索利那新盐酸盐 | 180468-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 索利那新盐酸盐
• 英文名称: Solifenacin hydrochloride
• 英文别名: SOL-HCl；(1S)-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinoline carboxylate hydrochloride；(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinoline carboxylate hydrochloride；(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylate hydrochloride；(1S,3'R)-quinuclidin-3'-yl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate hydrochloride；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 180468-39-7
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 398.933
• InChiKey: YAUBKMSXTZQZEB-VROPFNGYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.29
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Solifenacin 硫酸盐（YM905 硫酸盐）是一种毒蕈碱受体拮抗剂，对 M1、M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6、6.9 和 8.0。

靶点

毒蕈碱受体

体外研究

Solifenacin 硫酸盐（YM905 硫酸盐）是一种新型毒蕈碱受体拮抗剂，其对 M1、M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6±0.056、6.9±0.034 和 8.0±0.021。在小鼠下颌下腺细胞中，研究了 100 nM Solifenacin 硫酸盐和奥昔丁宁对不同剂量卡巴胆碱（CCh）诱导的 Ca²⁺ 激活曲线的影响。Solifenacin 硫酸盐不以平行方式改变 CCh 剂量-激活曲线，而奥昔丁宁则表现出不可逆拮抗作用。Solifenacin 硫酸盐和奥昔丁宁的 pKb 值分别为 7.4±0.17 和 8.8±0.21。

体内研究

在剂量为 210 nmol/kg（0.1 mg/kg）时，Solifenacin 硫酸盐可减少膀胱反应约 40%，而在 2100 nmol/kg（1 mg/kg）时则完全消除。相比之下，在 630 nmol/kg（0.3 mg/kg）时其对唾液腺和心脏的抑制作用仅轻微，分别在 2100 nmol/kg（1 mg/kg）剂量下达到 66% 和 49% 的抑制率。在 63 和 210 nmol/kg（0.03 和 0.1 mg/kg）剂量下，Solifenacin 硫酸盐轻微增加唾液分泌。在静脉注射 0.01 至 0.3 mg/kg 的 Solifenacin 硫酸盐时，其剂量依赖性地增加膀胱容量和排尿量，在 0.03 mg/kg 以上剂量下有效，但未影响任何测试剂量下的残余体积或排尿压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索利那新盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 索非那新
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING CHEMICALLY AND CHIRALLY PURE SOLIFENACIN BASE AND ITS SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SOLIFÉNACINE BASE DE PURETÉ CHIMIQUE ET DE PURETÉ CHIRALE ET DE SES SELS

  摘要：

  本发明提供了改进的制备化学纯和对映纯索利那辛碱的方法。本发明还提供了一种含有至少98%纯度的索利那辛盐的组合物。本发明还披露了索利那辛的某些新盐以及索利那辛盐酸盐和索利那辛草酸盐的新多形态，均为纯形式。

  公开号：

  WO2009087664A1
• 作为产物：
  描述：

  索非那新 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 丁酮 为溶剂， 以63%的产率得到索利那新盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN

  摘要：

  一种制备（1S）-（3R）-1-azabicyclo[2.2.2]辛-3-基 3,4-二氢-1-苯基-2(1H)-异喹啉羧酸酯（索利那辛）或其具有高光学纯度的药用盐的方法，其中粗索利那辛碱转化为酒石酸氢盐，然后可选择将其转化为另一种药用盐或索利那辛碱。索利那辛酒石酸氢盐的结晶盐。

  公开号：

  US20100145055A1

文献信息

• Solifenacin Succinate-Containing Composition
  申请人：Ishii Yusuke

  公开号：US20080287680A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  A solifenacin succinate-containing composition with less impurities which can be used as a bulk for pharmaceutical is provided. The solifenacin succinate-containing composition of the present invention has a reduced content of especially its optical isomers in comparison with the known compositions containing an acid addition salt of solifenacin, so that it can be used for production of a therapeutic agent containing solifenacin succinate. In addition, the above-described solifenacin succinate-containing composition can be easily produced in accordance with the production method of the present invention.

  提供了一种含有较少杂质的索利费南琥酸盐组成物，可用作制药原料。本发明的索利费南琥酸盐组成物与含有索利费南酸盐的已知组成物相比，其光学异构体的含量降低，因此可用于生产含有索利费南琥酸盐的治疗剂。此外，上述索利费南琥酸盐组成物可以根据本发明的生产方法轻松制备。
• WO2008/11462
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP1714965
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN SALTS AND THEIR INCLUSION INTO PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SELS DE SOLIFÉNACINE ET INCLUSION DE CES DERNIERS DANS DES FORMES PHARMACEUTIQUES
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2010012459A3

  公开（公告）日：2010-08-05
• Efficient and single pot process for the preparation of enantiomerically pure solifenacin succinate, an antimuscarinic agent
  作者：Navnath C. Niphade、Kunal M. Jagtap、Anil C. Mali、Pavankumar V. Solanki、Madhukar N. Jachak、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1007/s00706-011-0610-7

  日期：2011.11

  The development of an efficient and economic one-pot process, in which the configuration of the chiral centers of the starting materials is retained, for the preparation of highly pure solifenacin succinate, an antimuscarinic agent, is presented in this communication. The earlier reported processes suffer from the drawbacks of racemization and low yields due to the use of strong base, higher temperatures, and longer reaction times. The present work circumvents these issues by activating (3R)-quinuclidin-3-ol into a mixed active carbonate derivative by treating it with bis(4-nitrophenyl)carbonate. The subsequent reaction of the active carbonate with an enantiomerically pure amine without using any base at ambient temperature provided enantiomerically pure solifenacin with an overall yield of 90%.