4-雄烯-11β-醇-3,17-二酮 | 382-44-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-雄烯-11β-醇-3,17-二酮
• 中文别名: 11β-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮；11BETA-羟基-4-雄甾烯-3,17-二酮
• 英文名称: (8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11-Hydroxy-10,13-dimethyl-1,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-dodecahydro-2H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• 英文别名: 11β-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione；11β-hydroxyandrostenedione；11beta-Hydroxyandrostenedione；11β-Hydroxyandrost-4-en-3,17-dione；11β-hydroxy-4-androstene-3,17-dione；4-androsten-11β-ol-3,17-dione；HF 0299；(8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 382-44-5
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.414
• InChiKey: WSCUHXPGYUMQEX-KCZNZURUSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-199℃
• 沸点：
  475.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（826.69 mM）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

11-β-羟基雄烯二酮（4-androsten-11β-ol-3,17-dione）主要存在于肾上腺中，而11β-羟化酶在肾上腺组织中有存在，但在卵巢组织中不存在。11-β-羟基雄烯二酮是一种11β-羟基类固醇脱氢酶（11βHSD）同工酶抑制剂。随着4-雄烯二酮的增加，在测量血浆11-β-羟基雄烯二酮水平时，可以区分高雄激素血症的肾上腺或卵巢起源。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

为了证明这种转化是由CYP17A1的裂解酶活性催化完成的，在LNCaP细胞系中检测21-脱氧皮质醇（21dF）和21-脱氧皮质酮（21dE）。转染CYP17A1后，11-β-羟基雄烯二酮（11OHA4）途径代谢物增加，CYP17A1将21dF转化为11-β-羟基雄烯二酮和11-酮孕酮（11KP4），将21dE转化为11-酮孕酮。

体内研究

在21-羟化酶缺乏症、库欣综合征及肾上腺源性高雄激素血症中，血浆11-β-羟基雄烯二酮水平非常高；而在先天性11-羟化酶缺乏和肾上腺功能不全中，则非常低。因此，在血浆4-雄烯二酮升高的情况下，测量血浆11-β-羟基雄烯二酮水平有助于确定高雄激素血症的肾上腺或卵巢起源。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-雄烯-11β-醇-3,17-二酮 在 氨 、 lithium 、 叔丁醇 、 silica gel 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以7.5 g的产率得到5-alpha-雄甾烷-3-11-17-三酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR TRAITER DES TROUBLES DU SNC

  摘要：

  本文描述了式(I)的神经活性类固醇，或其药用可接受盐；其中(II)，A，R1，R2，R3a，R4a，R4b，R5，R7a和R7b如本文所定义。在某些实施例中，这些化合物被设想为GABA调节剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉。

  公开号：

  WO2016061527A1
• 作为产物：
  描述：

  氢化可的松 在 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以73 %的产率得到4-雄烯-11β-醇-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  11β-羟基雄酮的公斤级合成

  摘要：

  本文介绍了从廉价且容易获得的氢化可的松 (1) 中大规模大规模合成酮类固醇结构单元 11β-羟基雄甾酮 (2)。还描述了最初的发现路线，该路线以克为单位进行，经过八个步骤实现了 3-6% 的产率。路线重新设计的关键是合并两个立体选择性步骤，设置所需的 5α-H 和 3α-OH 手性中心，并进行优化以最大程度地减少色谱纯化。然后，该工艺路线在公斤级进行，通过四个步骤实现了 21-28% 的产率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00084

文献信息

• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018075698A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Compounds are provided according to Formula (A): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, and RG are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式(A)提供化合物：以及药用可接受的盐和药物组合物；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和RG如本文所述定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗多种疾病有用。
• Microwave induced selective enolization of steroidal ketones and efficient acetylation of sterols in semisolid state
  作者：Padma Marwah、Ashok Marwah、Henry A. Lardy

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00207-2

  日期：2003.3

  Under microwave irradiation steroidal enones, more specifically, position three carbonyls were efficiently and selectively converted to the corresponding enol acetates in the presence of additional enolizable carbonyl functions at other positions, using acetic anhydride and a catalytic amount of toluene-p-sulfonic acid. Acetylation of hydroxyl groups of the sterols, including those at the hindered

  在微波辐射下，更具体地，使用乙酸酐和催化量的甲苯-对磺酸，在其他位置存在另外的可烯丙基的羰基官能团的情况下，在其他位置上，将三个位置的羰基化合物有效且选择性地转化为相应的烯醇乙酸酯。固醇的羟基的乙酰化，包括在受阻位置的羟基，几乎是定量的。严格的无水条件不是乙酰化的前提条件，反应系统很容易耐受高达10％（v / v）的水分。
• Cyanohydrin process
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04500461A1

  公开（公告）日：1985-02-19

  Using cyanohydrin intermediates, 17-keto steroids are transformed to corticoids and 17.alpha.-acyl progesterones.

  使用氰醇亚胺中间体，17-酮类固醇被转化为皮质类固醇和17α-酰基孕酮。
• ミトコンドリア生合成ならびにミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患において使用するための１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物
  申请人：スファエラ ファーマ プライベート リミテッド

  公开号：JP2016505038A

  公开（公告）日：2016-02-18

  本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物および組成物、ならびにヒトまたは動物対象におけるミトコンドリアの損傷を予防または逆転するための医薬品、ミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患を処置または予防するための医薬品、およびミトコンドリア構造および機能の異常に関連する疾患を処置する手段としてミトコンドリアの再生または再構成を誘導するための医薬品としてのそれらの適用を提供する。また、本明細書において、ミトコンドリアの損傷を診断する方法、およびミトコンドリアの損傷また欠乏を処置、予防、または逆転するように設計された治療薬の成功または失敗を診断するための方法を開示する。【選択図】なし

  这项发明提供了一种新的11β-羟基类固醇化合物和组合物，以及用于预防或逆转人类或动物体内线粒体损伤的药物，用于治疗或预防线粒体功能不全或缺乏相关疾病的药物，以及作为治疗线粒体结构和功能异常相关疾病的手段，诱导线粒体再生或重建的药物的应用。此外，本说明书揭示了一种诊断线粒体损伤的方法，以及一种诊断治疗药物成功或失败的方法，该治疗药物设计用于治疗线粒体损伤或缺乏、预防或逆转。【选择图】无
• In‐depth gas chromatography/tandem mass spectrometry fragmentation analysis of formestane and evaluation of mass spectral discrimination of isomeric 3‐keto‐4‐ene hydroxy steroids
  作者：Annette Sophie Kollmeier、Xavier Torre、Christian Müller、Francesco Botrè、Maria Kristina Parr

  DOI：10.1002/rcm.8937

  日期：2020.12.30

  The aromatase inhibitor formestane (4‐hydroxyandrost‐4‐ene‐3,17‐dione) is included in the World Anti‐Doping Agency’s List of Prohibited Substances in Sport. However, it also occurs endogenously as do its 2‐, 6‐ and 11‐hydroxy isomers. The aim of this study is to distinguish the different isomers using GC/EI‐MS for enhanced confidence in detection and selectivity for determination.

  芳香酶抑制剂福尔马坦（4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮）被列入世界反兴奋剂机构的《运动中禁用物质清单》。但是，它也像2-，6-和11-羟基异构体一样内源性地发生。这项研究的目的是使用GC / EI-MS区分不同的异构体，以增强检测的信心和测定的选择性。