罗西普托 | 782487-28-9

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 罗西普托
• 中文别名: 索马鲁肽
• 英文名称: AQX-1125
• 英文别名: (1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(aminomethyl)-7a-methyl-1-methyleneoctahydro-1H-inden-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-4-methylcyclohexanol；Rosiptor；(1S,3S,4R)-4-[(3aS,4R,5S,7aS)-4-(aminomethyl)-7a-methyl-1-methylidene-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2H-inden-5-yl]-3-(hydroxymethyl)-4-methylcyclohexan-1-ol
• CAS: 782487-28-9
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₂
• 分子量: 321.503
• InChiKey: MDEJTPWQNNMAQF-BVMLLJBZSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：150 mg/ml（466.56 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

概述

索马鲁肽的原研产品由诺和诺德（Novo Nordisk）公司研发，适用于成人2型糖尿病治疗。注射剂商品名为Ozempic®，口服片剂为Rybelsus®。

Ozempic®

• 适应症：成人2型糖尿病
• 注射频率：一周一次
• 上市时间：
  • 美国FDA批准上市日期：2017年12月5日
  • 欧洲EMA批准上市日期：2018年2月8日
  • 日本PMDA批准上市日期：2018年3月23日

Rybelsus®

• 适应症：成人2型糖尿病
• 上市时间：
  • 美国FDA批准上市日期：2017年9月12日（注：此处与Ozempic®上市时间有重叠，需进一步核实）
  • 欧洲EMA批准上市日期：2019年刚刚批准
• 销售额：
  • 2020上半年销售额增长152%，达95.91亿丹麦克朗（约15亿美元）

索马鲁肽

• 成分：通过基因重组技术利用酵母生产的人胰高血糖素样肽-1类似物
• 序列同源性：与人GLP-1具有94%的序列同源性

市场情况

截至2020年中报，Ozempic®在全球43个国家上市。根据诺和诺德的报告，2020上半年销售额增长152%，达95.91亿丹麦克朗（约15亿美元）。Rybelsus®于2019年刚刚批准，销售表现良好。

Evaluate Pharma预测数据显示：

• 2024年全球索马鲁肽注射剂销售额预计可达52.8亿美元
• 口服索马鲁肽预计可达32.3亿美元
• 注射剂和口服剂全球总销售额预计达85亿美元

专利情况

原研索马鲁肽产品的化合物专利（US8,536,122）将于2026年3月20日到期。诺和诺德在中国申请的制剂专利《对于生产和用于注射装置中是最佳的含有丙二醇的肽制剂》（CN200480034152.8）目前处于实质审查状态，重庆派金研发的索马鲁肽产品计划申请相关专利。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗西普托 以83的产率得到化合物 TQ0032L
  参考文献：
  名称：

  6,7-oxygenated steroids and uses related thereto

  摘要：

  披露了在类固醇核上具有不同氧替代的类固醇化合物。许多类固醇化合物上具有的特定功能是在位置6和7上的氧替代。因此，某些类固醇具有C6和C7的氧替代，有些具有特定的立体化学，例如6α和7β的氧替代，以及在5位置具有α氢，并且具有6α和7β的氧替代。还披露了具有3,4-环氧功能的类固醇。此外，还披露了具有C17吡喃和δ-内酯功能，在类固醇核的C6和C7，或在C15处具有氧替代的类固醇。

  公开号：

  US06046185A1
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 水 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 201.33h， 生成 罗西普托
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on the indane SHIP1 agonist AQX-1125

  摘要：

  开发了一种新的基于茚烷的SHIP1激动剂AQX-1125的合成方法。测试AQX-1125和一些类似物提供了有关药效团和生物活性的信息。

  DOI：

  10.1039/d2ob00555g

文献信息

• [EN] SHIP1 MODULATORS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DE SHIP1 ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：AQUINOX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014143561A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds of formula (I): where R1, R2, R3, R4a, R4b, R5, R6 and R7 are defined herein, or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, are described herein. Such compounds have activity as SHIP1 modulators, and thus may be used to treat any of a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Compositions comprising a compound of formula (I) in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent are also disclosed, as are methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R6和R7如本文所定义，或其立体异构体或药学上可接受的盐，在本文中有描述。这些化合物具有SHIP1调节剂的活性，因此可用于治疗任何需要SHIP1调节的各种疾病、疾病或病况。还公开了包含式（I）化合物与药学上可接受的载体或稀释剂组合的组合物，以及通过向需要的动物施用这些化合物来进行SHIP1调节的方法。
• [EN] SHIP1 MODULATORS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DE SHIP1 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：AQUINOX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014158654A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Compounds of formula (II): wherein A, R1, R2, R5 and R13 are described herein, or a stereoisomer, enantiomer or tautomer thereof or mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, are described herein, as well as other compounds. These compounds have activity as SHIP1 modulators, and thus may be useful in treating a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Compositions comprising a compound of the invention are also disclosed, as are methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof.

  公式（II）的化合物：其中A、R1、R2、R5和R13如本文所述，或其立体异构体、对映体、互变异构体或其混合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物，本文也描述了其他化合物。这些化合物具有作为SHIP1调节剂的活性，因此可能用于治疗多种可以从SHIP1调节中受益的疾病、失调或状况。还披露了包含本发明化合物的组合物，以及通过向需要的动物施用此类化合物来进行SHIP1调节的方法。
• SYNTHESIS OF A SUBSTITUTED INDENE DERIVATIVE
  申请人：AQUINOX PHARMACEUTICALS (CANADA) INC.

  公开号：US20170204048A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  This invention is directed to methods of preparing AQX-1125 having the formula: This invention is also directed to intermediates utilized in the methods of preparing AQX-1125.

  这项发明涉及制备具有分子式AQX-1125的方法。该发明还涉及用于制备AQX-1125的中间体。
• Indene derivatives as pharmaceutical agents
  申请人：Aquinox Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US08084503B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds of formula (Ia): wherein R1, R2, R3, R4a, R4b, R5 and R6 are defined herein, as well as other indene derivatives are disclosed herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds are also disclosed.

  公式（Ia）的化合物：其中R1，R2，R3，R4a，R4b，R5和R6在此定义，以及其他茚的衍生物在此披露。还披露了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。
• SHIP1 MODULATORS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：AQUINOX PHARMACEUTICALS (Canada) INC.

  公开号：US20160031899A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of formula (II): wherein A, R 1 , R 2 , R 5 and R 13 are described herein, or a stereoisomer, enantiomer or tautomer thereof or mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, are described herein, as well as other compounds. These compounds have activity as SHIP1 modulators, and thus may be useful in treating a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Compositions comprising a compound of the invention are also disclosed, as are methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof.

  公式（II）的化合物：其中A、R1、R2、R5和R13如本文所述，或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，如本文所述，以及其他化合物。这些化合物具有SHIP1调节剂的活性，因此可能有助于治疗需要SHIP1调节的各种疾病、障碍或病况。本发明还公开了包含该化合物的组合物，以及通过向需要该化合物的动物施用这些化合物来调节SHIP1的方法。