溴苯 | 52753-63-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 溴苯
• 中文别名: 一溴代苯；单溴苯；溴化苯；溴化苯,一溴苯,苯基溴；溴代苯
• 英文名称: bromobenzene
• 英文别名: monobromobenzene；phenyl bromide；1-bromobenzene；4-bromobenzene；brombenzene；2-bromobenzene；PhBr
• CAS: 52753-63-6；108-86-1
• 化学式: C₆H₅Br
• mdl: MFCD00000055
• 分子量: 157.01
• InChiKey: QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -31 °C
• 沸点：
  156 °C(lit.)
• 密度：
  1.491 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  5.41 (vs air)
• 闪点：
  124 °F
• 溶解度：
  与乙醚、醇、四氯化碳、氯仿和苯混溶。
• 介电常数：
  5.4（20℃）
• LogP：
  3.14 at 25℃
• 物理描述：
  Mobile clear colorless liquid with a pungent odor. Flash point 124°F. Denser than water and insoluble in water. Hence sinks in water. Vapors are heavier than air. A skin irritant.
• 颜色/状态：
  MOBILE LIQUID
• 气味：
  AROMATIC ODOR
• 蒸汽密度：
  5.41 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  4.18 MM HG @ 25 °C
• 亨利常数：
  0.00 atm-m3/mole
• 大气OH速率常数：
  7.70e-13 cm3/molecule*sec
• 自燃温度：
  1049 °F (565 °C)
• 粘度：
  1.124 CP @ 20 °C
• 燃烧热：
  -8,510 BTU/LB= -4,730 CAL/G= -198X10+5 JOULES/KG
• 汽化热：
  44.5 kJ/mol @ 25 °C
• 表面张力：
  36 DYNES/CM= 0.036 NEWTONS/M @ 20 °C
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.565 @ 15 °C/D; 1.5602 @ 20 °C/D
• 保留指数：
  903.9;909.5;915;918;927;927;930;914.7;923.7;924;932;934.8;964;964;945;935;927.2;982;921;921.1;936;895;918.9;910;936;945;950.6;930;945

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

ADMET

代谢

似乎在溴苯引起的肝脏坏死中，毒性物质——主要是3,4-环氧基的溴苯环氧化物代谢物——通过谷胱甘肽转移酶和环氧水合酶的作用被降解。

IT APPEARS THAT IN BROMOBENZENE NECROSIS /OF LIVER/, THE TOXIC /SRP: BROMOBENZENE EPOXIDE METABOLITES, MAINLY THE 3,4-EPOXIDE, ARE/...DEGRADED THROUGH THE ACTION OF GLUTATHIONE TRANSFERASE & EPOXIDE HYDRATASE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

溴苯通过肝混合功能氧化酶系统代谢，生成活性中间体2,3-和3,4-溴苯环氧物。这些代谢物可能会与组织大分子结合。研究了大分子蛋白的特定结合位点。3,4-环氧物更具活性，在其合成位置与微粒体蛋白共价结合，而2,3-溴苯环氧物更稳定，离开微粒体蛋白室，并与可溶蛋白共价结合，即血红蛋白的β链。

BROMOBENZENE IS METABOLIZED VIA THE HEPATIC MIXED-FUNCTION OXIDASE SYSTEM TO REACTIVE INTERMEDIATES 2,3- AND 3,4-BROMOBENZENE EPOXIDES. THESE METABOLITES PRESUMABLY BIND TO TISSUE MACROMOLECULES. THE SPECIFIC SITES OF MACROMOLECULAR PROTEINS WERE INVESTIGATED. THE 3,4-EPOXIDE IS MORE REACTIVE, BINDING COVALENTLY TO MICROSOMAL PROTEIN AT THE SITE OF ITS SYNTHESIS, WHEREAS BROMOBENZENE 2,3-EPOXIDE IS MORE STABLE, LEAVING THE MICROSOMAL PROTEIN COMPARTMENT AND BINDING COVALENTLY TO SOL PROTEIN, IE THE HEMOGLOBIN BETA CHAIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

溴苯在大鼠和兔中产生N-乙酰-S-(4-溴-1,2-二氢-2-羟基苯基)-L-半胱氨酸；在狗和小鼠中产生N-乙酰-S-(对溴苯基)-L-半胱氨酸。/来自表格/

BROMOBENZENE YIELDS N-ACETYL-S-(4-BROMO-1,2-DIHYDRO-2-HYDROXYPHENYL)-L-CYSTEINE IN RABBIT & RAT; N-ACETYL-S-(P-BROMOPHENYL)-L-CYSTEINE IN DOG & IN MOUSE. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

BROMOBENZENE MAY BE METABOLIZED TO AN EPOXIDE...EXCRETED IN BILE, REABSORBED THROUGH ENTEROHEPATIC CIRCULATION, & METABOLIZED IN SEVERAL STEPS TO S-P-BROMOPHENYL MERCAPTURIC ACID, WHICH IS THEN EXCRETED IN URINE. 溴苯可能被代谢成一个环氧化合物...通过胆汁排出，通过肠肝循环再次吸收，并在几个步骤中代谢成S-P-溴苯基巯基尿酸，然后通过尿液排出。

BROMOBENZENE MAY BE METABOLIZED TO AN EPOXIDE...EXCRETED IN BILE, REABSORBED THROUGH ENTEROHEPATIC CIRCULATION, & METABOLIZED IN SEVERAL STEPS TO S-P-BROMOPHENYL MERCAPTURIC ACID, WHICH IS THEN EXCRETED IN URINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

溴苯可以通过两种途径进行转化：一种是主要通过苯巴比妥诱导的细胞色素同种酶（例如，CYP 450 1A2, 2A6, 2B6, 和 3A4）催化的生成3,4-氧化衍生物；另一种是主要通过3-甲基胆蒽和β-萘黄酮诱导的CYP同种酶（例如，CYP 450 1A1, 1A2, 和 1B1）催化的生成2,3-氧化衍生物。随后，这些代谢产物以预先形成的巯基酸和巯基酸的形式通过尿液排出体外。

Bromobenzene is converted to either the 3,4-oxide derivative catalyzed primarily by phenobarbital-induced cytochrome isozymes (e.g., CYP 450 1A2, 2A6, 2B6, and 3A4), or the 2,3-oxide derivative catalyzed primarily by 3-methylcholanthrene and β-naphthoflavone-induced CYP isozymes (e.g., CYP 450 1A1, 1A2, and 1B1). This is followed by urinary excretion as premercapturic and mercapturic acids.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

溴苯的肝毒性是由于产生了能够修饰或烷基化DNA、RNA和蛋白质的反应性代谢物。这些反应性代谢物源于集中在肝脏的CYP酶的作用，导致产生细胞毒性化合物，如溴苯的2,3-和3,4-氧化物、溴酚的氧化物、1,4-苯醌以及来自2-和4-溴儿茶酚的氧化还原循环的自由基和醌类。类似的反应性代谢物还会导致肾脏损伤，尽管所需的剂量更高。

The hepatotoxicity of bromobenzene is due to the production of reactive metabolites that modify or alkylated DNA, RNA and proteins. These reactive metabolites arise from the action of the CYP enzymes that are concentrated in the liver that lead to the production of cytotoxic compounds such as the 2,3- and 3,4-oxides of bromobenzene, the oxides of the bromophenols, 1,4-benzoquinone, and the radicals and quinones derived from redox cycling of the 2- and 4-bromocatechols. Similar reactive metabolites lead to renal damage, albeit at higher doses.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

溴苯在急性暴露后的毒性作用已在动物中进行了广泛研究。已经确定肝脏、肾脏和肺部是通过各种途径的该化学物质的目标器官。如果通过吸入、摄入或经皮肤吸收，它可能引起肝脏和神经系统损伤（L1987）。

The toxic effects of bromobenzene following acute exposure have been extensively studied in animals. Liver, kidney, and lung have been identified as the target organs for this chemical by a variety of routes. It can cause liver and nervous system damage if inhaled, ingested, or absorbed through the skin (L1987).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

口服（L626）；吸入（L626）；皮肤给药（L626）

Oral (L626) ; inhalation (L626) ; dermal (L626)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

通过肺部、胃肠道和完好皮肤吸收。以儿茶酚衍生物的形式排出，既有游离态，也与硫酸或巯基尿酸结合。

ABSORBED THROUGH LUNGS, GI TRACT & INTACT SKIN. EXCRETED AS CATECHOL DERIVATIVES BOTH FREE & CONJUGATED WITH SULFATE OR MERCAPTURIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

溴苯可能代谢成环氧物...通过胆汁排出，再通过肠肝循环被重吸收，并在几个步骤中代谢成S-（对溴苯基）巯基尿酸，然后通过尿液排出。

BROMOBENZENE MAY BE METAB TO AN EPOXIDE...EXCRETED IN BILE, REABSORBED THROUGH ENTEROHEPATIC CIRCULATION, & METAB IN SEVERAL STEPS TO S-(P-BROMOPHENYL)MERCAPTURIC ACID, WHICH IS THEN EXCRETED IN URINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

这项研究旨在确定胆汁中溴苯-谷胱甘肽结合物的排泄是否可以用作体内激活溴苯的指标。为了检验这一假设，研究了已知能够改变溴苯毒性和生物转化的化学物质（即，细胞色素P450诱导剂和抑制剂）对大鼠胆汁中溴苯-谷胱甘肽排泄的影响。溴苯-谷胱甘肽是胆汁中主要的溴苯代谢物。观察到给予的溴苯剂量与胆汁中排泄的溴苯-谷胱甘肽之间存在线性关系，直至溴苯剂量达到250微摩尔/千克。在测试的诱导剂中，已知会增加溴苯毒性的苯巴比妥显著增加了胆汁中溴苯-谷胱甘肽的排泄速率，比对照组动物高出1700毫升。相比之下，已知会降低溴苯肝毒性的3-甲基胆蒽减少了胆汁中溴苯-谷胱甘肽的排泄（减少了56%）。P450的抑制剂，如SKF 525-A和胡椒基丁氧基，已知会减少溴苯的活化和肝毒性，也减少了胆汁中溴苯-谷胱甘肽的排泄。这些发现与假设一致，即胆汁中溴苯-谷胱甘肽的排泄反映了肝脏中反应性溴苯代谢物的形成，胆汁排泄速率可以用来确定在决定溴苯毒性方面的重要因素。

This investigation was designed to determine whether biliary excretion of bromobenzene-glutathione conjugate can be used as an index of in vivo activation of bromobenzene. To test this hypothesis, the effect of chemicals known to alter the toxicity and biotransformation of bromobenzene (ie, cytochrome p450 inducers and inhibitors) on the biliary excretion of bromobenzene-glutathione was studied in rats. Bromobenzene-glutathione was the major bromobenzene metabolite in bile. A linear relationship was observed between the dosage of bromobenzene administered and bromobenzene-glutathione excreted into bile, up to a dosage of 250 umol/kg of bromobenzene. Of the inducers tested, Phenobarbital, which is known to increase the toxicity of bromobenzene, dramatically increased 1700 m1 the rate of biliary excretion of bromobenzene-glutathione over that in control animals. In contrast, 3-methylcholanthrene, which is known to decrease the hepatotoxicity of bromobenzene, decreased the biliary excretion of bromobenzene-glutathione (56%). Inhibitors of p450, such as SKF 525-A and piperonyl butoxide which are known to decrease the activation and hepatotoxicity of bromobenzene, also decreased the biliary excretion of bromobenzene-glutathione. These findings are in agreement with the hypothesis that the biliary excretion of bromobenzene-glutathione reflects the formation of the reactive bromobenzene metabolite in liver and the rate of biliary excretion can be used to determine factors that are important in determining the toxicity of bromobenzene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3

制备方法与用途

理化性质

溴苯又称苯基溴或一溴代苯，是在铁粉存在下由苯与溴反应生成的一种苯卤素衍生物。其化学反应原理与苯的氯化反应生产氯苯相似。

图1：溴化法制取溴苯的化学反应方程式

---

常温下，溴苯是一种无色流动性液体，具有芳香气味，并能溶于苯、氯仿和石油烃中。对皮肤有刺激性，对神经有麻醉作用。其毒性比氯苯更强。吸入其蒸汽可引起贫血及损害肝脏。

图2：溴苯与金属镁反应生成苯基溴化镁的化学反应方程式

---

亲电取代反应相较于苯而言较为困难，第二个取代基通常进入邻位或对位（类似于氯苯）。

化学性质

• 无色油状液体。
• 不溶于水，但能溶于苯、醇、醚、氯苯等有机溶剂。

用途

• 用作溶剂。
• 汽车燃料。
• 有机合成原料。
• 制药中间体。
• 合成医药、农药及染料等。
• 精细化工品的原料，也是制备农药的基本原料。

生产方法 方法一

先将铁粉和苯加入反应器，在搅拌下慢慢加入溴素。加完后在70-80℃保温反应1小时。所得粗品用水及5%氢氧化钠溶液洗涤、静置分层，经蒸馏、干燥、过滤，最后经常压分馏，取155-157℃馏分而得成品。

方法二

采用苯与溴反应，并以铁粉为催化剂进行溴化。将溴加完后在70～80℃保温反应1小时，然后水洗、干燥、蒸馏而得产品。

分类

• 易燃液体。
• 毒性分级：中毒。
• 急性毒性：
  • 大鼠 LD50: 2699 毫克/公斤
  • 小鼠 LD50: 2700 毫克/公斤

危险特性

• 与空气混合可爆。
• 遇明火、高温或强氧化剂可燃，燃烧产生有毒溴化物烟雾。

储运特性

• 包装完整，轻装轻放。
• 库房应通风良好，并远离明火、高温和氧化剂。

灭火剂

• 泡沫
• 二氧化碳
• 干粉
• 砂土
• 雾状水

职业标准

• TWA: 3 毫克/立方米
• STEL: 6 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴苯 在 phosphorus 、 Ti(N[t-Bu](3,5-Me2C6H3))3 作用下， 以 苯 为溶剂， 以80%的产率得到四苯基二膦
  参考文献：
  名称：

  Radical synthesis of trialkyl, triaryl, trisilyl and tristannyl phosphines from P4

  摘要：

  已设计出一种反应方案：3 RX + 3 Ti(III) + 0.25 P4 → PR3 + 3 XTi(IV)，其中RX = PhBr、CyBr、Me3SiI或Ph3SnCl，针对空间位阻更大的RX情况，反应结果有显著差异。该方案实现了白磷的直接自由基功能化，无需经过PCl3中间体。