21-氯-9-beta,11-beta-环氧-17-羟基-16-alpha-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 | 83881-08-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 21-氯-9-beta,11-beta-环氧-17-羟基-16-alpha-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
• 中文别名: 莫米松中间体(S14-2)；孕-1,4-二烯-3,20-二酮,21-氯-9,11-环氧-17-羟基-16-甲基-,(9b,11b,16a)-
• 英文名称: 21-chloro-17α-hydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 21-chloro-9β,11β-epoxy-17α-hydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione；21-chloro-9β,11β-epoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dione；Amu68B5dyv；(1S,2S,10S,11S,13R,14R,15S,17S)-14-(2-chloroacetyl)-14-hydroxy-2,13,15-trimethyl-18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadeca-3,6-dien-5-one
• CAS: 83881-08-7
• 化学式: C₂₂H₂₇ClO₄
• 分子量: 390.907
• InChiKey: QPODUJJKFOJKOZ-QDBZYVRYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-氯-9-beta,11-beta-环氧-17-羟基-16-alpha-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到莫美他松
  参考文献：
  名称：

  Unusual hydroxy-?-sultone byproducts of steroid 21-methanesulfonylation. An efficient synthesis of mometasone 17-furoate (Sch 32088)

  摘要：

  An efficient two stage synthesis of the steroid anti-inflammatory agent mometasone 17-furoate (Sch 32088) 4 from 17 alpha,21-dihydroxy-16 alpha-methyl-9 beta,11 beta-oxidopregna-1,4-diene-3,20-dione 6 is described and the structures of unusual delta-hydroxy-gamma-sultone byproducts of 4-dimethylaminopyridine catalyzed methanesulfonylation of 21-hydroxy-20-ketosteroids are deduced. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01146-6
• 作为产物：
  描述：

  地塞米松环氧水解物 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 21-氯-9-beta,11-beta-环氧-17-羟基-16-alpha-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  将芳基和酰基取代的甲醇有效转化为氯化物的一锅法

  摘要：

  摘要描述了芳基和酰基取代的甲醇向相应氯化物的一锅法高效转化，包括在催化量的 4-（二甲氨基）吡啶 (DMAP) 存在下用甲苯磺酰氯和三乙胺进行甲苯磺酰化。 CH2Cl2，然后甲醇促进用氯化物替换甲苯磺酸盐。这种温和的方法很容易进行大规模合成。

  DOI：

  10.1081/scc-120018934

文献信息

• Improvements in corticosteroid 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione synthesis and its use as common intermediate in the synthesis of some impurities related to dexamethasone and mometasone
  作者：Saibal Kumar Das、Manoj Kumar Dubey、Ravinder Buchhikonda

  DOI：10.1016/j.steroids.2019.04.008

  日期：2019.8

  There are quite substantial number of impurities related to dexamethasone or mometasone which cannot be made from respective Active Pharmaceutical Ingredients but from common intermediate 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione (12). As such, a robust and economical synthesis of this key intermediate is important for delivering a resilient and economically viable supply

  与地塞米松或莫米松有关的杂质相当多，这些杂质不能由相应的活性药物成分制成，而只能由常见的中间体21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-孕烯-1,4,9（11）-三烯- 3,20-二酮（12）。这样，该关键中间体的稳健而经济的合成对于为这些杂质提供有弹性且经济可行的供应链至关重要。因此，至关重要的是要有一个健壮且经济可行的方法来以良好的产率和质量合成中间体12。我们在这里报告了从这种常见中间体中合成的12种和8种与地塞米松和莫米松有关的杂质的改进方法。
• Selenium Dioxide Oxidation of Steroidal 1,4-Dien-3-Ones. A Simple and Convenient Route to 6-Hydroxycorticosteroids
  作者：Tadao Terasawa、Toshihiko Okada

  DOI：10.1080/00397919108020825

  日期：1991.1

  Abstract A convenient one-step procedure for the chemical synthesis of 6-hydroxycorticosteroids involving allylic oxidation by selenium dioxide is described.

  摘要描述了一种方便的一步法，用于化学合成 6-羟基皮质类固醇，涉及二氧化硒的烯丙基氧化。
• 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法
  申请人：山东京卫制药有限公司

  公开号：CN106279340B

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明属于药物的合成方法，具体涉及一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法，即使用8‑DM即化合物1为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl（R=Li，Na，K，Et3N）氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物；本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料利用率高，无遗传毒性杂质生成，适合工业化生产。
• 一种糠酸莫米松的制备工艺
  申请人：天津天药药业股份有限公司

  公开号：CN113024626A

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明涉及甾体药物的化学合成方法，特别涉及一种一步法合成糠酸莫米松的工艺。该制备方法，其特征是将式1化合物、液态氯代烷烃混合，在氮气保护下加入4‑二甲氨基吡啶，并在5℃以下滴加甲磺酰氯，滴加完成后搅拌反应使得21位磺化后，再升温回流，再加入碱，并在30℃以下加入糠酰氯，在常温下保温反应，然后在25℃以下加入醋酸，盐酸，在常温下进行9‑11位环氧开环反应，开环反应完成后加入水，后通过萃取，有机相相反应液通过碱洗、水洗至中性，分层后有机相浓缩，冲甲醇/正己烷的方法形成结晶，过滤后得到糠酸莫米松。本发明有效解决了原工艺路线长，反应体系复杂，耗时长等不足。本发明提供了一种更为简便的合成工艺，大大缩短了合成路线，不需要对式2、3化合物分离提纯，可以减少溶剂消耗和干燥时间，有利于节能减排，降低了生产成本。
• 一种制备糠酸莫米松的方法
  申请人：浙江仙琚制药股份有限公司

  公开号：CN109180767A

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明提供了一条避免引入潜在基因毒性杂质的糠酸莫米松制备方法，按照本发明的方法条件温和，路线一整条路线摩尔收率可达到80％以上。