Fostriecin | 87860-39-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 多烯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: Fostriecin
• 英文别名: fostriecin sodium salt；(+)-fostriecin；CI-920；Fostriecin sodium；sodium;[(1E,3R,4R,6R,7Z,9Z,11E)-3,6,13-trihydroxy-3-methyl-1-[(2R)-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]trideca-1,7,9,11-tetraen-4-yl] hydrogen phosphate
• CAS: 87860-39-7
• 化学式: C₁₉H₂₆O₉P*Na
• 分子量: 452.374
• InChiKey: XBUIKNRVGYFSHL-IAVQPKKASA-M

物化性质

• 溶解度：
  溶于H2O
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.57
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UQ0600000

SDS

1.1 产品标识符
: Fostriecin sodium salt, from Streptomyces
产品名称
pulveraceus
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H26NaO9P C19H26NaO9P
分子式
: 452.37 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 磷的氧化物, 钠的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 100 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UQ0600000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

天然内酯类化合物——福司曲星(Fostriecin)

福司曲星是在1983年从巴西采集的土壤样本中一种放线菌的发酵液中首次分离得到的，属于天然内酯类化合物。其产生菌为Streptomyces pulveraceus。该化合物具有良好的抗肿瘤活性，在与17种临床应用药物比较后，它被确认是活性最好的化合物之一。

体外实验表明，福司曲星能够抑制拓扑异构酶Ⅱ和蛋白磷酸酶2A(Protein Phosphatase 2A, PP2A)，但其对细胞的毒性作用主要通过非DNA切割机制来抑制拓扑异构酶Ⅱ。该化合物使细胞分裂过程中的纺锤体不能正确形成，导致细胞分裂无法完成，并被特异地阻滞于G2-M期。

福司曲星在体外培养的小鼠白血病L1210和P388细胞以及人肺癌、乳腺癌和卵巢癌细胞中显示出明显的抗肿瘤活性。目前已完成了Fostriecin的临床Ⅰ期研究，试验结果表明它可以预防肿瘤的复发，但其血浆半衰期较短，主要不良反应包括呕吐、发烧和轻度疲劳。

由于在天然产物中检测出8%的杂质，临床试验被中断。目前福司曲星已完成了化学全合成，有望继续进行临床试验。

图1为福司曲星的结构式。 以上信息整理自Chemicalbook的东方编辑（2016-03-18）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fostriecin 在 吡啶 、 4-溴苯甲酰氯 作用下， 反应 0.75h， 以70%的产率得到(1E,3R,4R,6R,7Z,9Z,11E)-1-((6R)-2-oxo-5,6-dihydro-2H-pyran-6-yl)-3,4,6,13-tetrahydroxy-3-methyl-1,7,9,11-tridecatetraene 3,4-cyclophosphate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Determination of the Relative and Absolute Stereochemistry of Fostriecin (CI-920)

  摘要：

  The absolute stereochemistry of fostriecin (1, CI-920), a potent antitumor antibiotic presently in Phase I clinical trials at NCI, was determined to be 5R,8R,9R,11R. 2D H-1-H-1 NMR. NOE experiments conducted on the cyclic phosphate derivative 2 and acetonide revealed a syn-diol stereochemical relationship between C8 and C9 and an anti-diol stereochemical relationship between C9 and C11, respectively. The 5R absolute configuration assignment was confirmed by synthesis of the degradation product 8 previously disclosed. Additional degradation studies of 1 to provide 7 and chiral-phase HPLC comparison with a sample of known chirality established the absolute stereochemistry of C11 to be R. This, along with the relative stereochemical assignments established the full set of absolute stereochemistry assignments for 1.

  DOI：

  10.1021/jo962166h
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-penten-4-yn-1-ol 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 双氧水 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 、 三环己基膦 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 137.67h， 生成 Fostriecin
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Total Synthesis of (+)-Fostriecin

  摘要：

  [GRAPHICS]The title compound, a potent protein phosphatase inhibitor and anticancer agent, was prepared by an efficient, multiconvergent asymmetric synthesis. Key transformations include a ring forming olefin metathesis leading to the a-p-unsaturated lactone and creation of the triene moiety via Suzuki cross-coupling.

  DOI：

  10.1021/ol025537r

文献信息

• Total Synthesis of an Antitumor Antibiotic, Fostriecin (CI-920)
  作者：Kazuyuki Miyashita、Masahiro Ikejiri、Hitomi Kawasaki、Satoko Maemura、Takeshi Imanishi

  DOI：10.1021/ja030133v

  日期：2003.7.1

  stereochemistry of the C-5 position was introduced by asymmetric reduction with (R)-BINAl-H. Segment B having a series of stereogenic centers was synthesized from (R)-malic acid and the stereogenic centers at the C-8 and C-9 positions were prepared by a combination of Wittig reaction and Sharpless asymmetric dihydroxylation reaction. The conjugated Z,Z,E-triene moiety of fostriecin, corresponding to segment

  描述了通过高度收敛的途径全合成抗肿瘤抗生素 fostriecin (CI-920)。本全合成的一个特征是合成是通过三个片段 A、B 和 C 的偶联过程实现的。 与片段 A 相对应的磷叶菌素的不饱和内酯部分是由已知的霍纳-埃蒙斯试剂构建的，并且 C-5 位置的立体化学是通过与 (R)-BINAl-H 的不对称还原引入的。具有一系列立体中心的片段B由(R)-苹果酸合成，C-8和C-9位置的立体中心通过Wittig反应和Sharpless不对称二羟基化反应的组合制备。共轭的 Z,Z,E-三烯基叶酸，对应于 C 段，最终通过Wittig反应和Stille偶联反应构建。已知对抗肿瘤活性至关重要的磷酸酯部分通过两种途径引入：(i) 单羟基衍生物的直接磷酸化，其中其他羟基被甲硅烷基保护；(ii) 环状磷酸酯衍生物的环状磷酸化和选择性裂解。虽然前一种途径与其他组报道的基本相同，但后一种途径较前一种新颖且更
• Total Synthesis of Fostriecin: Via a Regio- and Stereoselective Polyene Hydration, Oxidation, and Hydroboration Sequence
  作者：Dong Gao、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/ol101340n

  日期：2010.9.3

  A total synthesis of the fostriecin has been achieved in 24 steps from enyne 11. The lactone moiety was installed by a Leighton allylation and Grubbs ring-closing metathesis reaction. The highly reactive Z,Z,E-triene moiety was installed via a late-stage Suzuki−Miyaura cross-coupling of a remarkably stable Z-vinyl boronate. The relative and absolute stereocenters of the C-8,9,11 triol were generated

  从烯炔11开始分 24 步完成了叶轮菌素的全合成。内酯部分通过 Leighton 烯丙基化和 Grubbs 闭环复分解反应安装。高反应性Z , Z , E-三烯部分是通过后期 Suzuki-Miyaura 交叉偶联的非常稳定的Z-乙烯基硼酸酯安装的。C-8,9,11 三醇的相对和绝对立体中心是通过区域和立体选择性不对称水合/氧化序列产生的。
• Total Synthesis of Fostriecin (CI-920)
  作者：David E. Chavez、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1002/1521-3773(20011001)40:19<3667::aid-anie3667>3.0.co;2-6

  日期：2001.10.1
• Determination of the Relative and Absolute Stereochemistry of Fostriecin (CI-920)
  作者：Dale L. Boger、Masataka Hikota、Bryan M. Lewis

  DOI：10.1021/jo962166h

  日期：1997.3.1

  The absolute stereochemistry of fostriecin (1, CI-920), a potent antitumor antibiotic presently in Phase I clinical trials at NCI, was determined to be 5R,8R,9R,11R. 2D H-1-H-1 NMR. NOE experiments conducted on the cyclic phosphate derivative 2 and acetonide revealed a syn-diol stereochemical relationship between C8 and C9 and an anti-diol stereochemical relationship between C9 and C11, respectively. The 5R absolute configuration assignment was confirmed by synthesis of the degradation product 8 previously disclosed. Additional degradation studies of 1 to provide 7 and chiral-phase HPLC comparison with a sample of known chirality established the absolute stereochemistry of C11 to be R. This, along with the relative stereochemical assignments established the full set of absolute stereochemistry assignments for 1.
• Asymmetric Total Synthesis of (+)-Fostriecin
  作者：Y. Krishna Reddy、J. R. Falck

  DOI：10.1021/ol025537r

  日期：2002.3.1

  [GRAPHICS]The title compound, a potent protein phosphatase inhibitor and anticancer agent, was prepared by an efficient, multiconvergent asymmetric synthesis. Key transformations include a ring forming olefin metathesis leading to the a-p-unsaturated lactone and creation of the triene moiety via Suzuki cross-coupling.