2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌 | 83280-65-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 中文名称: 2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌
• 中文别名: 2-乙酰基-3a,9a-二氢萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮
• 英文名称: 2-acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-quinone
• 英文别名: napabucasin；2-acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione；BBI608；2-acetyl-4H,9H-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione；2-acetylnaphtho<2,3-b>furan-4,9-dione；BB1608；2-acetylbenzo[f][1]benzofuran-4,9-dione
• CAS: 83280-65-3
• 化学式: C₁₄H₈O₄
• 分子量: 240.215
• InChiKey: DPHUWDIXHNQOSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-226℃ (dichloromethane )
• 沸点：
  444.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 20 mg/ml）
• 最大波长(λmax)：
  272nm(EtOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | ≤0°C；避免加热 |

制备方法与用途

应用 2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌是一种杂环有机物，可用作对照品。

生物活性 Napabucasin（BBI608）是一种具有活性的口服Stat3和癌细胞多能性抑制剂。

靶点

Target	Value
Stat3

体外研究 Napabucasin下调Stat3驱动的干细胞基因表达和癌症干细胞性能，并有效抑制高度多功能性癌细胞的自我更新，IC50范围为0.291~1.19 μM，而对正常干细胞没有抑制作用。

体内研究 在负荷PaCa-2异种移植物的小鼠中，Napabucasin（20 mg/kg, i.p.）显著抑制肿瘤生长、复发和转移。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以91.8%的产率得到2-(1-(hydroxyimino)ethyl)naphtha[2,3-b]furan-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  BBI608衍生物及其制备与用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一类BBI608衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用。所述衍生物及其药学上可接受的盐的结构如下：其中X、R1、R2、R3如权利要求书和说明书所述。本发明所述的衍生物及其药学上可接受的盐可用于制备抗肿瘤的药物，尤其是制备治疗胃癌(包括胃食管连接癌)和胰腺癌的药物。HepG2细胞活性研究中发现大部分化合物的细胞抑制活性明显优于抗癌药物BBI608。

  公开号：

  CN107973788B
• 作为产物：
  描述：

  2-acetyl-2,3,4,9-tetrahydronaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 以 乙醇 为溶剂， 以202.42 kg的产率得到2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌
  参考文献：
  名称：

  Napabucasin第一代工艺开发及杂质控制策略

  摘要：

  本文所述的萘帕布卡星制造工艺可靠地以高达 100 千克的规模生产原料药。所采用的纯化策略可有效去除与工艺相关的杂质，并始终如一地提供符合规格的原料药。下面，我们概述了工艺开发历史和为实现稳健的制造性能而实施的杂质控制策略。确定了关键工艺参数，并介绍了与工艺相关的杂质及其建议的形成机制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00001
• 作为试剂：
  描述：

  2-羟基-1,4-萘醌 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 乙醇 在 水 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 乙醇 、 甲烷 、 2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌 作用下， 反应 5.0h， 以Compound 1 produced with this method的产率得到2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌
  参考文献：
  名称：

  2-ACETYLNAPHTHO[2,3-B]FURAN -4,9-DIONE FOR USE ON TREATING CANCER

  摘要：

  本发明提供了萘呋酮化合物，萘呋酮化合物的多晶形态，萘呋酮化合物的颗粒形式，含有一种或多种萘呋酮化合物的纯化组合物，含有一种或多种萘呋酮化合物的颗粒形式的纯化组合物，以及使用这些萘呋酮化合物，多晶形态，纯化组合物和/或颗粒形式治疗需要的受试者的方法。

  公开号：

  US20160030384A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING AQUEOUS MANO PARTICLE SUSPENSIONS OF DERIVATIVES OF 4,9-DIHYDROXY-NAPHTHO[2,3-b]FURAN ALIPHATIC ACID ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SUSPENSIONS AQUEUSES DE NANOPARTICULES DE DÉRIVÉS D'ESTERS D'ACIDE ALIPHATIQUE DE 4,9-DIHYDROXY-NAPHTO[2,3-B]FURANE
  申请人：ZHOUSHAN HAIZHONGZHOU XINSHENG PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2013120229A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Disclosed is a method for preparing aqueous nanoparticle suspensions of derivatives of 4,9-dihydroxy-naphtho[2,3-b]furan aliphatic acid esters. The compositions and the uses of the aqueous nanoparticle suspensions prepared according to the method as described herein are also disclosed.

  公开了一种制备4,9-二羟基萘并[2,3-b]呋喃脂肪酸盐衍生物的水性纳米粒子悬浮液的方法。还公开了根据本方法制备的水性纳米粒子悬浮液的组成及其用途。
• Compounds and compositions for targeting cancer stem cells
  申请人：BOSTON BIOMEDICAL, INC.

  公开号：US09381184B2

  公开（公告）日：2016-07-05

  The invention provides naphthofuran compounds, polymorphs of naphthofuran compounds, naphthofuran compounds in particle form, purified compositions that contain one or more naphthofuran compounds, purified compositions that contain one or more naphthofuran compounds in particle form, methods of producing these naphthofuran compounds, polymorphs, purified compositions and/or particle forms, and methods of using these naphthofuran compounds, polymorphs, purified compositions and/or particle forms to treat subjects in need thereof.

  这项发明提供了萘呋喃化合物，萘呋喃化合物的多晶形态，颗粒形式的萘呋喃化合物，含有一种或多种萘呋喃化合物的纯化组合物，含有一种或多种颗粒形式的萘呋喃化合物的纯化组合物，生产这些萘呋喃化合物、多晶形态、纯化组合物和/或颗粒形式的方法，以及使用这些萘呋喃化合物、多晶形态、纯化组合物和/或颗粒形式来治疗需要的受试者的方法。
• METHOD FOR PRODUCING 2-ACETYL-4H,9H-NAPHTHO[2,3-B]FURAN-4,9-DIONE
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20180201597A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The invention addresses the problem of providing a method for producing 2-acetyl-4H,9H-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione that is suited to industrial production. The invention provides a method for producing 2-acetyl-4H,9H-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione by reacting 3-bromo-3-buten-2-one and 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone in the presence of a solvent, then obtaining crystals of 2-acetyl-4H,9H-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione by adding an alcohol-based solvent and/or water to the reaction system, and treating the crystals by using a specific adsorbent in the presence of a solvent.

  本发明解决了提供适用于工业生产的2-乙酰-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的生产方法的问题。本发明通过使3-溴-3-丁烯-2-酮和2-羟基-1,4-萘醌在溶剂存在下反应，然后向反应体系中加入醇类溶剂和/或水以获得2-乙酰-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的晶体，并通过在溶剂存在下使用特定的吸附剂处理晶体，来生产2-乙酰-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮。
• METHOD FOR PRODUCING 2-ALKYLCARBONYLNAPHTHO[2,3-b]FURAN-4,9-DIONE-RELATED SUBSTANCE, AND SAID RELATED SUBSTANCE
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20190062294A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Provided is a method for producing a 2-alkylcarbonylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione-related substance, which is suitable for the production on an industrial scale. The present invention provides: a method for producing an intermediate for the production of a 2-alkylcarbonyl[2,3-b]furan-4,9-dione, which comprises reacting a 1-butyne derivative in which a ketone or an alcohol is protected with a 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone derivative having a leaving group at position-3 in a solvent in the presence of a metal or a metal compound and a base; and a substance relating to the intermediate.

  提供了一种用于生产与2-烷基碳酰萘[2,3-b]呋喃-4,9-二酮相关的物质的方法，该方法适合于工业规模生产。本发明提供：一种用于生产2-烷基碳酰[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的中间体的生产方法，该方法包括在溶剂中，在金属或金属化合物和碱的存在下，将含有酮或醇的1-丁炔衍生物与在3位具有离去基团的2-羟基-1,4-萘醌衍生物反应；以及与中间体相关的物质。
• Synthesis, Anti-Proliferative Activity Evaluation and 3D-QSAR Study of Naphthoquinone Derivatives as Potential Anti-Colorectal Cancer Agents
  作者：Julio Acuña、Jhoan Piermattey、Daneiva Caro、Sven Bannwitz、Luis Barrios、Jairo López、Yanet Ocampo、Ricardo Vivas-Reyes、Fabio Aristizábal、Ricardo Gaitán、Klaus Müller、Luis Franco

  DOI：10.3390/molecules23010186

  日期：——

  active (1.73 < IC50 < 18.11 μM). The naphtho[2,3-b]thiophene-4,9-dione analogs showed potent cytotoxicity, 8-hydroxy-2-(thiophen-2-ylcarbonyl)naphtho[2,3-b]thiophene-4,9-dione being the compound with the highest potency and selectivity. Our results suggest that the toxicity is improved in molecules with tricyclic naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione and naphtho[2,3-b]thiophene-4,9-dione systems 2-substituted

  大肠癌（CRC）是一种高发病率和高死亡率的疾病，是全世界癌症死亡的第四大最常见原因。萘醌由于其生物学和结构特性而成为有吸引力的化合物。在这项工作中，合成了36种萘醌衍生物，并评估了它们对HT-29细胞的活性。总体而言，在该系列的大多数成员中均观察到了高到中度的抗增殖活性，其中15种化合物被归类为有活性的（1.73