右旋那维啶 | 7318-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: 右旋那维啶
• 中文别名: 三环[3.3.1.13,7]癸烷,1,3,5,7-四溴
• 英文名称: (4aR,8aR)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one
• 英文别名: (+)-Narwedine；ent-6-methoxy-10-methyl-galantham-1-en-3-one；ent-6-Methoxy-10-methyl-galantham-1-en-3-on；Galanthaminon；D-Narwedin；(1R,12R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-one
• CAS: 7318-55-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: QENVUHCAYXAROT-RHSMWYFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处

制备方法与用途

narwedine. galantamine（nawr-wuh-deen）是一种竞争性和可逆性的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右旋那维啶 在 L-Selectride 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以85.4%的产率得到(4aR,6S,8aR)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2] benzazepine-6-ol hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  通过互补的Luche和L-selectride还原来立体合成加兰他敏及其立体异构体

  摘要：

  加兰他敏的所有四种立体异构体的立体选择性合成甲diastereodivergent方法中，（ - ） -雪花胺1，（+） -雪花胺2，（ - ） - epigalanthamine 3，和（+） - epigalanthamine 4，从（±）-narwedine 5被报道。因此，（±）-narwedine 5通过动态动力学拆分得到对映体纯的（-）-narwedine 6和（+）-narwedine 7。使narwedine的每个对映体纯净异构体经历Luche和L-selectride反应，以获得加兰他敏的所有四个异构体。在这些反应中，（-）-加兰他敏1和（+）-加兰他敏2获得的对映异构体的对映体纯度> 99.5％，而获得的（-）-表兰胺3和（+）-表兰胺4的手性纯度＞ 97％。在加兰他敏异构体的立体选择性合成中，探索了通过卢切还原反应引起的轴向氢化物进攻和对环烯酮系统的L-选择氮化物还原

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.11.016
• 作为产物：
  描述：

  加兰他敏 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到右旋那维啶
  参考文献：
  名称：

  通过互补的Luche和L-selectride还原来立体合成加兰他敏及其立体异构体

  摘要：

  加兰他敏的所有四种立体异构体的立体选择性合成甲diastereodivergent方法中，（ - ） -雪花胺1，（+） -雪花胺2，（ - ） - epigalanthamine 3，和（+） - epigalanthamine 4，从（±）-narwedine 5被报道。因此，（±）-narwedine 5通过动态动力学拆分得到对映体纯的（-）-narwedine 6和（+）-narwedine 7。使narwedine的每个对映体纯净异构体经历Luche和L-selectride反应，以获得加兰他敏的所有四个异构体。在这些反应中，（-）-加兰他敏1和（+）-加兰他敏2获得的对映异构体的对映体纯度> 99.5％，而获得的（-）-表兰胺3和（+）-表兰胺4的手性纯度＞ 97％。在加兰他敏异构体的立体选择性合成中，探索了通过卢切还原反应引起的轴向氢化物进攻和对环烯酮系统的L-选择氮化物还原

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.11.016

文献信息

• Thiol-Reactive Analogues of Galanthamine, Codeine, and Morphine as Potential Probes to Interrogate Allosteric Binding within Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Ryan Gallagher、Mary Chebib、Thomas Balle、Malcolm D. McLeod

  DOI：10.1071/ch15475

  日期：——

  with reactivity towards cysteine thiols were synthesized including conjugated enone derivatives of the three alkaloids 4–6 and two chloro-alkane derivatives of codeine 7 and 8. The stability of the enones was deemed sufficient for use in buffered aqueous solutions, and their reactivity towards thiols was assessed by determining the kinetics of reaction with a cysteine derivative. All three enone derivatives

  据报道，包括加兰他敏（1）和可待因（2）在内的生物碱是烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的正变构调节剂，但尚不确定该活性的结合位点。加兰他敏（的类似物1），可待因（2），和吗啡（3）具有朝向半胱氨酸硫醇反应合成包括三个生物碱偶联烯酮衍生物4 - 6和可待因两个氯烷烃衍生物7和8。烯酮的稳定性被认为足以用于缓冲水溶液中，并且通过测定与半胱氨酸衍生物的反应动力学来评估其对硫醇的反应性。这三种烯酮衍生物均具有足够的反应性和稳定性，可用于共价捕获（取代的半胱氨酸可及性方法的扩展），以阐明加兰他敏和可待因在nAChRs处的变构结合位点。
• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-Galanthamine and (+)-Narwedine from Phenethyl Acetate
  作者：Mary A. A. Endoma-Arias、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/chem.201603735

  日期：2016.10.4

  The stereoselective total synthesis of unnatural (+)‐galanthamine starting from phenethyl acetate is described. Chirality was introduced via microbial dihydroxylation of phenethyl acetate with the recombinant strain JM109 (pDTG601A) to the corresponding cis‐cyclohexadi–enediol, configuration of which provided the absolute stereochemistry of the ring C of (+)‐galanthamine. Intramolecular Heck cyclization

  描述了从乙酸苯乙酯开始的非天然（+）-加兰他敏的立体选择性全合成。手性是通过将重组菌株JM109（pDTG601A）将乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而引入相应的顺式-环己二烯二醇，其构型提供了（+）-加兰他敏C环的绝对立体化学。分子内Heck环化用于形成季碳和二苯并呋喃官能团。（+）-加兰他敏的合成分十步完成，总产率为5.5％。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。
• Method of manufacture of (-)-galanthamine in high yield and purity
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05428159A1

  公开（公告）日：1995-06-27

  (-)-Galanthamine is obtained in substantially high yield and purity substantially without concomitant production of epigalanthamine by conversion of racemic narwedine to (-)-narwedine and subsequent reduction to (-)-galanthamine using bulky organo-aluminum or organo-boron reducing agents.

  (-)-伽兰胺是通过使用大型有机铝或有机硼还原剂将外消旋的纳维丁转化为(-)-纳维丁，并随后还原为(-)-伽兰胺，从而在实质上高产率和高纯度地获得，且基本不产生伴随产物表伽兰胺。
• Process for preparing galanthamine derivatives by asymmetric reduction
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US06018043A1

  公开（公告）日：2000-01-25

  The subject invention concerns a process for preparing a compound of formula (3) ##STR1## in enantio-enriched form, comprising reducing a compound of formula (4) ##STR2## using an asymmetric enantiospecific reductant, wherein A.sup.1 .dbd.A.sup.2 .dbd.H or A.sup.1, A.sup.2 .dbd.O; B.sup.1 .dbd.B.sup.2 .dbd.H or B.sup.1, B.sup.2 .dbd.O; Z.dbd.H, C.sub.1-20 alkyl or a precursor thereof, or a removable protecting group for nitrogen, e.g, acyl or alkyloxycarbonyl; Y.dbd.H or a substituent; R.sup.1 .dbd.C.sub.1-20 alkyl; and R is an optional, additional substituent.

  本发明涉及一种制备式（3）化合物的方法，其为对映富集形式，包括使用不对称对映选择性还原剂还原式（4）化合物，其中A.sup.1.dbd.A.sup.2.dbd.H或A.sup.1，A.sup.2.dbd.O；B.sup.1.dbd.B.sup.2.dbd.H或B.sup.1，B.sup.2.dbd.O；Z.dbd.H，C.sub.1-20烷基或其前体，或用于氮的可移除保护基，例如酰基或烷氧羰基；Y.dbd.H或取代基；R.sup.1.dbd.C.sub.1-20烷基；R是可选的附加取代基。
• Optical resolution of narwedine-type compounds
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06346618B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  A process for the asymmetric transformation of a racemic compound of formula (I) wherein R1 is H or a alkyl group having up to 20 carbon atoms, R2 is H, or an alkyl, aryl, alkaryl or aralkyl group having up to 20 carbon atoms, and X is H, a halogen atom, tert-butyl, or any other removable substituent, comprises reaction of racemic compound (I) with an enantiomerically-enriched acid HY*, wherein Y* is a chiral group, to form a diastereomeric salt of compound (I) having Y* as a counterion. The salt obtained can then be reduced to give enantiomerically-enriched galanthamine, or a derivative thereof.

  一种用于不对称转化式（I）的外消旋化合物的方法，其中R1为H或具有最多20个碳原子的烷基，R2为H，或具有最多20个碳原子的烷基，芳基，烷芳基或芳基烷基，X为H，卤素原子，叔丁基或任何其他可去代替基团，包括将外消旋化合物（I）与手性富集的酸HY*（其中Y*为手性基团）反应，以形成以Y*作为对离子的化合物（I）的非对映异构盐。然后可以还原所得的盐，以得到手性富集的迷迭香碱或其衍生物。