4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,9-dihydro-4,9-dioxonaphtho[2,3-b]furan-2-carboxylic acid；4,9-dioxobenzo[f][1]benzofuran-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₆O₅
• 分子量: 242.188
• InChiKey: JHHXQQALJIOVBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 2-乙酰基呋喃并-1,4-萘醌
  参考文献：
  名称：

  一种那布卡辛的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种那布卡辛的合成方法，属于化合物制备技术领域，包括以下步骤：(1)在有机溶剂和催化剂存在的条件下，化合物1与草酰氯反应生成化合物2；(2)在有机溶剂和碱存在的条件下，化合物2与N,O‑二甲羟胺盐酸盐反应生成化合物3；(3)化合物3与格氏试剂反应生成那布卡辛。本发明以化合物1为原料，通过先合成韦伯酰胺，然后将韦伯酰胺与格氏试剂反应即可制备得到那布卡辛，路线短，收率高，成本低，操作简单，适宜工业化生产。

  公开号：

  CN110818662A
• 作为产物：
  描述：

  4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carbaldehyde 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以90 %的产率得到4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型 napabucasin-melatonin 杂化物作为有效 STAT3 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  目前的工作开发了多种新型萘帕布卡星-褪黑激素杂化物作为有效的 STAT3 抑制剂。几项生物学研究表明，许多化合物对不同的肿瘤细胞表现出有效的抑制作用。其中，化合物7e对 HepG2、MDA-MB-231 和 A549 细胞的抑制作用强于萘帕布卡星，IC 50值分别为 1.06、1.38 和 1.3 µM。基于荧光偏振分析，化合物7e与 STAT3 中的 SH2 结构域结合，IC 50值为 12.95 µM。分子对接进一步证实了STAT3的SH2结构域内部的7e结合模式。进一步的机理研究表明7e抑制 STAT3 (Y705) 的激活，从而降低 STAT3 下游基因（CyclinD1、Bcl-2 和 c-Myc）的表达，而不是影响p -STAT1 的表达。同时，其上游激酶 JAK2 和旁路激酶 Erk1/2 的磷酸化水平不受影响。同时，7e以浓度依赖性方式诱导癌细胞凋亡。值得注意的是，20 mg/kg

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106541

文献信息

• A novel series of napabucasin derivatives as orally active inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)
  作者：Chungen Li、Caili Chen、Qi An、Tao Yang、Zitai Sang、Yang Yang、Yuan Ju、Aiping Tong、Youfu Luo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.067

  日期：2019.1

  than napabucasin. Treatment with compound 8q decreased protein expression level of total STAT3 and p-STAT3Y705 in vitro. The binding of compound 8q with STAT3 were further validated by electrophoretic mobility shift assay and surface plasmon resonance analysis. Compound 8q has a KD of 110.2 nM for full-length STAT3 recombinant protein. Moreover, the aqueous solubility of 8q was over 4.5-fold than that

  转录因子STAT3是多种癌症治疗的引人注目的靶标。Napabucasin在III期临床试验中用于治疗多种癌症，通过靶向STAT3被认为是最有前途的抗癌药物之一。本文中，设计并合成了一系列新的纳布卡辛衍生物，它们对多种癌细胞均具有有效的抑制活性。在衍生物中，化合物8q对U251，HepG2，HT29和CT26细胞表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.22、0.49、0.07和0.14μM，比那巴布星的效力高10倍以上。用化合物治疗8Q降低总STAT3和对STAT3的蛋白质表达水平Y705 体外。化合物8q与STAT3的结合进一步通过电泳迁移率变动分析和表面等离子体共振分析进行了验证。对于全长STAT3重组蛋白，化合物8q的K D为110.2 nM。此外，8q的水溶解度是那巴布星的4.5倍以上。此外，与未经治疗的小鼠相比，体内化合物8q 显着降低了肿瘤的生长，并显示出良好的安全性，表明其作为肿瘤治疗有效候选药物的巨大潜力。
• Discovery of a Napabucasin PROTAC as an Effective Degrader of the E3 Ligase ZFP91
  作者：Maha Hanafi、Xinde Chen、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01897

  日期：2021.2.11

  we designed a napabucasin-based proteolysis targeting chimera (PROTAC), XD2-149 that resulted in inhibition of STAT3 signaling in pancreatic cancer cell lines without inducing proteasome-dependent degradation of STAT3. Proteomics analysis of XD2-149 revealed the downregulation of the E3 ubiquitin-protein ligase ZFP91. XD2-149 degrades ZFP91 with DC50 values in the nanomolar range. The cytotoxicity

  据报道，纳帕布沙星正在接受多项临床试验，可抑制信号转导子和转录因子3（STAT3）。为了更好地阐明其作用机理，我们设计了一种基于纳帕卡辛的针对嵌合体的蛋白水解酶（PROTAC）XD2-149，可抑制胰腺癌细胞系中STAT3信号转导，而不会引起蛋白酶体依赖性STAT3降解。XD2-149的蛋白质组学分析揭示了E3泛素蛋白连接酶ZFP91的下调。XD2-149以纳摩尔范围的DC 50值降解ZFP91 。XD2-149的细胞毒性ZFP91敲低可显着但不完全降低其水平，为其多靶点作用机制提供了证据。NQO1抑制剂双香豆酚可以挽救XD2-149的细胞毒性，但不能挽救ZFP91的降解，这表明NQO1诱导的细胞死亡与ZFP91无关。ZFP91在肿瘤发生中起作用，并参与多种致癌途径，包括NF-κB和HIF-1α。
• 一种那布卡辛同系物的合成方法
  申请人：肇庆市万维新材料科技有限公司

  公开号：CN110818663A

  公开（公告）日：2020-02-21

  本发明公开了一种那布卡辛同系物的合成方法，称量60g2‑羟基‑1，4‑萘醌并量取1000mL二氯甲烷，加入单口烧瓶中进行搅拌，缓慢滴加碘苯二乙酸的二氯甲烷溶液，经过滤洗涤干燥后得到萘醌碘苯酯固体，称量100g所述萘醌碘苯酯固体、50g氯化亚铜，加入到装有3000mL的吡啶的5000mL三口瓶中，升温到60～80℃，再往所述三口烧瓶中缓慢滴加74.5g丙炔醇，然后转移至3000mL的单口烧瓶中进行浓缩、过滤、萃取、洗涤和干燥后，得到BC‑1‑E，称量22g所述BC‑1‑E并量取51gPCC至三口烧瓶中，经过萃取、洗涤、打浆和干燥后，得到灰色固体，称量22g所述灰色固体至三口烧瓶中，经过搅拌、浓缩、打浆和干燥得到黄色固体，在合成过程中不使用保护的丙炔醇试剂，并将对应得到的合成物的收率提高到75‑80％。
• NOVEL ANTICANCER AGENT
  申请人：KYOTO PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20170121299A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The problem of the present invention is to provide a useful prodrug compound of a naphthofuran compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (IA): [wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明的问题是提供一种有用的萘呋喃化合物的前药化合物。本发明涉及一种由公式（IA）表示的化合物：[其中每个符号如描述所述]或其药学上可接受的盐。
• 新型小分子化合物、制备方法及在制备抗耐药结核分枝杆菌等分枝杆菌药物方面的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN109988157B

  公开（公告）日：2022-12-27

  本发明公开了一类新型小分子化合物和制备方法，以及该类小分子化合物在制备抗药结核分枝杆菌等分枝杆菌药物方面的用途。该类新型抗分枝杆菌小分子具有结构通式（Ⅰ）：本发明公开的该类小分子化合物对分枝杆菌有较好抑制作用，通过对耻垢分枝杆菌、结核分枝杆菌H37Rv、H37Ra、耐药结核分枝杆菌的抗菌活性测定，结果表明该类小分子化合物对耻垢分枝杆菌、结核分枝杆菌H37Rv、H37Ra、耐药结核分枝杆菌具有较好的抗菌活性，在制备抗分枝杆菌药物方面具有应用前景。