索利霉素 | 760981-83-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 索利霉素
• 英文名称: solithromycin
• 英文别名: (1S,2R,5S,7R,8R,9R,11R,13R,14R)-15-[4-[4-(3-aminophenyl)triazol-1-yl]butyl]-8-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-5-fluoro-9-methoxy-1,5,7,9,11,13-hexamethyl-3,17-dioxa-15-azabicyclo[12.3.0]heptadecane-4,6,12,16-tetrone
• CAS: 760981-83-7
• 化学式: C₄₃H₆₅FN₆O₁₀
• 分子量: 845.022
• InChiKey: IXXFZUPTQVDPPK-ZAWHAJPISA-N

物化性质

• 沸点：
  969.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥34.35 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

概述

索利霉素（solithromycin）是一种新型的酮内酯类抗生素，用于治疗社区获得性细菌性肺炎。

用途

索利霉素因其广泛的细胞内生物体活性而表现出优异的药理作用效果，并能有效对抗各种大环内酯耐药的病原体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索利霉素 在 偶氮二甲酸二异丙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以20%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  索洛霉素合成中发现的潜在杂质的鉴定，表征，合成和策略

  摘要：

  本文研究了在实验室开发过程中形成于索霉素（1）中的合成杂质形成的潜在原因。通过HPLC监测这些杂质，并基于MS和NMR光谱法鉴定它们的结构。除了这七个杂质的合成和表征之外，还描述了将其最小化到国际协调会议（ICH）接受的水平的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00201
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pentan-2-one 在 二氯二茂钛 、 lithium (1S,2R)-1-phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)-1-propanolate 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 咪唑盐酸盐 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 环戊基溴化镁 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 生成 索利霉素
  参考文献：
  名称：

  发现新型大环内酯类抗生素的平台

  摘要：

  结构复杂的发酵产物的化学修饰（一种称为半合成的过程）一直是发现和制造用于治疗各种传染病的抗生素的重要工具。然而，以这种方式获得的许多治疗方法不再有效，因为细菌对这些化合物已经产生了耐药性。在这里，我们提出了一种实用的、全合成的大环内酯类抗生素的路线，通过简单化学结构单元的聚合组装，能够合成传统半合成方法无法获得的多种结构。使用我们的聚合方法已合成了 300 多种新的大环内酯类抗生素候选药物以及临床候选索利霉素。对这些化合物针对一组病原菌的评估表明，这些结构中的大多数具有抗生素活性，其中一些对当前使用的对大环内酯类药物具有抗性的菌株有效。我们在此描述的化学过程为发现新的大环内酯类抗生素提供了一个平台，也可以作为其制造的基础。

  DOI：

  10.1038/nature17967

文献信息

• [EN] 14-MEMBERED KETOLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] KÉTOLIDES À 14 CHAÎNONS ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016057798A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided herein are methods of preparing new 14-membered ketolides via coupling of an eastern and western half moiety, followed by macrocyclization, and optional functionalization. Intermediates in the synthesis of these ketolides including the eastern and western halves are also provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases and inflammatory conditions using these ketolides are also provided.

  本文提供了一种制备新的14元环酮类化合物的方法，通过将东半部分和西半部分偶联，然后进行大环化，以及可选的官能化。还提供了合成这些酮类化合物的中间体，包括东部和西部部分。还提供了使用这些酮类化合物治疗传染病和炎症性疾病的药物组合物和方法。
• Ribosome-Templated Azide–Alkyne Cycloadditions: Synthesis of Potent Macrolide Antibiotics by In Situ Click Chemistry
  作者：Ian Glassford、Christiana N. Teijaro、Samer S. Daher、Amy Weil、Meagan C. Small、Shiv K. Redhu、Dennis J. Colussi、Marlene A. Jacobson、Wayne E. Childers、Bettina Buttaro、Allen W. Nicholson、Alexander D. MacKerell、Barry S. Cooperman、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/jacs.5b13008

  日期：2016.3.9

  Over half of all antibiotics target the bacterial ribosome-nature's complex, 2.5 MDa nanomachine responsible for decoding mRNA and synthesizing proteins. Macrolide antibiotics, exemplified by erythromycin, bind the 50S subunit with nM affinity and inhibit protein synthesis by blocking the passage of nascent oligopeptides. Solithromycin (1), a third-generation semisynthetic macrolide discovered by combinatorial

  超过一半的抗生素以细菌核糖体复合体为目标，即负责解码 mRNA 和合成蛋白质的 2.5 MDa 纳米机器。以红霉素为代表的大环内酯类抗生素以 nM 亲和力结合 50S 亚基，并通过阻断新生寡肽的通过来抑制蛋白质合成。Solithromycin (1) 是通过组合铜催化点击化学发现的第三代半合成大环内酯，通过将大肠杆菌 70S 核糖体或 50S 亚基与大环内酯功能化叠氮化物 2 和 3-乙炔基苯胺 (3) 前体一起孵育原位合成。核糖体模板化的原位点击方法从二元反应（即一种叠氮化物和一种炔烃）扩展到六组分反应（即叠氮化物2和五种炔烃），并最终扩展到16组分反应（即叠氮化物） 2 和 15 炔烃）。如测量的 Kd 值所示，三唑形成的程度与核糖体对抗 (1,4)-区域异构体的亲和力相关。使用配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法的计算分析表明，配体的相对亲和力与不同炔烃引起的大环内酯+去糖胺-核糖
• Ribosome-Templated Azide–Alkyne Cycloadditions Using Resistant Bacteria as Reaction Vessels: <i>in Cellulo</i> Click Chemistry
  作者：Xiao Jin、Samer S. Daher、Miseon Lee、Bettina Buttaro、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00248

  日期：2018.9.13

  In situ click chemistry has been a powerful method for fragment-based drug design since its discovery in 2002. Recently, we demonstrated that the bacterial ribosome can template the azide–alkyne cycloaddition reaction to expedite the discovery of novel antibiotics. We now report this process can be performed in an antibiotic-resistant bacterial cell. The corresponding triazole products formed in cellulo

  自从2002年发现以来，原位点击化学一直是基于片段的药物设计的有力方法。最近，我们证明了细菌核糖体可以模板化叠氮基-炔烃环加成反应以加快新型抗生素的发现。现在，我们报告此过程可以在具有抗生素抗性的细菌细胞中进行。纤维素中形成的相应三唑产物是抑制细菌生长的有效抗生素。此外，可以使用传统的MIC分析以96孔板的形式显示每个环加合物的效价。我们以纤维素为特色通过独立的化学合成和LC-MS分析，对产品进行了分析，结果表明质量计数百分比的增加与1 / MIC成正比。换句话说，通过MIC检测到的强效化合物的形成量更大。对照实验明确表明核糖体是模板化三唑的原因。重要的是，我们的方法（1）消除了分离细菌核糖体的需要；（2）可应用于不同的细菌菌株，拓宽了范围，促进了窄谱抗生素的发现。（3）不需要了解作用方式，因此可以发现新的抗生素靶标。我们认为，该方法可以扩展并实现为发现抗生素药物的新方法。
• Antibacterial agents
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US09200026B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  Described herein are novel macrolides, the preparation of novel macrolides, the use of novel macrolides for preventing, treating, or ameliorating various conditions, and the use of novel macrolides as antibacterial agents.

  本文描述了新型大环内酯类化合物，新型大环内酯类化合物的制备，新型大环内酯类化合物用于预防、治疗或改善各种疾病的用途，以及新型大环内酯类化合物作为抗菌剂的用途。
• 一种制备索利霉素的方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN105348341B

  公开（公告）日：2018-01-09

  本发明公开了一种制备索利霉素的新方法，与现有技术的索利霉素制备工艺相比，本发明设计的合成工艺有效地减少了副反应的发生，避免了危险有毒的操作步骤，提高了反应转化率，从而降低了生产成本，适合工业化生产。