白鲜碱 | 484-29-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 白鲜碱
• 中文别名: 4-甲氧基呋喃并[2,3-B]喹啉； 4-甲氧基呋喃并[2,3-b]喹啉；4-甲氧基呋喃并[2,3-b]喹啉；4-甲氧基呋喃并(2,3-b)喹啉
• 英文名称: dictamnine
• 英文别名: 4-methoxyfuro[2,3-b]quinoline；4-methoxyfuro[2,3-b]quinolone；dectamine；dictamine；dictamnin；DTM
• CAS: 484-29-7
• 化学式: C₁₂H₉NO₂
• mdl: MFCD00221742
• 分子量: 199.209
• InChiKey: WIONIXOBNMDJFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133°
• 沸点：
  336.72°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1919 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• 碰撞截面：
  135.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1958.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  35.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

补骨脂素对人细胞系（即Jurkat T细胞和HaCaT角质形成细胞）已被证实具有光毒性。尽管它的光毒性比结构相关的呋喃香豆素5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素要低，但由于其在芸香科植物中的丰富含量，"它可能在引发植物光接触性皮炎中扮演重要角色"（A15434）。

Dictamnine has been shown to be phototoxic to human cell lines (namely Jurkat T cells and HaCaT keratinocytes). Although it is less phototoxic than the structurally related furocoumarins 5-methoxypsoralen and 8-methoxypsoralen, "it may play a major role in the elicitation of phytophotodermatitis because of its abundance in plants of the Rutaceae family." (A15434)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Dictamnine 在引发植物光敏性皮炎（A15434）中可能发挥主要作用。植物光敏性皮炎也被称为“酸橙病”（不要与莱姆病混淆）、“Berloque皮炎”或“Margarita光敏性皮炎”，是一种使皮肤对紫外线高度敏感的化学反应。它是由接触光敏化合物引起的。（维基百科）

Dictamnine may play a major role in the elicitation of phytophotodermatitis (A15434). Phytophotodermatitis, also known as "Lime Disease" (not to be confused with Lyme Disease), "Berloque dermatitis", or "Margarita photodermatitis" is a chemical reaction which makes skin hypersensitive to ultraviolet light. It is caused by contact with photosensitizing compounds. (Wikipedia)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

真皮的

Dermal

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

症状相当于光敏性皮炎，但严重程度不同。这种皮肤病是由于接触光敏植物物质——特别是伞形科、芸香科、桑科和豆科植物——以及紫外线光（通常来自日晒）而引起的皮肤光毒性炎症爆发。植物光敏性皮炎通常会导致皮肤色素沉着过度，看起来像瘀伤。这可能会伴有水泡或灼热感。反应通常在暴露后24小时内开始，并在暴露后48-72小时达到高峰。（维基百科）

The symptoms are equivalent to photodermatitis, but vary in severity. The skin condition is a cutaneous phototoxic inflammatory eruption resulting from contact with light-sensitizing botanical substances—particularly from the plant families Umbelliferae, Rutaceae, Moraceae, and Leguminosae—and ultraviolet light, typically from sun exposure. Phytophotodermatitis usually results in hyperpigmentation of the skin that often appears like a bruise. This may be accompanied by blisters or burning. The reaction typically begins within 24 hours of exposure and peaks at 48–72 hours after the exposure. (Wikipedia)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

白鲜碱（Dictamnine）概述

化学名称： 5,6,7-三甲氧基-1H-苯并[d]咪唑并[2,3-b]喹啉-4(5H)-酮

结构式：

   O       O
   |       |
O-C6H4-C8H5-NH-
   \       /
    C7H9
     \
      H

1. 来源

白鲜碱是天然存在于芸香科植物白鲜（Dictamnus dasycarpus Turcz.）的根部。此外，通过人工合成也可以获得这种化合物。

2. 物理化学性质

• 溶解性：溶于热乙醇和氯仿，微溶于乙醚，难溶于水。

3. 药理作用 抗菌

• 白鲜皮对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌等多种皮肤致病真菌有不同程度的抑制作用。白鲜碱能与DNA双螺旋结构中的嘧啶碱基形成加成物，从而间接影响了真菌细胞遗传物质的正常合成。

免疫与抗炎

• 白鲜皮提取物对半抗原Picryl chloride所致的接触性皮炎及颗粒抗原羊红细胞(SRBC)所致的足跖反应有明显的抑制作用。
• 水提物还表现出对迟发型变态反应的抑制和抗炎作用。

强心

• 小剂量能增强心肌张力，增加心脏每搏输出量及每分钟输出量。

降压

• 白鲜碱具有钙离子拮抗剂的作用，能够松弛平滑肌、舒张血管从而降低血压。

肝毒性

• 高浓度的白鲜碱(≥100μmol/L)可能对肝脏产生毒副作用，导致细胞膜损伤和线粒体损伤。

4. 合成方法

通过苯胺为起始原料进行化学合成：

1. 取代反应
2. 关环
3. 甲基化
4. 还原
5. 消除

总收率为17%。

反应路线图：

   苯胺 → 芳香族卤代物 → 环合产物 → 甲基化中间体 → 白鲜碱

5. 临床应用

• 风疹、湿疹和疥癣的治疗药物。
• 抗结核病（肺结核脓胸）辅助疗法。

6. 相关衍生物

自然界中存在许多与白鲜碱结构相似的生物碱，如崖椒碱(γ-fagarine)、吴萸春碱(evolitrine)等。

这些化合物均具有相同的骨架结构：呋喃并[2,3-b]喹啉。

7. 注意事项

• 虽然白鲜碱有多种药理作用，但高浓度时对肝脏可能产生损害。

总的来说，白鲜碱是一种多用途的天然产物，在抗真菌、免疫调节及心血管等方面显示出了重要潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白鲜碱 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以36%的产率得到demethyldictamnine
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺的微粒体代谢：鼠伤寒沙门氏菌中代谢物的鉴定和致突变性评估。

  摘要：

  用苯巴比妥诱导的大鼠肝脏中的微粒体级分孵育呋喃喹啉生物碱三苯胺，产生了一种代谢产物混合物，可通过GCMS技术从该混合物中鉴定出脱甲基十氢嘧啶和十碳六烯酸。通过合成证实了这两种化合物的身份。其他代谢物仅通过质谱进行表征。代谢物的模式提示了体外代谢的可能途径。我们认为，烟酰胺的代谢类似于相关的8-甲氧基补骨脂素的代谢，并且是通过不稳定的环氧化物和随后的呋喃环的氧化打开而发生的。然而，没有获得形成环氧化物的直接证据。

  DOI：

  10.1093/mutage/14.2.181
• 作为产物：
  描述：

  2,4-DIMETHOXYQUINOLINE锛圵S201537锛,WUXIAPPTEC" 在 盐酸 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 白鲜碱
  参考文献：
  名称：

  呋喃吡啶的铑催化直接芳基化：双酚胺衍生物的合成和心脏作用

  摘要：

  本文报道了一种 Rh 2 (OAc) 4 /IMes · HCl 系统，该系统可促进芳基在呋喃[2,3- b ] 吡啶的 2 位化学选择性安装（产率 53-94%）。该方法适用于天然呋喃喹啉生物碱白芍碱的直接改性。与 160 μg/mL 的白酒碱相比，氟化类似物的心脏作用有所改善。初步作用机制研究表明，这些作用可能与肾上腺素 α 受体、M 受体和钙通道受体有关。

  DOI：

  10.1002/adsc.202101421

文献信息

• New synthesis of linear furoquinoline alkaloids
  作者：Umadevi Bhoga、R.S. Mali、Srinivas R. Adapa

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.09.041

  日期：2004.12

  A new synthetic method for the synthesis of the linear furoquinoline alkaloids, dictamnine, γ-fagarine, evolitrine and pteliene from 3-oxiranylquinoline using dimethylsulfonium methylide is described.

  描述了一种新的合成方法，该方法使用二甲基s甲基化物从3-环氧乙烷基喹啉合成线性呋喃喹啉生物碱，十氢丁胺，γ-紫胶，evolitrine和pteliene。
• Synthesis of Furoquinolines
  作者：Toshikazu Yazima、Katsura Munakata

  DOI：10.1080/00021369.1980.10863935

  日期：1980.2

  Furoquinolines, viz., kokusagine (I), maculine (II), dictamnine (III) and 6-methoxydictamine (IV) were synthesized via ethyl 2-anilino-4,5-dihydro-4-oxofuran-3-carboxylate derivatives. 6-Methoxy-2-methyldictaminne (V) and its dihydro-derivative (XXI) were synthesized via analogous ethyl 4,5-dihydro-2-(4-methoxyanilino)-5-methyl-4-oxofuran-3-carboxylate. Stereochemical assignments of 2,3-cis and trans 2,3-dihydro-3-hydroxy-4,6-dimethoxy-2-methylfuro[2,3-b]quinoline having insect antifeeding activity were made on the basis of their spectrometric data (PMR and MS).

  通过 2-苯胺基-4,5-二氢-4-氧杂呋喃-3-甲酸乙酯衍生物合成了呋喃喹啉类化合物，即 kokusagine (I)、maculine (II)、dictamnine (III) 和 6-甲氧基二ictamine (IV)。通过类似的 4,5-二氢-2-(4-甲氧基苯胺基)-5-甲基-4-氧代呋喃-3-羧酸乙酯，合成了 6-甲氧基-2-甲基二ictaminne (V) 及其二氢衍生物 (XXI)。根据其光谱数据（PMR 和 MS），对具有昆虫抗药性的 2,3-顺式和反式 2,3-二氢-3-羟基-4,6-二甲氧基-2-甲基呋喃并[2,3-b]喹啉进行了立体化学鉴定。
• [EN] BIOACTIVE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ BIOACTIF
  申请人：HARDIE HEALTH LTD

  公开号：WO2020044245A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The invention relates to a novel furan-containing sesquiterpene with the structure shown in Formula (X). (X) It can be obtained from the bark of the Melicope latifolia tree in relatively high concentration and has been found to have antibiotic properties.

  该发明涉及一种含有呋喃的新型倍半萜化合物，其结构如公式（X）所示。它可以从宽叶山橙树的树皮中以相对较高的浓度获得，并发现具有抗生素特性。
• 4-ANILINO[2,3-b]QUINOLINE DERIVATIVES,THEIR PREPARATION PROCECC ANDPHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  申请人：——

  公开号：US20040072856A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  Disclosed herein are novel 4-anilino[2,3-b]quinoline derivatives of formula (I): 1 wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the Specification and claims. Also disclosed are the preparation process of these derivatives, and their uses in the manufacture of pharmaceutical compositions.

  本文披露了一种新颖的4-苯胺基[2,3-b]喹啉衍生物，化学式如下：其中每个取代基的定义如规范和权利要求中所述。还披露了这些衍生物的制备过程，以及它们在制造药物组合物中的用途。
• 4-anilinofuro &lsqb;3,2-c&rsqb; quinoline derivatives, and preparation processes and uses of the same
  申请人：Kaohsiung Medical University

  公开号：US06656949B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  Disclosed herein are novel 4-anilinofuro[3,2-c]quinoline derivatives of formula (I): wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the Specification and Claims. Also disclosed are the preparation process of these derivatives, and their uses in the manufacture of pharmaceutical compositions.

  本文揭示了一种新的4-苯胺基呋喃[3,2-c]喹啉衍生物，其化学式为(I)：其中每个取代基的定义如规范和权利要求书中所述。还揭示了这些衍生物的制备过程，以及它们在制造药物组合物方面的用途。