白术内酯 I | 73069-13-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 中文名称: 白术内酯 I
• 中文别名: 白术内酯Ⅰ；白术内酯I
• 英文名称: atractylenolide I
• 英文别名: atractylenolide-1；atractylenolide II；atractylenolide；(4aS,8aS)-3,8a-dimethyl-5-methylidene-4a,6,7,8-tetrahydro-4H-benzo[f][1]benzofuran-2-one
• CAS: 73069-13-3
• 化学式: C₁₅H₁₈O₂
• 分子量: 230.307
• InChiKey: ZTVSGQPHMUYCRS-SWLSCSKDSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  405.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12
• 闪点：
  170℃
• 溶解度：
  在甲醇中可溶1mg/mL，透明，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

白术油的性状与化学组成

白术油为红棕色油状液体，具有独特的香气，含挥发油1.4%，主要成分为苍术醇（Atractylol）、苍术酮（Atractylon）等，并含有维生素A。根茎中挥发油含量约1.4％，其中含苍术酮（a-tractylone），还含有白术内酯甲、乙（butenolide A, B）、芹烷二烯酮[selina-4(14),7(11)-dien-8-one]、β-芹油烯（β-Se-linene）、桉树萜（aromaden-drene）；此外，还含有氧香豆素类（oxicoumarines）、糖类及树脂等。

用途

白术油可用作其他原料药。

生物活性

Atractylenolide I 是从白术根中得到的倍半萜烯，具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。研究发现 Atractylenolide I 是 TLR4 的拮抗剂，在 A375 细胞中能够降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。

靶点

• JAK2, STAT3, TLR4

体外研究

Atractylenolide I (40, 60, 80, 100, 120, 150 μM) 剂量和时间依赖性地减少人 A375 黑色素瘤细胞的存活率。在治疗24、48和72小时后，Atractylenolide I (50 和 100 μM) 的剂量依赖性诱导 A375 细胞凋亡，在48小时治疗后更为明显。此外，Atractylenolide I 显著降低 A375 细胞中磷酸化 JAK2 和 STAT3 的蛋白水平，而不影响总 JAK2 和 STAT3 的表达。进一步研究表明 Atractylenolide I 抑制 STAT3 目标基因的 mRNA 表达，包括 Bcl-xL、MMP-2 和 MMP-9。Atractylenolide I (最高浓度为 100 μM) 在正常细胞中无毒性作用。Atractylenolide I（25, 50 μM）可减少 Ox-LDL 引起的 VSMCs 中 TNF-α、IL-6 和 NO 的产生。此外，Atractylenolide I (12.5, 25 或 50 μM) 显著降低 MCP-1 水平，并抑制 Ox-LDL 引起的 VSMCs 增殖和迁移。同时，Atractylenolide I（25, 50 μM）抑制泡沫细胞阳性染色，并显著减少脂质积累。此外，Atractylenolide I (50 μM) 抑制由 Ox-LDL 刺激的 VSMCs 中 p38MAPK 和 NF-κB p65 的表达。Atractylenolide I (1, 10, 100 μM) 能通过 MyD88 依赖的 TLR4 信号通路下调 paclitaxel 引起的 EOC 细胞中 VEGF 和 survivin 的表达。

体内研究

Atractylenolide I (5, 10 或 20 mg/kg，灌胃) 可恢复由慢性不可预测轻度应激（CUMS）引起的体重下降。此外，Atractylenolide I 缓解了 CUMS 引起的抑郁样行为、减轻了 CUMS 引起的海马神经递质水平失衡，并减少了 CUMS 引起的海马区促炎细胞因子水平和 NLRP3 炎酶体表达。

化学性质

类白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。来源于白术（Atractylodes macrocephala Koidz.）。

用途

• 白术内酯Ⅰ具有抗炎和抗肿瘤作用，调节胃肠道功能，并促进营养物质的吸收。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。该成分能促进胃肠道消化吸收功能，是白术键脾的有效成分之一。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  白术内酯Ⅱ	atractylenolide II	73069-14-4	C15H20O2	232.323

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白术内酯 I 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以53%的产率得到9a-hydroxy-3,8a-dimethyl-5-methylene-4a,5,6,7,8,8a,9,9a-octahydro-4H-naphtho[2,3-b]furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Dimerization of Butenolide Structures. A Biomimetic Approach to the Dimeric Sesquiterpene Lactones (±)-Biatractylolide and (±)-Biepiasterolide

  摘要：

  The biomimetic synthesis of the bisesquiterpene lactones (+/-)-biatractylolide 1 and (+/-)-biepiasterolide 2 via dimerization of the captodative stabilized radical 8 is reported. Atractylon 7 has also been shown to be a possible intermediate during the biosynthesis of biatractylolide 1, biepiasterolide 2, atractylolide 3, and hydroxyatractylolide 4.

  DOI：

  10.1021/jo0488053
• 作为产物：
  描述：

  苍术酮 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 air 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 859.0h， 生成 白术内酯 I
  参考文献：
  名称：

  Dimerization of Butenolide Structures. A Biomimetic Approach to the Dimeric Sesquiterpene Lactones (±)-Biatractylolide and (±)-Biepiasterolide

  摘要：

  The biomimetic synthesis of the bisesquiterpene lactones (+/-)-biatractylolide 1 and (+/-)-biepiasterolide 2 via dimerization of the captodative stabilized radical 8 is reported. Atractylon 7 has also been shown to be a possible intermediate during the biosynthesis of biatractylolide 1, biepiasterolide 2, atractylolide 3, and hydroxyatractylolide 4.

  DOI：

  10.1021/jo0488053

文献信息

• APPLICATION OF ATRACTYLENOLIDE COMPOUND OR DERIVATIVE THEREOF AND ANTI-PLATELET AGGREGATION DRUG
  申请人：No.9 People Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

  公开号：EP3231422A1

  公开（公告）日：2017-10-18

  A medicament for inhibiting platelet aggregation, comprising atractylenolide compound or its derivatives, wherein the said atractylenolide compound has the following structural formula shown in formula (I), wherein R1 represents H or C1-C10 linear or branched alkyl, R2 represents H or C1-C10 linear or branched alkyl, and R3 represents H or hydroxyl. Use of atractylenolide compound shown in formula (I) or its derivatives in the manufacture of a medicament for inhibiting platelet aggregation. The medicament for inhibiting platelet aggregation of the present application has good efficacy without toxic-and-side effect, lower tendency of tolerance, convenient to take and applicable for preventing or treating diseases caused by high platelet aggregation rate.

  一种抑制血小板聚集的药物，包括苍术内酯化合物或其衍生物，其中所述苍术内酯化合物具有如下结构式，如式（I）所示，其中R1代表H或C1-C10直链或支链烷基，R2代表H或C1-C10直链或支链烷基，R3代表H或羟基。将式（I）所示苍术内酯化合物或其衍生物用于制造抑制血小板聚集的药物。本申请的抑制血小板聚集的药物疗效好，无毒副作用，耐受性低，服用方便，适用于预防或治疗血小板聚集率高引起的疾病。
• 一种化合物及其制备方法和用途
  申请人：河南中医药大学

  公开号：CN117586192A

  公开（公告）日：2024-02-23

  本发明提供一种化合物及其制备方法和用途，涉及天然药物化学领域。本发明利用白术内酯Ⅰ骨架的特殊性，对其进行化学结构改造修饰，得到白术内酯Ⅰ的衍生物，其化学结构式为(Ⅰ)。本发明提供的化合物能够提高Aβ25‑35诱导的SH‑SY5Y细胞损伤的细胞存活率，具有保护Aβ引起的神经细胞损伤的作用，具有开发成为抗阿尔兹海默症药物的前景。
• Biomimetic Synthesis of Biatractylolide and Biepiasterolide
  作者：Sharanjeet K. Bagal、Robert M. Adlington、Jack E. Baldwin、Rodolfo Marquez、Andrew Cowley

  DOI：10.1021/ol035022f

  日期：2003.8.1

  graphicThe biomimetic synthesis of the bisesquiterpenoids biatractylolide 1 and bieplasterolide 2 is reported.
• Bokel, Heinz-Hermann; Marschall, Helga; Weyerstahl, Peter, Liebigs Annalen der Chemie, 1982, # 1, p. 73 - 79
  作者：Bokel, Heinz-Hermann、Marschall, Helga、Weyerstahl, Peter

  DOI：——

  日期：——
• COMPOSITIONS COMPRISING ACTIVE BOTANICAL INGREDIENTS
  申请人：Unilever IP Holdings B.V.

  公开号：EP3829556A1

  公开（公告）日：2021-06-09