2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 | 161798-03-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
• 中文别名: 2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻吩-5-甲酸乙酯；非布索坦中间体四；2-[3-甲酰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯；2-[3-醛基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯；非布索坦中间体4
• 英文名称: ethyl 2-(3-formyl-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[3-formyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 161798-03-4
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄S
• 分子量: 347.435
• InChiKey: AIQMFFCWDAIGNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160°C
• 沸点：
  495.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  温度：2-8°C，惰性气体氛围

制备方法与用途

用途：非布索坦中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 在 盐酸羟胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Molecular Docking, DFT Study of Novel N-Benzyl-2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)- 4-methylthiazole-5-carboxamide Derivatives and their Antibacterial Activity

  摘要：

  使用微波方法合成了一系列基于非布索他的新化学实体，并通过核磁共振、质谱和傅里叶变换红外光谱研究进行了表征。非布索他酰胺核取代化合物8c（-7.91kcal/mol）、8g（-7.94 kcal/mol）的分子对接显示出高结合能对抗ALK受体。通过B3LYP/6-31G方法计算了MEPs、HOMO、LUMO和HOMO-LUMO能隙的理论研究。在测试的化合物中，甲氧基取代化合物8g对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌显示出最高的抗菌活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2020.22390
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基硫代苯甲酰胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.59h， 生成 2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Molecular Docking, DFT Study of Novel N-Benzyl-2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)- 4-methylthiazole-5-carboxamide Derivatives and their Antibacterial Activity

  摘要：

  使用微波方法合成了一系列基于非布索他的新化学实体，并通过核磁共振、质谱和傅里叶变换红外光谱研究进行了表征。非布索他酰胺核取代化合物8c（-7.91kcal/mol）、8g（-7.94 kcal/mol）的分子对接显示出高结合能对抗ALK受体。通过B3LYP/6-31G方法计算了MEPs、HOMO、LUMO和HOMO-LUMO能隙的理论研究。在测试的化合物中，甲氧基取代化合物8g对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌显示出最高的抗菌活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2020.22390

文献信息

• Catalytic oxidative conversion of aldehydes into nitriles using NH3·H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8: A practical approach to febuxostat
  作者：Han Chen、Sijia Sun、Haoying Xi、Kaifang Hu、Ning Zhang、Jingping Qu、Yuhan Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.04.043

  日期：2019.5

  A novel approach to convert aldehydes into nitriles using NH3·H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8 has been developed. Both alkyl and aryl nitriles were obtained in good to excellent yields. Electron-withdrawing and electron-donating groups, such as fluoro, chloro, bromo, nitro, ester, cyano, trifluoromethyl and alkoxy were tolerated. Notably, febuxostat and its intermediate, ethyl 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)

  开发了一种使用NH 3 ·H 2 O / FeCl 2 / NaI / Na 2 S 2 O 8将醛转化为腈的新方法。烷基和芳基腈均以良好至优异的收率获得。可以容忍吸电子和供电子基团，例如氟，氯，溴，硝基，酯，氰基，三氟甲基和烷氧基。值得注意的是，获得了非布索坦及其中间体2- [3-氰基-4-（2-甲基丙氧基）苯基] -4-甲基-5-噻唑羧酸乙酯。
• Photoinduced Copper-Catalyzed Asymmetric C–O Cross-Coupling
  作者：Jun Chen、Yu-Jie Liang、Peng-Zi Wang、Guo-Qing Li、Bin Zhang、Hao Qian、Xiao-Die Huan、Wei Guan、Wen-Jing Xiao、Jia-Rong Chen

  DOI：10.1021/jacs.1c06535

  日期：2021.8.25

  from the presence of heteroatoms. Although considerable advances have recently been achieved in radical-involved catalytic asymmetric C–N bond formation, there has been little progress in the corresponding C–O bond-forming processes. Here, we describe a photoinduced copper-catalyzed cross-coupling of readily available oxime esters and 1,3-dienes to generate diversely substituted allylic esters with high

  碳-杂原子键的构建是有机化学中最活跃的研究领域之一，因为有机分子的功能通常来源于杂原子的存在。尽管最近在涉及自由基的催化不对称 C-N 键形成方面取得了相当大的进展，但相应的 C-O 键形成过程进展甚微。在这里，我们描述了容易获得的肟酯和 1,3-二烯的光诱导铜催化交叉偶联，以产生具有高区域和对映选择性（> 75 个例子；高达 95% ee）的多种取代的烯丙酯。该反应在室温下在紫色发光二极管 (LED) 的激发下进行，并具有使用单一、地球上丰富的铜基手性催化剂既是自由基生成的光氧化还原催化剂，也是 C-O 偶联中不对称诱导的来源。结合实验和密度泛函理论 (DFT) 计算研究表明，从作为双功能试剂的氧化还原活性肟酯和 1,3-二烯通过自由基 - 极性交叉过程形成 π-烯丙基铜配合物。
• Efficient Docking–Migration Strategy for Selective Radical Difluoromethylation of Alkenes
  作者：Jiajia Yu、Zhen Wu、Chen Zhu

  DOI：10.1002/anie.201811346

  日期：2018.12.21

  Radical‐mediated difunctionalization of alkenes is a powerful tactic for olefin utilization. However, the transformation of unactivated alkenes still remains a formidable challenge. Now a conceptually new docking–migration strategy is presented for the difunctionalization of alkenes with photoredox catalysis. Both activated and unactivated alkenes are suitable substrates. A vast array of functional

  自由基介导的烯烃双官能化是烯烃利用的强大策略。然而，未活化的烯烃的转化仍然是一个巨大的挑战。现在，提出了一种概念上新的对接迁移策略，用于通过光氧化还原催化烯烃的双官能化。活化和未活化的烯烃都是合适的底物。各种各样的官能团与温和的反应条件相容。杂芳基和二氟甲基被并入烯烃中，从而产生了有价值的合成产物，这些产物很容易转化为多种含氟分子。该协议提供了对环烯烃立体选择性的动力学控制，以生成不同寻常的顺式产物，并为复杂的天然产物和药物分子的后期功能化提供了一种有效的方法。准备了多种双功能试剂用于烯烃的难以实现的自由基双官能化。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 2-ARYLTHIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：Mizhiritskii Michael

  公开号：US20140228417A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of derivatives of 2-arylthiazole such as Febuxostat and its analogs. Febuxostat which is an inhibitor of xanthine oxidase, is used for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions in which urate deposition has occurred, such as gouty arthritis.

  本发明涉及用于制备2-芳基噻唑衍生物的过程和中间体，例如非布索他和其类似物。非布索他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗慢性高尿酸血症，如痛风性关节炎等病症中尿酸沉积已发生的情况。
• PROCESS TO PREPARE ETHYL 4-METHYL-2-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHENYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE
  申请人：Kompella Amala

  公开号：US20130172571A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Disclosed is a process for the preparation of Ethyl 4-methyl-2-(4-(2-methylpropyloxy)-3-cyanophenyl)-5-thiazolecarboxylate (I) the key intermediate for the preparation of [2-[3-cyano-4-(2-Methyl-propoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat, I(A)) is approved under the trademark Uloric® by the US Food and Drug Administration for the treatment of hyperuricemia and gouty arthritis.

  揭示了一种用于制备乙酸4-甲基-2-(4-(2-甲基丙氧基)-3-氰基苯基)-5-噻唑羧酸乙酯(I)的过程，这是制备[2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦，I(A)）的关键中间体，已在美国食品药品监督管理局批准的商标Uloric®下用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎。