2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 | 160844-75-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
• 中文别名: 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯;；2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯；2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻吩-5-甲酸乙酯；非布索坦中间体；非布索坦中间体-III；非布索坦中间体5；2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯；2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯；2-(3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate；ethyl ester of Febuxostat；2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid ethyl ester；Ethyl 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylate；ethyl 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 160844-75-7
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₃S
• 分子量: 344.434
• InChiKey: OGAZOYHQFBSRMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176 °C
• 沸点：
  497.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22
• 溶解度：
  DMSO（轻微、加热）、甲醇（非常轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途：非布索坦中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 在 羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-N-hydroxy-4-methylthiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于非布司他的酰胺和一些衍生的杂环靶向黄嘌呤氧化酶和 COX 抑制。合成、体外和体内生物学评价、分子建模和计算机 ADMET 研究

  摘要：

  合成了包含羧酰胺官能团和不同取代杂环的各种非布司他衍生物，并评估了它们作为黄嘌呤氧化酶 (XO) 和环氧合酶 (COX) 抑制剂的生物活性。所有测试的化合物都表现出不同的体外XO 抑制活性（IC 50值 0.009–0.077 µM），其中类似物17已成为最有效的衍生物（IC 50 0.009 µM），几乎是非布司他效力的 3 倍（ IC 50 0.026 µM)。进一步研究了相同类似物的体外COX-1 和 COX-2 抑制活性，其中 15 种类似物显示出可识别的 COX-2 抑制潜力（IC 50值范围 0.04 – 0.1 µM)，当与塞来昔布 (IC 50 0.05 µM) 相关时，连同可观的选择性指数。化合物5a、14b、17、19c、19e和21b在体外显示出显着的XO 和/或 COX 抑制潜力，因此进一步研究了它们的体内降尿酸和抗炎活性。有趣的是，体内结果与收集的体外数据一致。化

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104948
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基硫代苯甲酰胺 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Molecular Docking, DFT Study of Novel N-Benzyl-2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)- 4-methylthiazole-5-carboxamide Derivatives and their Antibacterial Activity

  摘要：

  使用微波方法合成了一系列基于非布索他的新化学实体，并通过核磁共振、质谱和傅里叶变换红外光谱研究进行了表征。非布索他酰胺核取代化合物8c（-7.91kcal/mol）、8g（-7.94 kcal/mol）的分子对接显示出高结合能对抗ALK受体。通过B3LYP/6-31G方法计算了MEPs、HOMO、LUMO和HOMO-LUMO能隙的理论研究。在测试的化合物中，甲氧基取代化合物8g对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌显示出最高的抗菌活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2020.22390

文献信息

• Catalytic oxidative conversion of aldehydes into nitriles using NH3·H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8: A practical approach to febuxostat
  作者：Han Chen、Sijia Sun、Haoying Xi、Kaifang Hu、Ning Zhang、Jingping Qu、Yuhan Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.04.043

  日期：2019.5

  A novel approach to convert aldehydes into nitriles using NH3·H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8 has been developed. Both alkyl and aryl nitriles were obtained in good to excellent yields. Electron-withdrawing and electron-donating groups, such as fluoro, chloro, bromo, nitro, ester, cyano, trifluoromethyl and alkoxy were tolerated. Notably, febuxostat and its intermediate, ethyl 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)

  开发了一种使用NH 3 ·H 2 O / FeCl 2 / NaI / Na 2 S 2 O 8将醛转化为腈的新方法。烷基和芳基腈均以良好至优异的收率获得。可以容忍吸电子和供电子基团，例如氟，氯，溴，硝基，酯，氰基，三氟甲基和烷氧基。值得注意的是，获得了非布索坦及其中间体2- [3-氰基-4-（2-甲基丙氧基）苯基] -4-甲基-5-噻唑羧酸乙酯。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT ET DE SELS DE CELUI-CI
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2011073617A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  There is provided a process for preparing febuxostat of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the process comprising: condensing a compound of formula (A) with a compound of formula (B) to form an ester of febuxostat; hydrolyzing the ester of febuxostat to febuxostat, and optionally converting the febuxostat to a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R' is an activating group selected from boronic acid or lithium; R is selected from optionally substituted C1-4 alkyl or optionally substituted aryl; L is a leaving group selected from diazo, halo, -OSO2R", -OCOR" or -O-Si(R")3; and R" is selected from optionally substituted C1-4 alkyl or optionally substituted aryl.

  提供了一种制备式（I）的非布索他的过程或其药用盐的方法，该方法包括：将式（A）的化合物与式（B）的化合物缩合以形成非布索他的酯；水解非布索他的酯以得到非布索他，并可选择将非布索他转化为其药用盐，其中：R'是从硼酸或锂中选择的活化基团；R从可选择的取代的C1-4烷基或可选择的取代的芳基中选择；L是从重氮基，卤素，-OSO2R"，-OCOR"或-O-Si（R"）3中选择的脱离基团；R"从可选择的取代的C1-4烷基或可选择的取代的芳基中选择。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 2-ARYLTHIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：Mizhiritskii Michael

  公开号：US20140228417A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of derivatives of 2-arylthiazole such as Febuxostat and its analogs. Febuxostat which is an inhibitor of xanthine oxidase, is used for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions in which urate deposition has occurred, such as gouty arthritis.

  本发明涉及用于制备2-芳基噻唑衍生物的过程和中间体，例如非布索他和其类似物。非布索他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗慢性高尿酸血症，如痛风性关节炎等病症中尿酸沉积已发生的情况。
• 一种非布司他中间体的制备方法及其在制备 非布司他中的应用
  申请人：江西同和药业股份有限公司

  公开号：CN108358866B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提供了一种结构式II的化合物的制备方法，包括如下步骤：1)结构式VII的化合物在烷基化剂和碱的作用下，反应得到结构式VI的化合物；2)结构式VI的化合物经反应得到结构式V的化合物；3)无需溶剂，结构式V的化合物在酸性条件下和乌洛托品反应，得到结构式IV的化合物；4)结构式IV的化合物和盐酸羟胺在碱存在的条件下反应，脱水得到结构式III的化合物；5)结构式III的化合物和结构式VIII的化合物进行关环反应得到结构式II的化合物。本发明还提供上述制备方法在合成非布司他中的应用。本发明的方法操作简单、收率高、副反应少、未使用剧毒品，作为一种新颖的非布司他中间体制备的方法，适于工业化生产。其中，R＝C1～C4的烷基。
• PROCESS TO PREPARE ETHYL 4-METHYL-2-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHENYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE
  申请人：Kompella Amala

  公开号：US20130172571A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Disclosed is a process for the preparation of Ethyl 4-methyl-2-(4-(2-methylpropyloxy)-3-cyanophenyl)-5-thiazolecarboxylate (I) the key intermediate for the preparation of [2-[3-cyano-4-(2-Methyl-propoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat, I(A)) is approved under the trademark Uloric® by the US Food and Drug Administration for the treatment of hyperuricemia and gouty arthritis.

  揭示了一种用于制备乙酸4-甲基-2-(4-(2-甲基丙氧基)-3-氰基苯基)-5-噻唑羧酸乙酯(I)的过程，这是制备[2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦，I(A)）的关键中间体，已在美国食品药品监督管理局批准的商标Uloric®下用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎。