(+)-colletoic acid | 915007-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+)-colletoic acid
• 英文别名: Colletoic acid；(1S,4S,5S,9S)-9-hydroxy-8-methyl-1-propan-2-ylspiro[4.5]dec-7-ene-4-carboxylic acid
• CAS: 915007-86-2
• 化学式: C₁₅H₂₄O₃
• 分子量: 252.354
• InChiKey: ZIOMQRRFPWLXDN-XFMPKHEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-colletoic acid 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到(1S, 2S, 5R, 8S)-2-isopropyl-9-methyl-7-oxatricyclo[6.3.1.01,5]dodec-9-en-6-one
  参考文献：
  名称：

  对Colletoic Acid 作用方式的机理洞察。

  摘要：

  天然产物colletoic酸 (CA) 是 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 的选择性抑制剂，主要将可的松转化为活性糖皮质激素 (GC) 皮质醇。在这里，公开了 CA 的作用模式及其作为研究脂肪生成中细胞内 GC 信号传导的化学工具的潜力。CA 的 11β-HSD1 生化研究表明其 C-1、C-4 和 C-9 的官能团对酶活性很重要；以 2.6 Å 分辨率与 CA 结合的 11β-HSD1 的 X 射线晶体结构揭示了这些相互作用的性质，即受约束的 CA 螺环与 11β-HSD1 的催化三联体之间的紧密配合和有利的相互作用。结构-活性关系研究最终开发出具有改进目标参与度的高级 CA 类似物。此外，我们证明 CA 通过 11β-HSD1 抑制选择性抑制前脂肪细胞分化，抑制脂肪生成的其他相关关键驱动因素（即 PPARγ、PGC-1α），大概是通过负调节糖皮质激素信号通路。综合研究结果对

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00187
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 ammonia borane 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 esterase from porcine liver 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 三甲基乙酰氯 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 叔丁胺 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 138.17h， 生成 (+)-colletoic acid
  参考文献：
  名称：

  Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor

  摘要：

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.

  DOI：

  10.1021/ol402842u

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of an α-Diazo-β-keto Diphenylphosphine Oxide
  作者：Takashi Sawada、Masahisa Nakada

  DOI：10.1021/ol303459x

  日期：2013.3.1

  The enantioselective total synthesis of (+)-colletoic acid, a potent naturally occurring 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitor, is described. This total synthesis features a highly enantioselective catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of an α-diazo-β-keto diphenylphosphine oxide and five highly stereoselective reactions (cyclopropane opening, Diels–Alder reaction

  描述了对映体全合成的（+）-草酸，一种有效的天然11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂。该总合成具有α-重氮-β-酮基二苯基膦氧化物的高度对映选择性催化不对称分子内环丙烷化和五个高度立体选择性反应（环丙烷开口，Diels-Alder反应，碘内酯化，烯烃形成以及α，β-不饱和羧酸的还原）酸）。
• Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor
  作者：Taotao Ling、Elizabeth Griffith、Katsuhiko Mitachi、Fatima Rivas

  DOI：10.1021/ol402842u

  日期：2013.11.15

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.
• Mechanistic Insight on the Mode of Action of Colletoic Acid
  作者：Taotao Ling、Darcie J. Miller、Walter H. Lang、Elizabeth Griffith、Adaris Rodriguez-Cortes、Ikbale El Ayachi、Gustavo Palacios、Jaeki Min、Gustavo Miranda-Carboni、Richard E. Lee、Fatima Rivas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00187

  日期：2019.8.8

  important for enzymatic activity; an X-ray crystal structure of 11β-HSD1 bound to CA at 2.6 Å resolution revealed the nature of those interactions, namely, a close-fitting and favorable interactions between the constrained CA spirocycle and the catalytic triad of 11β-HSD1. Structure-activity relationship studies culminated in the development of a superior CA analogue with improved target engagement. Furthermore

  天然产物colletoic酸 (CA) 是 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 的选择性抑制剂，主要将可的松转化为活性糖皮质激素 (GC) 皮质醇。在这里，公开了 CA 的作用模式及其作为研究脂肪生成中细胞内 GC 信号传导的化学工具的潜力。CA 的 11β-HSD1 生化研究表明其 C-1、C-4 和 C-9 的官能团对酶活性很重要；以 2.6 Å 分辨率与 CA 结合的 11β-HSD1 的 X 射线晶体结构揭示了这些相互作用的性质，即受约束的 CA 螺环与 11β-HSD1 的催化三联体之间的紧密配合和有利的相互作用。结构-活性关系研究最终开发出具有改进目标参与度的高级 CA 类似物。此外，我们证明 CA 通过 11β-HSD1 抑制选择性抑制前脂肪细胞分化，抑制脂肪生成的其他相关关键驱动因素（即 PPARγ、PGC-1α），大概是通过负调节糖皮质激素信号通路。综合研究结果对