methyl (1S,4aS,10aR)-6-(benzyloxy)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate | 55025-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (1S,4aS,10aR)-6-(benzyloxy)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-6-phenylmethoxy-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-1-carboxylate
• CAS: 55025-16-6
• 化学式: C₂₅H₃₀O₃
• 分子量: 378.511
• InChiKey: CMWGXHITGJYIQQ-GPXOXTDOSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,4aS,10aR)-6-(benzyloxy)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 二甲基硫 、 硼烷 、 双氧水 、 ammonium formate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 226.5h， 生成 methyl 12-benzoyloxy-7β-methoxypodocarpa-8,11,13-trien-19-oate
  参考文献：
  名称：

  Cambie, Richard C.; Grimsdale, Andrew C.; Rutledge, Peter S., Australian Journal of Chemistry, 1991, vol. 44, # 11, p. 1553 - 1573

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  罗汉松酸 在 甲醇 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 methyl (1S,4aS,10aR)-6-(benzyloxy)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二聚罗汉果酸的发现和开发导致了肝脏X受体的强效激动剂，在小鼠和仓鼠中具有提高HDL胆固醇的活性。

  摘要：

  肝X受体是调节胆固醇代谢的核受体。它们被氧固醇激活，导致ABCA1基因转录增加，促进胆固醇外流和HDL形成。我们已经确定了罗汉果酸酐为LXRalpha和β受体的1nM激动剂。在功能上，与HEK-293细胞中的天然配体之一22-（R）-羟基胆固醇相比，该激动剂的LXR受体活化剂高8-10倍。酰亚胺类似物使仓鼠的HDL水平提高了26％，LDL降低了10.6％，甘油三酸酯提高了51％。已经描述了发现，合成，SAR和二聚体活性的细节。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.100

文献信息

• BIS-OCTAHYDROPHENANTHRENE CARBOXAMIDES AND PROTEIN CONJUGATES THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US20180334426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with the liver X receptor, including bis-octahydrophenanthrene carboxamides and protein (e.g., antibody) drug conjugates thereof.

  本文件提供了用于治疗与肝脏X受体相关的疾病和失调的化合物、组合物和方法，包括双八氢菲醌羧酰胺及其蛋白（例如，抗体）药物偶联物。
• CYCLODEXTRIN PROTEIN DRUG CONJUGATES
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180333504A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions, conjugates and methods for the treatment of diseases, and/or conditions such as, but not limited to, proliferative diseases. In certain embodiments, compounds, compositions, and conjugates are provided, which include cyclodextrin-based linker-payloads and protein conjugates thereof, and/or in combination with other agents. By administering these compounds, compositions, and conjugates as described herein to specific target cells, side-effects due to non-specific binding phenomena, for example, to non-target cells are reduced.

  本文提供了用于治疗疾病和/或病况，如但不限于增生性疾病的化合物、组合物、共轭物和方法。在某些实施例中，提供了包括基于环糊精的连接剂-药物载体和蛋白质共轭物的化合物、组合物和共轭物，以及/或与其他药剂结合使用。通过将本文描述的这些化合物、组合物和共轭物投与特定靶细胞，可以减少由于非特异性结合现象（例如对非靶细胞的结合）而产生的副作用。
• Therapeutic compounds for treating dyslipidemic conditions
  申请人：——

  公开号：US20030125357A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Compounds of Formula I 1 and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein Z is selected from the group consisting of: (a) Formula Ia 2 and (b) Formula Ib 3 are novel LXR agonists and are useful in the treatment of dyslipidemic conditions particularly depressed levels of HDL cholesterol.

  公式I1的化合物及其药用可接受的盐和酯，其中Z选自以下组合中的一种：(a) 公式Ia2 和 (b) 公式Ib3 是新型的LXR激动剂，并可用于治疗脂质代谢异常症状，特别是降低HDL胆固醇水平。
• Discovery and development of dimeric podocarpic acid leads as potent agonists of liver X receptor with HDL cholesterol raising activity in mice and hamsters
  作者：Sheo B. Singh、John G. Ondeyka、Weiguo Liu、Steve Chen、Tom S. Chen、Xiaohua Li、Aileen Bouffard、James Dropinski、A. Brian Jones、Sherrie McCormick、Nancy Hayes、Jianhua Wang、Neelam Sharma、Karen MacNaul、Melba Hernandez、Yu-Sheng Chao、Joanne Baffic、My-Hanh Lam、Charlotte Burton、Carl P. Sparrow、John G. Menke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.100

  日期：2005.6

  identified podocarpic acid anhydride as a 1nM agonist of LXRalpha and beta receptors. Functionally this agonist was over 8-10-fold better activator of LXR receptors compared to one of the natural ligands, 22-(R)-hydroxy cholesterol, in HEK-293 cells. An imide analog increased the level of HDL by 26%, decreased LDL by 10.6%, and increased triglyceride by 51% in hamsters. Discovery, synthesis, SAR and

  肝X受体是调节胆固醇代谢的核受体。它们被氧固醇激活，导致ABCA1基因转录增加，促进胆固醇外流和HDL形成。我们已经确定了罗汉果酸酐为LXRalpha和β受体的1nM激动剂。在功能上，与HEK-293细胞中的天然配体之一22-（R）-羟基胆固醇相比，该激动剂的LXR受体活化剂高8-10倍。酰亚胺类似物使仓鼠的HDL水平提高了26％，LDL降低了10.6％，甘油三酸酯提高了51％。已经描述了发现，合成，SAR和二聚体活性的细节。
• Anti-MSR1 antibodies and methods of use thereof
  申请人：REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US11377502B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  Provided herein are antibodies and antigen-binding fragments that bind MSR1 and methods of use thereof. According to certain embodiments, the antibodies bind human MSR1 with high affinity. In certain embodiments, the antibodies bind MSR1 without blocking, or blocking less than 90%, of modified LDL binding to MSR1. In some embodiments, the antibodies bind cell surface expressed-MSR1 and are internalized. The antibodies of the invention may be fully human antibodies. The invention includes anti-MSR1 antibodies, or antigen-binding fragments thereof, conjugated to drugs or therapeutic compounds.

  本文提供了结合 MSR1 的抗体和抗原结合片段及其使用方法。根据某些实施方案，抗体以高亲和力结合人 MSR1。在某些实施方案中，抗体结合 MSR1 而不阻断或阻断少于 90% 的修饰低密度脂蛋白与 MSR1 的结合。在某些实施方案中，抗体与细胞表面表达的 MSR1 结合并被内化。本发明的抗体可以是全人源抗体。本发明包括与药物或治疗化合物结合的抗MSR1抗体或其抗原结合片段。