盐酸石蒜碱 | 2188-68-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗阿米巴病及抗滴虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: 盐酸石蒜碱
• 中文别名: 石蒜碱；石蕊碱；石蒜碱盐酸盐
• 英文名称: lycorine hydrochloride
• 英文别名: (1S,17S,18S,19S)-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.6.1.02,10.04,8.015,19]nonadeca-2,4(8),9,15-tetraene-17,18-diol;hydron;chloride
• CAS: 2188-68-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄*ClH
• 分子量: 323.776
• InChiKey: VUVNTYCHKZBOMV-NVJKKXITSA-N

物化性质

• 熔点：
  206 °C
• 溶解度：
  溶于水(15mg/毫升)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.17
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Lycorine hydrochloride 是石蒜的主要活性成分，也是黑色素瘤血管生成抑制剂，具有抗肿瘤活性。研究显示，它能有效抑制 Hey1B 细胞的有丝分裂增殖 (IC50 为 1.2 μM)。

目标

• IC50: 1.2 μM (Hey1B cells)

体外研究

Lycorine hydrochloride 在不同浓度（0-25 μM）处理 C8161 细胞 48 小时后，显著抑制了血管内皮 (VE)-钙粘蛋白的表达，并轻微降低了 Sema4D 的表达。其他六个基因的表达未受影响。

• RT-PCR 结果

  • 细胞系：C8161 细胞
  • 浓度：0 μM, 1.56 μM, 3.13 μM, 6.25 μM, 12.5 μM, 25 μM
  • 孵化时间：48 小时
  • 结果：显著剂量依赖性地抑制了 VE-cadherin 的表达，并轻微降低了 Sema4D 在 C8161 细胞中的表达。

• Western Blot 分析

  • 细胞系：C8161 细胞
  • 浓度：0 μM, 1.56 μM, 3.13 μM, 6.25 μM, 12.5 μM, 25 μM
  • 孵化时间：48 小时
  • 结果：显著剂量依赖性地减少了 C8161 细胞中的 VE-cadherin 蛋白水平。

体内研究

Lycorine hydrochloride 在小鼠皮下注射（剂量为 0-15 μg，持续 14 天）后，对黑色素瘤细胞介导的肿瘤血管生成模仿表现出抑制作用。

• 动物模型
  • 年龄：6-8 周-old BALB/C 裸小鼠
  • 给药剂量：0 μg, 7.5 μg, 15 μg
  • 管理方式：皮下注射，持续 14 天
  • 结果：对黑色素瘤细胞介导的肿瘤血管生成模仿表现出抑制作用。

化学性质

Lycorine hydrochloride 是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于石蒜鳞茎。

用途

• 选择性的 PTCD 抑制剂
• 肽转移酶中心（peptidyl transferase center ，PTC）的选择性抑制剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸石蒜碱 在 吡啶 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 1-acetyl-2-oxolycorine
  参考文献：
  名称：

  从天然产物石蒜碱制备结构多样的化合物

  摘要：

  据报道，从天然产物石蒜碱中合成了 52 种化合物，突出显示了不同的交叉偶联和取代策略以及与芳基中间体反应引起的不寻常的环重排。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02562
• 作为试剂：
  描述：

  石蒜碱 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 盐酸石蒜碱 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (1S,2S,4aS,11bS)-4-(2-(4-(aminomethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethyl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-1,2,4a,5,6,11b-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridine-1,2-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  从天然产物石蒜碱制备结构多样的化合物

  摘要：

  据报道，从天然产物石蒜碱中合成了 52 种化合物，突出显示了不同的交叉偶联和取代策略以及与芳基中间体反应引起的不寻常的环重排。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02562

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of lycorine derivatives
  作者：Ya-Jun Yang、Jiang-Ning Liu、Xian-Dao Pan

  DOI：10.1080/10286020.2020.1844674

  日期：2020.12.1

  Abstract There are no effective antiviral drugs to treat hand, foot, and mouth disease. In this study, a series of lycorine derivatives were synthesized and evaluated against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 in vitro. Derivatives 7c-m with the phenoxyacyl group at the C-1 position showed higher efficacy and lower toxicity than lycorine. In addition, derivative 7e enhanced the survival rate to

  摘要 没有有效的抗病毒药物来治疗手足口病。在这项研究中，合成了一系列的lycorine衍生物，并在体外针对肠病毒71和柯萨奇病毒A16进行了评估。在C-1位置带有苯氧酰基的衍生物7c-m比番茄红素具有更高的功效和更低的毒性。此外，在致命的EV71感染的小鼠模型中，衍生物7e将存活率提高到40％。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• 石蒜碱类化合物在制备抗肿瘤药物的应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN103304573B

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明涉及石蒜碱类化合物(A)在抗肿瘤药物方面的应用，还涉及其各种光学异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物以及前药在制备抗肿瘤药物的应用。本发明还涉及含有式(A)结构石蒜碱类化合物的药物组合物在制备抗肿瘤药物的应用。
• 石蒜碱衍生物及其在农药上的应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN107266462B

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明涉及结构(1‑1～1‑20)所示的石蒜碱类化合物及其在农药上的应用，用作新型杀虫杀菌剂，部分化合物对粘虫、蚊幼虫、棉铃虫、玉米螟的毒杀活性以及对小麦赤霉、马铃薯晚疫、油菜菌核、黄瓜灰霉的抑制率都要远高于石蒜碱母体。
• Novel Lycorine Derivatives as Anticancer Agents: Synthesis and In Vitro Biological Evaluation
  作者：Peng Wang、Hui-Hui Yuan、Xue Zhang、Yun-Ping Li、Lu-Qing Shang、Zheng Yin

  DOI：10.3390/molecules19022469

  日期：——

  Lycorine, which is the most abundant alkaloid isolated from the Amaryllidaceae family of plants, reportedly exhibits promising anticancer activities. Herein, a series of novel lycorine derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activities against seven different cancer cell lines, including A549, HCT116, SK-OV-3, NCI-H460, K562, MCF-7 and HL-60. The results indicated that compounds bearing diverse amine substituents at the C-2 position demonstrated good anticancer activities. The selectivity towards different cancer cell lines of the synthesized derivatives is discussed.

  据报道，番荔枝碱是从金盏花科植物中分离出来的最丰富的生物碱，具有良好的抗癌活性。本文合成了一系列新型番茄红素衍生物，并评估了它们对七种不同癌细胞株（包括 A549、HCT116、SK-OV-3、NCI-H460、K562、MCF-7 和 HL-60）的体外抑制活性。结果表明，C-2 位上带有不同胺取代基的化合物具有良好的抗癌活性。本文还讨论了合成的衍生物对不同癌细胞系的选择性。