沃拉帕沙 | 900186-72-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 中文名称: 沃拉帕沙
• 中文别名: VORAPAXARINTERMEDIATE-沃拉帕沙中间体；(3R,3aS,4S,4aS,7R,9aR)-1,3,3a,4,4a,5,6,7,8,9a-十氢-3-甲基-7-硝基-1-氧代-N,N-二苯基萘并[2,3-c]呋喃-4-甲酰胺；硫酸沃拉帕沙中间体1；沃拉帕沙中间体9
• 英文名称: (3R,3aS,4S,4aS,7R,9aR)-3-Methyl-7-nitro-1-oxo-N,N-diphenyl-1,3,3a,4,4a,5,6,7,8,9a-decahydronaphtho[2,3-c]furan-4-carboxamide
• 英文别名: (1R,3aR,6R,8aS,9S,9aS)-1-methyl-6-nitro-3-oxo-N,N-diphenyl-3a,5,6,7,8,8a,9,9a-octahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-9-carboxamide
• CAS: 900186-72-3
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₅
• 分子量: 446.503
• InChiKey: JNMZYVOWRZCJKC-YSCRHRQFSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (3R,3AS,4S,4AR,7R,8AR,9AR)-7-氨基-3-甲基-1-氧代-N,N-二苯基十二氢萘并[2,3-C]呋喃-4-甲酰胺	(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-6-amino-1-methyl-3-oxo-N,N-diphenyl-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-9-carboxamide	900186-76-7	C26H30N2O3	418.536

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沃拉帕沙 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (3R,3AS,4S,4AR,7R,8AR,9AR)-7-氨基-3-甲基-1-氧代-N,N-二苯基十二氢萘并[2,3-C]呋喃-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIGH PURITY SYNTHETIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF DODECAHYDRO-NAPTHO-FURANYL-CARBAMIC ACID ESTER INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE HAUTE PURETÉ POUR LA PRÉPARATION DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES D'ESTER D'ACIDE DODÉCAHYDRO-NAPHTO-FURANYL-CARBAMIQUE

  摘要：

  这份申请披露了一种合成Himbacine类似化合物的新工艺，以及在其合成过程中有用的式（I）的中间体。这些化合物可作为具有有用药用性质的凝血酶受体拮抗剂。

  公开号：

  WO2009055416A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 以1.28 kg的产率得到沃拉帕沙
  参考文献：
  名称：

  一种沃拉帕沙中间体1-α的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种沃拉帕沙中间体1‑α的制备方法，属于化学药物合成技术领域。包括以下步骤：1）步骤一：高温下，在苯甲醚溶剂中，化合物2发生分子内狄尔斯‑阿尔德环化反应，主要生成外型加成产物3‑exo‑A；2)步骤二：步骤一所得固体混合物悬浮于异丙醇、乙醇、甲苯混合溶剂中，加入催化量三乙胺，加热，固体混合物逐渐溶解，梯度降温析晶，经过动态拆分重结晶得到1‑α。本发明方法产率高，质量稳定可控，操作简洁，成本低，适合产业化生产。

  公开号：

  CN108658910B

文献信息

• 一种沃拉帕沙中间体1-α的制备方法
  申请人：北京新领先医药科技发展有限公司

  公开号：CN108658910B

  公开（公告）日：2020-11-03

  本发明提供了一种沃拉帕沙中间体1‑α的制备方法，属于化学药物合成技术领域。包括以下步骤：1）步骤一：高温下，在苯甲醚溶剂中，化合物2发生分子内狄尔斯‑阿尔德环化反应，主要生成外型加成产物3‑exo‑A；2)步骤二：步骤一所得固体混合物悬浮于异丙醇、乙醇、甲苯混合溶剂中，加入催化量三乙胺，加热，固体混合物逐渐溶解，梯度降温析晶，经过动态拆分重结晶得到1‑α。本发明方法产率高，质量稳定可控，操作简洁，成本低，适合产业化生产。
• EXO- AND DIASTEREO- SELECTIVE SYNTHESES OF HIMBACINE ANALOGS
  申请人：Wu George

  公开号：US20090281321A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

  本申请公开了一种用作凝血酶受体拮抗剂的himbacine类似物的新型制备过程。该过程部分基于使用碱促进的手性硝基中心动态外消旋。本文所教授的化学可以通过以下示例说明：
• EXO- AND DIASTEREO- SELECTIVE SYNTHESIS OF HIMBACINE ANALOGS
  申请人：Wu George

  公开号：US20110251392A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

  本申请公开了一种制备用于抑制凝血酶受体的himbacine类似物的新工艺。该工艺部分基于使用碱促进的手性硝基中心动态对映化反应。本文所教授的化学可以通过以下方式进行示范：
• Exo- and diastereo-selective syntheses of himbacine analogs
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP2206697A1

  公开（公告）日：2010-07-14

  This application discloses compounds which are useful in the preparation of himbacine analogs as well as processes for their preparation:

  本申请公开了可用于制备贺巴金类似物的化合物及其制备工艺：
• WO2006/76415
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——