2-氨基-2’-O-甲基腺苷 | 80791-87-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-氨基-2’-O-甲基腺苷
• 中文别名: 2-氨基-2'-O-甲基腺苷
• 英文名称: 2-amino-2'-O-methyladenosine
• 英文别名: 2,6-diamino-9-(2-O-methyl-β-D-ribofuranosyl)purine；2'-O-Methyl-2-aminoadenosine；2,6-diamino-9-(2'-O-methyl-β-D-ribofuranosyl)purine；2'-O-methyl-2,6-diaminopurine riboside；(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxyoxolan-3-ol
• CAS: 80791-87-3
• 化学式: C₁₁H₁₆N₆O₄
• 分子量: 296.286
• InChiKey: JLWUWXCKSOIFPS-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-122℃
• 沸点：
  733.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-2’-O-甲基腺苷 在 calf spleen adenosine deaminase 、 sodium phosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 以92%的产率得到2'-甲氧基鸟苷
  参考文献：
  名称：

  使用重氮甲烷和氯化亚锡催化剂从 2-氨基腺苷合成 2'-O-甲基和 3'-O-甲基鸟苷的有效方法

  摘要：

  报道了使用氯化亚锡催化剂从 2-氨基腺苷选择性合成 2'-O-甲基和 3'-O-甲基鸟苷的改进策略。2'和3'-O-烷基化的区域选择性是通过优化甲基化反应过程中催化剂和重氮甲烷的添加、时间和浓度来实现的。通过在室温下在 DMF 中混合化学计算量的氯化亚锡，实现了 2-氨基腺苷在 2'-OH 处的有效和选择性烷基化。将反应混合物在50℃搅拌1分钟，然后立即加入重氮甲烷。用腺苷脱氨酶处理所得的 2'-O-甲基 2-氨基腺苷，这导致有效转化为所需的 2'-O-甲基鸟苷（产率 98%）。通过结晶分离产物。相比之下，通过在 DMF 中混合化学计量的氯化亚锡并在 50°C 搅拌 15 分钟，然后加入重氮甲烷，实现 2-氨基腺苷在 3'-OH 处的甲基化。得到的含有 3'-O-甲基-2-氨基腺苷（90% 产率）和 2'-O-甲基-2-氨基腺苷（10% 产率）的混合物用腺苷脱氨酶处理，该酶仅优先脱氨 3'-O-甲基-2-氨基腺苷，导致以

  DOI：

  10.1080/15257770500544529
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 六甲基二硅氮烷 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-氨基-2’-O-甲基腺苷
  参考文献：
  名称：

  Robins, Morris J.; Hansske, Fritz; Bernier, Salwa E., Canadian Journal of Chemistry, 1981, vol. 59, p. 3360 - 3364

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• [EN] RNAI AGENTS FOR INHIBITING EXPRESSION OF BETA-ENAC, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS D'ARNI POUR INHIBER L'EXPRESSION DE BETA-ENAC, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARROWHEAD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021086995A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Described are RNAi agents, compositions that include RNAi agents, and methods for inhibition of a beta-ENaC (SCNN1B) gene. The beta-ENaC RNAi agents and RNAi agent conjugates disclosed herein inhibit the expression of a beta-ENaC gene. Pharmaceutical compositions that include one or more beta-ENaC RNAi agents, optionally with one or more additional therapeutics, are also described. Delivery of the described beta-ENaC RNAi agents to epithelial cells, such as pulmonary epithelial cells, in vivo, provides for inhibition of beta-ENaC gene expression and a reduction in ENaC activity, which can provide a therapeutic benefit to subjects, including human subjects, for the treatment of various diseases including chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  描述了RNAi药剂、包含RNAi药剂的组合物，以及抑制β-ENaC（SCNN1B）基因的方法。本文披露的β-ENaC RNAi药剂和RNAi药剂结合物抑制了β-ENaC基因的表达。还描述了包含一个或多个β-ENaC RNAi药剂的药物组合物，可选地与一个或多个额外治疗药物一起使用。将所述的β-ENaC RNAi药剂传递至上皮细胞，如体内的肺上皮细胞，可实现抑制β-ENaC基因表达和减少ENaC活性，这可以为受试者，包括人类受试者，提供治疗益处，用于治疗包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）在内的各种疾病。
• Oligonucleotides having modified nucleoside units
  申请人：——

  公开号：US20040014957A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  披露的是包括一个或多个修饰核苷单元的寡核苷酸和寡核苷糖。这些寡核苷酸和寡核苷糖特别适用于作为反义剂、核酶、适配体、siRNA试剂、探针和引物，或者当它们与RNA杂交时，作为包括RNase H和dsRNase的RNA切割酶的底物。
• Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
  申请人：Isis Pharmceuticals, Inc.

  公开号：US05646265A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  2'-O-alkylated guanosine, uridine, cytidine, and 2,6-diaminopurine 3'-O-phosphoramidites are prepared by alkylating nucleoside precursors, adding suitable blocking groups and phosphitylating. Alkylation is effected on 2,6-diamino-9-(.beta.-D-ribofuranosyl)purine followed by deamination to prepare guanosine 2'-O-alkylated 3'-O-phosphormidites. Alkylation is effected on a dialkyl stannylene derivative of uridine to prepare uridine 2'-O-alkylated 3'-O-phosphormidites. Alkylation is effected directly on cytidine to prepare cytidine 2'-O-alkylated 3'-O-phosphormidites. Alkylation is effected directly on 2,6-diaminopurine to prepare 2,6-diaminopurine 2'-O-alkylated 3'-O-phosphormidites.

  2'-O-烷基化鸟苷、尿苷、胞苷和2,6-二氨基嘌呤3'-O-磷酰胺酯是通过烷基化核苷前体、添加适当的阻断基团和磷酰化来制备的。烷基化是在2,6-二氨基-9-(β-D-核糖呋喃基)嘌呤上进行的，随后进行去氨基化以制备鸟苷2'-O-烷基化3'-O-磷酰胺酯。烷基化是在尿苷的二烷基基锡衍生物上进行的，以制备尿苷2'-O-烷基化3'-O-磷酰胺酯。烷基化是直接在胞苷上进行的，以制备胞苷2'-O-烷基化3'-O-磷酰胺酯。烷基化是直接在2,6-二氨基嘌呤上进行的，以制备2,6-二氨基嘌呤2'-O-烷基化3'-O-磷酰胺酯。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。