；(4aS,6R,8aS)-5,6,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-4aH-[1]benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol hydrobromide；galantamine HBr；hydron;(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol;bromide
• CAS: 1953-04-4
• 化学式: BrH*C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 368.271
• InChiKey: QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N

物化性质

• 熔点：
  256 °C
• 比旋光度：
  D20 -93.1° (c = 0.1015 in 15 ml H2O)
• 溶解度：
  微溶于水，极微溶于无水乙醇。溶于碱金属氢氧化物的稀溶液。
• LogP：
  1.750 (est)
• 碰撞截面：
  166.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格正确使用和储存，则不会发生分解，并且没有已知的危险反应。请避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29399990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  DF8075000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  密封，在-20°C下保存

SDS

氢溴酸加兰他敏 修改号码：5

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模块1. 化学品
产品名称： Galantamine Hydrobromide
修改号码： 5

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模块2. 危险性概述
GHS分类

物理性危害未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
急性毒性（经皮） 第3级
急性毒性（吸入） 第3级
环境危害未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词危险
危险描述吸入或皮肤接触或吞咽会中毒。
防范说明
[预防] 避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。呼叫解毒中心/医生。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
立即去除/脱掉所有被污染的衣物。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
若感不适：呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放于通风良好处。保持容器密闭。
存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
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模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 氢溴酸加兰他敏
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 1953-04-4
分子式：
C17H21NO3·HBr

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模块4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块5. 消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏, 光敏, 易湿
包装材料：依据法律。

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模块8. 接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
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模块8. 接触控制和个体防护
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护：防渗手套。
眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄色
气味：无资料
pH: 无数据资料
熔点： 256°C
沸点/沸程 无资料
闪点：无资料
爆炸特性
爆炸下限：无资料
爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 溴化氢

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模块11. 毒理学信息
急性毒性： orl-mus LD50:18.7 mg/kg
ipr-mus LD50:13.7 mg/kg
ivn-mus LD50:7.98 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性：无资料
RTECS 号码: DF8045500

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模块12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
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模块12. 生态学信息
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

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模块13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

氢溴酸加兰他敏概述

氢溴酸加兰他敏（Galantamine Hydrobromide）又称为强肌片、尼瓦林，是一种从石蒜属植物中分离出的生物碱。我国在60年代首次从中提取，并于1977年收录在中国药典中。其氢溴酸盐为白色结晶性粉末，无臭且味苦，溶于水而微溶于乙醇，不溶于氯仿、丙酮和乙醚。加兰他敏在289纳米波长处的吸收系数为79.6～86.2。

该药物主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰白质炎静止期及后遗症，同时也用于儿童脑性麻痹、多发性神经炎、脊神经根炎以及由神经系统疾病或外伤引起的运动和感觉障碍等。此外，临床上还用它来治疗阿尔茨海默氏病，并对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍具有显著疗效。

胆碱酯酶抑制药

氢溴酸加兰他敏是50年代前苏联学者发现的菲啶类生物碱，是一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂。它通过与乙酰胆碱竞争同胆碱酯酶结合位点，阻断此酶对乙酰胆碱的降解作用，在神经突触中增加脑内乙酰胆碱浓度。

药代动力学

Miliailova等人在1989年进行了关于氢溴酸加兰他敏的人体药动学研究。结果显示皮下注射和口服给药具有相同的生物利用度，一日剂量范围为8-32mg时药动学呈线性相关。每日4次每次4mg的片剂，血清半衰期(t1/2)约为5-7小时，峰值浓度(Tmax)平均约0.5-1小时，蛋白结合率为20%。近50%药物经尿液排出，其中约25%为原型药，20%代谢为O-脱甲基加兰他敏一葡萄糖醛酸苷，其余的少于2%。

适应症

氢溴酸加兰他敏适用于良性记忆障碍，提高患者的指向记忆、联想学习、图像回忆及无意义图形再认等能力。同时，它对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。

药物相互作用

与类胆碱作用药物或其他胆碱酯酶抑制剂合用时具有协同作用；与甲氰咪胍酮、康唑合用可提高其生物利用度；而与红霉素合用会降低疗效。此外，氢溴酸加兰他敏与地高辛合用可能引起房室传导阻滞。

不良反应

神经系统：常见疲劳、头晕、眼花、头痛、颤抖、失眠及幻觉；罕见张力亢进、感觉异常、失语症和运动机能亢进等。 胃肠系统：腹胀、反胃、呕吐、腹痛、腹泻、厌食及体重减轻消化不良等。 心血管系统：心动过缓、心律不齐、低血压，但罕见。 血液系统：贫血可见，偶见血小板减少症。 内分泌和代谢系统：偶尔出现血糖增高以及低血钾。

禁忌症

对氢溴酸加兰他敏过敏者禁用。加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂，在麻醉过程中禁止使用；心绞痛或心动过缓患者禁用；严重哮喘或肺功能障碍的病人禁用；重度肝脏损害和重度肾脏损害的患者禁用；机械性肠梗阻的病人也应避免使用。

用途

用于治疗神经系统疾病及外伤所致运动障碍、多发神经炎、脊神经根炎等。此外，该药物还可作为胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitor）来逆转东莨菪碱引起的失忆现象。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氢溴酸加兰他敏 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到(4aS,6R,8aS)-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氢-4aH-[1]苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-3,6-二醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of deuterium-labelled (−)-galanthamine

  摘要：

  报道了氘标记加兰他敏的合成。通过七步反应，从加兰他敏得到了6-[2H3]甲氧基-N-[2H3]甲基-(-)-加兰他敏。合成过程采用选择性的O-和N-脱甲基化反应完成。[2H3]-N-甲基和[2H3]-O-甲基是通过选择性氨基还原和O-甲基化引入的。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1510
• 作为产物：
  描述：

  (-)-galanthamine di-p-toluoyl-D-tartarate 在 氨 、 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙醇 为溶剂， 生成 氢溴酸加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURE GALANTAMINE
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GALANTAMINE PURE

  摘要：

  公开号：

  WO2006013546A3

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED N-ARYL BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS FOR TREATMENT OF AMYLOID DISEASES AND SYNUCLEINOPATHIES<br/>[FR] N-BENZAMIDES D'ARYLE SUBSTITUÉS ET COMPOSÉS LIÉS POUR TRAITEMENT DES MALADIES AMYLOÏDES ET DES SYNUCLÉINOPATHIES
  申请人：PROTEOTECH INC

  公开号：WO2005113489A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Substituted diaryl compounds of the Formulae (I, II, III), where the variables are as defined in the claims, and their pharmaceutically acceptable derivatives, their synthesis, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of amyloid diseases, including Aß amyloidosis, such as observed in Alzheimer's disease, IAPP amyloidosis, such as observed in type 2 diabetes, and synucleinopathies, such as observed in Parkinson's disease, and the manufacture of medicaments for such treatment are provided.

  根据权利要求中定义的变量，提供了公式（I，II，III）的取代二芳基化合物及其药学上可接受的衍生物，它们的合成，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗淀粉样疾病中的用途，包括阿尔茨海默病中观察到的Aß淀粉样病变，如2型糖尿病中观察到的IAPP淀粉样病变，以及在帕金森病中观察到的α-突触核病变，并提供了用于制造这种治疗药物的方法。
• Divergent Enantioselective Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Morphine
  作者：Barry M. Trost、Weiping Tang、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/ja054449+

  日期：2005.10.1

  tricyclic intermediate is available in six steps from 2-bromovanillin and the monoester of methyl 6-hydroxycyclohexene-1-carboxylate. This intermediate requires only two steps to convert to (-)-galanthamine. Using a Heck vinylation, we found that the fourth ring of codeine/morphine could be formed. The final ring formation involves a novel visible light-promoted hydroamination. Thus, six steps are required

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，
• [EN] SYNTHESIS OF MORPHINE AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA MORPHINE ET DE DÉRIVÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2010132570A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to methods for the synthesis of galanthamine, morphine, intermediates, salts and derivatives thereof, wherein the starting compound is biphenyl.

  本发明涉及一种合成迷迭香碱、吗啡、中间体、盐和衍生物的方法，其中起始化合物为联苯。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Heteroaryl-Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140228356A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, and the variables R 1 and R 2 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中该化合物具有如下式的结构， 变量R1和R2如规范中所定义。还披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。