2-氰基-4'-溴甲基联苯 | 114772-54-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氰基-4'-溴甲基联苯
• 中文别名: 4'-溴甲基-2-氰基联苯；4'-溴甲基联苯-2-甲腈；溴代沙坦联苯；4-溴甲基-2-氰基联苯；2'-氰基-4-溴甲基联苯；2-氰基-4’-溴甲基联苯；2-氰基-4-溴甲基联苯(溴OTBN)；OTBNBr；2-氰基-4'-甲基溴苄；Br-OTBN；2-氰基-4-溴甲基联苯；沙坦溴联苯；溴联苯
• 英文名称: 4'-(bromomethyl)-1,1'-biphenyl-2-carbonitrile
• 英文别名: 4'-bromomethyl-biphenyl-2-carbonitrile；4′-(bromomethyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carbonitrile；2-cyano-4'-bromomethylbiphenyl；4'-bromomethyl-2-cyanobiphenyl；4′-(bromomethyl)-2-cyanobiphenyl；2-[4-(bromomethyl)phenyl]benzonitrile
• CAS: 114772-54-2
• 化学式: C₁₄H₁₀BrN
• mdl: MFCD00671503
• 分子量: 272.144
• InChiKey: LFFIEVAMVPCZNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-128 °C (lit.)
• 沸点：
  413.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）
• LogP：
  3.2
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与不相容的材料接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2926909090
• 危险品运输编号：
  3439
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H317,H410
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P501
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的仓库中。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 2-氰基-4'-溴甲基联苯
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4′-(Bromomethyl)-2-cyanobiphenyl
2-Cyano-4′-bromomethylbiphenyl
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
皮肤过敏 (类别 1)
急性水生毒性 (类别 1)
慢性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
P391 收集溢出物。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4′-(Bromomethyl)-2-cyanobiphenyl
别名
2-Cyano-4′-bromomethylbiphenyl
: C14H10BrN
分子式
: 272.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4'-Bromomethyl-2-biphenyl-carbonitrile
<=100%
化学文摘登记号(CAS 114772-54-2
No.) 425-280-5
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 溴化氢气
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 125 - 128 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
大约365 °C 在 大约1,013.0 hPa - 经济合作和发展组织的试验指导书103
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
大约0.001 hPa 在 大约20 °C - 经济合作和发展组织的试验指导书104
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
大约1.53 g/cm3 在 22 °C -
n) 水溶性
0.00006 g/l 在 20.5 °C - 经济合作和发展组织的试验指导书105 - 不溶
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 大约3.2 -
经济合作和发展组织的试验指导书117
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 雄性和雌性 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 无皮肤刺激 - 经济合作与发展组织的试验指南404
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 无眼睛刺激 - 经济合作与发展组织的试验指南405
呼吸道或皮肤过敏
豚鼠 - 接触皮肤可引起过敏。 - 经济合作与发展组织的试验指南406
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - Ames 试验（艾姆斯试验） - 鼠伤寒沙门氏菌 - 有或没有代谢活化作用 - 阴性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 静态试验 无可观察效应浓度 - 虹鳟 (红鳟鱼) - 0.21 mg/l - 96 h
方法: 经济合作和发展组织的试验指导书203
对水蚤和其他水生无脊 固定 无可观察效应浓度 - 大型蚤 (水蚤) - 0.18 mg/l - 48 h
椎动物的毒性 方法: 经济合作和发展组织的试验指导书202
对藻类的毒性 生长抑制 无可观察效应浓度 - 近具刺链带藻（单细胞绿藻） - 0.44 mg/l - 72 h
方法: 经济合作和发展组织的试验指导书201
细菌毒性 呼吸抑制 半数效应浓度（EC50） - 污泥处理 - > 1,000 mg/l - 3 h
方法: 经济合作和发展组织的试验指导书209
12.2 持久性和降解性
生物降解能力 好氧的 - 接触时间 29 d
结果: - 不可生物降解的。
方法: 经合组织（OECD ）测试指南 301B
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (4'-Bromomethyl-2-
biphenyl-carbonitrile)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (4'-Bromomethyl-2-
biphenyl-carbonitrile)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (4'-Bromomethyl-2-biphenyl-carbonitrile)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

2-氰基-4'-溴甲基联苯是合成沙坦类药物的主要中间体。由于沙坦类降压药具有不良反应少、耐受性好、安全性和依从性高等优点，且对心、肾等内脏器官的损伤较小，这类药物被广泛应用于临床。

用途

2-氰基-4'-溴甲基联苯主要用于喹喔啉血管紧张素II受体拮抗剂的蛋白质结合研究。

制备

在250毫升四口烧瓶中加入2-氰基-4’-甲基联苯60克（0.311摩尔）、N-羟基邻苯二甲酰亚胺0.28克（0.00174摩尔），再加入二氯甲烷180毫升和20毫升水封，以防止反应过程中产生的溴化氢逃逸导致原料转化率下降。将烧瓶升温至40℃，称取27.84克（0.174摩尔）溴素于50毫升恒压滴液漏斗中，在8瓦LED灯源照射下分8小时均匀滴加完毕。滴加完成后，再加入29.58克（0.261摩尔）30%双氧水，同样在1小时内滴加完毕，继续进行反应。通过TLC检测原料基本转化完全后，使用亚硫酸钠水溶液淬灭剩余的溴素和双氧水。静置分层后，将水相用溶剂再萃取两次，合并有机相并蒸去溶剂，最后使用甲苯重结晶一次得到产品2-氰基-4’-溴甲基联苯72.7克，纯度为98.7%，收率为86%。

用途

2-氰基-4'-溴甲基联苯作为沙坦类药物的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 盐酸羟胺 、 水 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  一种阿齐沙坦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿齐沙坦的制备方法，涉及医药制造技术领域，阿齐沙坦的制备方法，包括以下步骤：以2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯为起始原料，经肟化、后与碳酸二乙酯环合得到3‑(4’‑溴甲基‑1，1’‑联苯‑2‑基)‑1，2，4‑噁二唑‑5‑(2H)‑酮(化合物4)，化合物4再与起始原料2‑乙氧基苯并咪唑‑4‑羧酸甲酯经缩合、水解得到阿齐沙坦。本发明原材料价格便宜易得，反应条件温和，操作简单，总摩尔收率≥75％，纯度≥99.5％以上，适合工业化生产。

  公开号：

  CN112898287A
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 三氯氧磷 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-氰基-4'-溴甲基联苯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031
• 作为试剂：
  描述：

  1-戊酰胺环戊烷羧酰胺 、 2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 2-氰基-4'-溴甲基联苯 作用下， 以69的产率得到N-[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基]-1-[(1-氧代戊基)氨基]环戊烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  A new process for the preparation of irbesartan

  摘要：

  一种制备厄贝沙坦或其药学上可接受的盐的方法，包括以下步骤：将式（V）的1-戊酰胺基环戊基甲酰胺与4'-取代甲基联苯-2-碳腈或1-(4'-取代甲基联苯-2-基)-1H-四唑偶联，其中四唑可以被保护或未保护，以获得N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-1-戊酰胺基环戊基甲酰胺或N-[1-({[2'-(1H-四唑-1-基)联苯-4-基]甲基氨基}甲基)环戊基]戊酰胺，其中四唑可以被保护或未保护，然后进一步处理成厄贝沙坦或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP2194050A1

文献信息

• Green and Simple Synthesis of p-Anisic acid and Other Analogs from Methyl Paraben
  作者：Senthil Periyasamy、Selvaraj Subbiah

  DOI：10.14233/ajchem.2018.20912

  日期：——

  significant role in food and cosmetics industries [1]. Several synthetic methodologies are reported in the literature from alcohols, aldehydes, ketones and nitriles to prepare the corresponding carboxylic acids. Synthetic methodology involves the preparation from (A) p-methoxy benzyl alcohol by (i) insertion of oxygen atom of nitrous oxide into rhodium complex [2] (ii) sodium hypochlorite oxidation in the presence

  对茴香酸是许多制药应用中的关键原材料。它在食品和化妆品行业中发挥着重要作用[1]。文献中报道了几种从醇、醛、酮和腈制备相应羧酸的合成方法。10] (ix) 在离子液体 [11] (x) 在三氟乙酸存在下通过 oxone [12] (xi) 羰基钴催化羰基化 4 溴苯甲醚 [13,14] ( xii) 四元环乙硅烷对 4-溴苯甲醚的羧化作用 [15] (xiii) 4 甲氧基苄胺的氧化 [16] (xiv) 在二氧化硅负载的硫酸氢钠 [17] 和 (xv) 存在下，4-甲氧基苯甲酸苄酯的脱苄基化) 在催化剂混合物存在下氧化对甲氧基甲苯 [18]。报道的工艺有许多缺点，例如处理废水中的重金属问题、使用昂贵的试剂、从对羟基苯甲酸甲酯中绿色和简单地合成对茴香酸和其他类似物 14] (xii) 四元环乙硅烷对 4-溴苯甲醚的羧化作用 [15] (xiii) 4 甲氧基苄胺的氧化 [16] (xiv)
• Improved Sommelet Reaction Catalysed by Lanthanum Triflate
  作者：Wenhao Xu、Weike Su

  DOI：10.3184/174751914x14175125259964

  日期：2014.12

  An improved Sommelet reaction for the synthesis of araldehydes from benzyl halides and hexamethylenetetramine was achieved employing lanthanum triflate (3 mol%) as catalyst in water with sodium dodecyl sulfate (SDS, 2 wt%) as solubiliser. Good to excellent yields were obtained in most of the 18 examples.

  使用三氟甲磺酸镧 (3 mol%) 作为催化剂，在水中使用十二烷基硫酸钠 (SDS, 2 wt%) 作为增溶剂，实现了用于从苄基卤化物和六亚甲基四胺合成芳醛的改进 Sommelet 反应。在 18 个实施例中的大多数中获得了良好到极好的产率。
• Design and synthesis of 4′-((5-benzylidene-2,4-dioxothiazolidin-3-yl)methyl)biphenyl-2-carbonitrile analogs as bacterial peptide deformylase inhibitors
  作者：Firoz A. Kalam Khan、Rajendra H. Patil、Devanand B. Shinde、Jaiprakash N. Sangshetti

  DOI：10.1111/cbdd.12817

  日期：2016.12

  Herein, we report the synthesis and screening of 4′‐((5‐benzylidene‐2,4‐dioxothiazolidin‐3‐yl)methyl)biphenyl‐2‐carbonitrile analogs 11(a–j) as bacterial peptide deformylase (PDF) enzyme inhibitors. The compounds 11b (IC50 value = 139.28 μm), 11g (IC50 value = 136.18 μm), and 11h (IC50 value = 131.65 μm) had shown good PDF inhibition activity. The compounds 11b (MIC range = 103.36–167.26 μg/mL), 11g

  在此，我们报告了作为细菌肽甲酰化酶（PDF）酶的4'-（（5-苄叉-2,4-二氧噻唑烷-3-基）甲基）联苯-2-腈类似物11（a–j）的合成和筛选抑制剂。化合物11B（IC 50值= 139.28  μ米），11克（IC 50值= 136.18  μ米），和11H（IC 50值= 131.65  μ米）已经显示良好PDF抑制活性。化合物11B（MIC范围= 103.36-167.26  μ克/毫升），11克（MIC范围= 93.75-145.67  μ克/毫升），和11H（MIC范围= 63.61-126.63  μ与标准氨苄青霉素（MIC范围= 100.00-250.00相比克/毫升）也已经显示强抗菌活性 μ克/毫升）。因此，活性衍生物不仅是PDF抑制剂，而且是有效的抗菌剂。为了更深入地了解化合物与PDF酶的结合方式，将合成的化合物11（a–j）与大肠杆菌的PDF酶对接，化合物表现出良好
• Synthesis of Amido-N-imidazolium Salts and their Applications as Ligands in Suzuki-Miyaura Reactions: Coupling of Hetero- aromatic Halides and the Synthesis of Milrinone and Irbesartan
  作者：Manian Rajesh Kumar、Kyungho Park、Sunwoo Lee

  DOI：10.1002/adsc.201000592

  日期：2010.12.17

  catalytic system based on palladium-amido-N-heterocyclic carbenes for Suzuki–Miyaura coupling reactions of heteroaryl bromides is described. A variety of sterically bulky, amido-N-imidazolium salts were synthesized in high yields from the corresponding anilines. This catalytic system effectively promoted Suzuki–Miyaura couplings of heteroaryl bromides and chlorides with a range of boronic acids to

  描述了基于钯-酰胺基-N-杂环卡宾的Suzuki-Miyaura杂芳基溴化物偶联反应的新催化体系。从相应的苯胺以高收率合成了各种空间庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐。该催化体系有效地促进了杂芳基溴化物和氯化物与一系列硼酸的Suzuki-Miyaura偶联，从而以高收率得到了相应的芳基化合物。随着取代基空间位阻的增加，产率增加。特别是，1-（2,6-二异丙基）-3- ñ - （2,4,6-三-叔-butylphenylacetamido）咪唑鎓溴化物（4BC）在2-溴吡啶和苯基硼酸的偶联反应中显示出850,000 TON。此外，药物化合物如米力农和厄贝沙坦是通过Suzuki-Miyaura偶联，使用体积庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐（4bc）作为配体合成的。
• Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[<i>f</i>][1,4]oxazepin-5(2<i>H</i>)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects
  作者：Yueshan Li、Liting Zhang、Ruicheng Yang、Zeen Qiao、Ming Wu、Chong Huang、Chenyu Tian、Xinling Luo、Wei Yang、Yun Zhang、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00672

  日期：2022.2.10

  colorectal cancer (CRC) that is often associated with dysregulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Herein, we report the discovery of a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of TNIK inhibitors. Structure–activity relationship (SAR) analyses led to the identification of a number of potent TNIK inhibitors with compound 21k being the most active one (IC50:

  Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 是 Wnt/β-catenin 通路的下游信号蛋白，被认为是治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在靶点，结直肠癌通常与Wnt/β-连环蛋白信号通路。在此，我们报告发现了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4]oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新型 TNIK 抑制剂。构效关系 (SAR) 分析鉴定出许多有效的 TNIK 抑制剂，其中化合物21k是最活跃的一种 (IC 50 : 0.026 ± 0.008 μM)。该化合物还对 TNIK 对 406 种其他激酶表现出优异的选择性。在体外试验中，化合物21k可以有效抑制 CRC 细胞增殖和迁移，并在 HCT116 异种移植小鼠模型中表现出相当大的抗肿瘤活性。它还显示出良好的药代动力学特性。总体而言， 21k可能是针对 TNIK 药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。

表征谱图