2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸 | 709031-28-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸
• 中文别名: 沙格列汀中间体2；2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧乙酸；2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛酸；3-羟基-1-金刚烷酮酸
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-1-adamantyl)-2-oxoethanoic acid
• 英文别名: 2-(3-hydroxy-1-adamantyl)-2-oxoacetic acid；2-(3-hydroxy-1-adamantane)-2-oxoacetic acid；2-(3-Hydroxyadamantan-1-yl)-2-oxoacetic acid
• CAS: 709031-28-7
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄
• 分子量: 224.257
• InChiKey: UDKIRRNUAXWHTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165 ºC
• 沸点：
  366.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.477

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸 在 吡啶 、 二氯甲烷 、 甲烷 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 54.13h， 生成 盐酸沙格列汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREFOR

  摘要：

  一种制备结构为的胺的方法，包括a. 用甲酸铵、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、二硫巯醇和部分纯化的苯丙氨酸脱氢酶和/或甲酸脱氢酶酶（PDH/FDH）处理结构为的酮酸的水溶液；和b. 用氢氧化钠调节反应混合物的pH值，形成所需的胺，该胺基本上不含有害的过量铵离子。

  公开号：

  EP3000893A2
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酮 在 potassium permanganate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以84%的产率得到2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸
  参考文献：
  名称：

  一种合成2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧代乙酸的新方法

  摘要：

  通过格氏反应制备的adamantan-1-yl-ethan-1-one的直接氧化反应描述了一种简单有效的2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧代乙酸的合成路线. 在这种方法中，氧化反应通过一锅反应引入羟基和羧基。

  DOI：

  10.3184/174751913x13824450734344
• 作为试剂：
  描述：

  dichloro-(3-hydroxy-adamantan-1-yl)-acetic 、 sodium hydroxide 、 钠 、 碳酸氢钠 、 、 二氧化碳 、 盐酸 在 氩 、 乙酸乙酯 、 layer 、 盐酸 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以to give 3-hydroxy-α-oxotricyclo[3.3.1.13,7]decane-1-acetic acid (Formula II) as a colorless granular solid的产率得到2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOUNDS FOR PRODUCING DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了用于生产环丙基融合吡咯烷基二肽酶IV抑制剂的方法和化合物。

  公开号：

  US20130012723A1

文献信息

• Biocatalytic Asymmetric Synthesis of Unnatural Amino Acids through the Cascade Transfer of Amino Groups from Primary Amines onto Keto Acids
  作者：Eul-Soo Park、Joo-Young Dong、Jong-Shik Shin

  DOI：10.1002/cctc.201300571

  日期：2013.12

  Flee to the hills: An unfavorable equilibrium in the amino group transfer between amino acids and keto acids catalyzed by α‐transaminases was successfully overcome by coupling with a ω‐transaminase reaction as an equilibrium shifter, leading to efficient asymmetric synthesis of diverse unnatural amino acids, including L‐tert‐leucine and D‐phenylglycine.

  逃往山上：通过α-转氨酶反应作为平衡转移剂，成功克服了α-转氨酶催化的氨基酸和酮酸之间的氨基转移平衡失衡，从而有效地不对称合成了多种非天然氨基酸包括大号-叔-亮氨酸和d -苯基甘氨酸。
• An Efficient and Practical Method for the Synthesis of Saxagliptin Intermediate 2-(3-Hydroxy-1-adamantane)-2-oxoacetic Acid and Its Optimization
  作者：Qi Liao、Lan Jiang、Cong Li、Yaling Shen、Min Wang、Chengkun Cao、Xiangnan Hu

  DOI：10.1155/2019/5375670

  日期：2019.10.10

  A mild and relatively simple way for preparation of 2-(3-hydroxy-1-adamantane)-2-oxoacetic acid (I) was reported. It was prepared from 1-adamantanecarboxylic acid (II) via sulfuric acid/nitric acid to get 3-hydroxy-1-adamantanecarboxylic acid (III); treated with the one-pot method through acylation, condensation, and decarboxylation to obtain 3-hydroxy-1-acetyladamantane (IV); and finally oxidized

  报道了一种温和且相对简单的制备 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸 (I) 的方法。由1-金刚烷甲酸(II)经硫酸/硝酸制得3-羟基-1-金刚烷甲酸(III)；用一锅法酰化、缩合、脱羧得到3-羟基-1-乙酰金刚烷(IV)；最后用高锰酸钾（KMnO4）氧化得到目标化合物（I）。总收率约为60%，为沙格列汀中间体的商业化生产提供了新思路。
• A facile and economic method for the synthesis of (S)-N-Boc-3′-hydroxyadamantylglycine
  作者：Jie Li、Xue Jiang、Run Gan、Ming Zhang、Xinmei Pan、Xiangnan Hu

  DOI：10.1007/s11164-015-2398-2

  日期：2016.6

  ic acid (4), then through oximation, reduction and (Boc)2O protection to give the N -Boc-3′-hydroxyadamantylglycine(6), then was treated with quinidine to get (S)- N -Boc-3′-hydroxyadamantylglycine(I) and quinine to get (R)– N -Boc-3′-hydroxyadamantylglycine(II). Finally, Compound II was racemized by dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and sodium hydride (NaH) to afford compound 6. In this route, the overall

  （S） -N -Boc-3'-羟基金刚烷基甘氨酸 （I）是沙格列汀用于2型糖尿病（T2DM）的重要中间体。由1-金刚烷羧酸（1）与硫酸/硝酸，VHA试剂（SOCl 2 / DMF）和丙二酸二乙酯钠温和反应制得，然后进行水解，脱羧，碱化和氧化处理，得到2-（ 3-羟基-1-金刚烷基）-2-氧乙酸（4），然后通过肟化，还原和（Boc）2 O保护得到 N - Boc -3'-羟基金刚烷基甘氨酸 （6），然后用奎尼丁处理得到（S） -N -Boc-3′-羟基金刚烷基甘氨酸 （I）和奎宁得到（R）– N -Boc-3'-羟基金刚烷基甘氨酸（II）。最后，用二环己基碳二亚胺（DCC）和氢化钠（NaH）使化合物II消旋，得到化合物6。在这种方法中，制备化合物I的总产率为约35％，对映体过量（ee）达到99％。该途径为制备（S） -N -Boc-3'-羟基金刚烷基甘氨酸 提供了新思路 。
• 一种制备非天然氨基酸的方法
  申请人：重庆医科大学

  公开号：CN104817476B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明涉及一种制备非天然氨基酸及其手性拆分的方法，本法以金刚烷甲酸为原料，制备3‑羟基金刚烷甲酸，再经过氯化、氧化等得到2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷基)乙醛酸，与盐酸羟胺反应得到3‑羟基金刚烷乙醛酸肟，用还原剂还原并用Boc酸酐保护得到N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基金刚烷基甘氨酸。再用有机碱拆分得到(S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基金刚烷基甘氨酸和(R)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基金刚烷基甘氨酸两种非天然氨基酸。本发明与已有技术相比，改进了合成工艺，反应条件温和，环境污染小，适合工业化生产。
• Preparation of 2-(3-Hydroxy-1-Adamantyl)-2-Oxoacetic Acid: A Key Intermediate for Saxagliptin
  作者：Jingke Li、Shurong Zhang、Hongrui Zhou、Jun Peng、Yue Feng、Xiangnan Hu

  DOI：10.2174/157017812801264755

  日期：2012.5.1

  An optimized synthetic approach to prepare 2-(3-hydroxy-1-adamantyl)-2-oxoacetic acid has been reported in a good yield under mild experimental conditions. It was synthesized from 1-adamantanecarboxylic acid via successful reaction with thionyl chloride and sodium diethyl malonate to give dimethyl (1-adamantylcarbonyl) malonate, which was subjected to hydrolysis and decarboxylation by a mixture of acetic acid with water and sulfuric acid and then oxidation by potassium permanganate. The synthesized adamantane derivative was utilized to saxagliptin.

  报道了一种优化的合成方法，可在温和的实验条件下以良好的产率制备2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧代乙酸。该化合物由1-金刚烷甲酸通过与亚硫酰氯和二乙基丙二酸钠反应生成二甲基(1-金刚烷甲酰基)丙二酸酯，随后在醋酸、水和硫酸混合物中进行水解和脱羧反应，再通过高锰酸钾氧化得到。合成的金刚烷衍生物被用于制备沙格列汀。