5-androstene-3,11,17-trione 3,17-bisethyleneketal | 13872-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5-androstene-3,11,17-trione 3,17-bisethyleneketal
• 英文别名: amdrost-5-ene-3,11,17-trione cyclic 3,17-bis(1,2-ethanediyl acetal)；3,3,17,17-(ethylenedioxy)-androst-5-en-11-one；(8'S,9’S,10'R,13’S,14'S)-10’,13’-dimethyl-1',2',4',7',8',9',10’,12’,13’,14',15’,16’-dodecahydro-11’H-dispiro[[1,3]dioxolane-2,3’-cyclopenta[a]phenanthrene-17’,2”-[1,3]dioxolan]-11‘-one；(8'S,9'S,10'R,13'S,14'S)-10',13'-dimethyl-1',2',4',7',8',9',10',12',13',14',15',16'-dodecahydro-11'H-dispiro[[1,3]dioxolane-2,3'-cyclopenta[a]phenanthrene-17',2"-[1,3]dioxolan]-11'-one；(8'S,9'S,10'R,13'S,14'S)-10',13'-dimethyl-1',2',4',7',8',9',10',12',13',14',15',16'-dodecahydro-11'H-dispiro[[1,3]dioxolane-2,3'-cyclopenta[a]phenanthrene-17',2''-[1,3]dioxolan]-11'-one；3,3;17,17-bis-ethanediyldioxy-androst-5-en-11-one；3,3;17,17-Bis-aethandiyldioxy-androst-5-en-11-on；androst-5-ene-11-one-3,17-bis(ethylene ketal)；17,17-bisethylenedioxyandrost-5-en-11-one；(1'S,2'R,10'S,11'S,15'S)-2',15'-Dimethyldispiro[1,3-dioxolane-2,5'-tetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadecane-14',2''-[1,3]dioxolan]-7'-en-17'-one
• CAS: 13872-18-9
• 化学式: C₂₃H₃₂O₅
• 分子量: 388.504
• InChiKey: RETKBEOWDBJXFZ-WJRACZLCSA-N

物化性质

• 熔点：
  184.5-185.5 °C
• 沸点：
  526.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DCM、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-androstene-3,11,17-trione 3,17-bisethyleneketal 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 生成 4-雄烯-11β-醇-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  Steroidal Cyclic Ketals. V. Transformation Products of Adrenosterone. The Synthesis of related C₁₉O₃-Steroids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo50015a014
• 作为产物：
  描述：

  醋酸可的松 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 5-androstene-3,11,17-trione 3,17-bisethyleneketal
  参考文献：
  名称：

  哇巴根配基和羟基化皮质类固醇类似物的简明合成方法的开发

  摘要：

  天然产物瓦巴根配基是一种复杂的强心类固醇，具有高度含氧的骨架。这篇完整的叙述描述了瓦巴根配基的简明合成的发展，包括在类固醇骨架的 C19 位置进行羟基化的合成策略的演变。此外，还讨论了在 C17 位置安装必需的丁烯酸内酯部分的方法。最后，该合成中开发的方法已应用于生成在 C19 位置带有羟基的皮质类固醇药物的新型类似物。

  DOI：

  10.1021/ja512022r

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017112909A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和高皮质醇血症的组合物和方法。本文提供了替代类固醇衍生物化合物和包含该类化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制糖皮质激素受体是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇血症是有用的。
• Discovery of a Potent Steroidal Glucocorticoid Receptor Antagonist with Enhanced Selectivity against the Progesterone and Androgen Receptors (OP-3633)
  作者：Xiaohui Du、John Eksterowicz、Haiying Zhou、Yosup Rew、Liusheng Zhu、Xuelei Yan、Julio C. Medina、Tom Huang、Xi Chen、Dena Sutimantanapi、Nadine Jahchan、Wayne Kong、Jessica Sun、Tatiana Zavorotinskaya、Qiuping Ye、Valeria R. Fantin、Daqing Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00711

  日期：2019.7.25

  mifepristone (1) led to the discovery of novel mifepristone derivatives with improved selectivity profile. Addition of a methyl group at the C10 position of the steroid has a significant impact on progesterone receptor (PR) and androgen receptor (AR) activity. Within this series, OP-3633 (15) emerged as a glucocorticoid receptor (GR) antagonist with increased selectivity against PR and AR, improved

  米非司酮的基于结构的修饰（1）导致发现了具有改进选择性的新型米非司酮衍生物。在类固醇的C10位置添加甲基对孕酮受体（PR）和雄激素受体（AR）活性具有重要影响。在该系列中，OP-3633（15）成为糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，与1相比具有更高的抗PR和AR选择性，改善的细胞色素P450抑制特性以及显着改善的药代动力学特性。此外，有15个证明对GR具有实质性抑制作用GR阳性HCC1806三阴性乳腺癌异种移植模型中的转录活性。总体而言，化合物15是有前途的GR拮抗剂候选物，可用于临床评估GR抑制在逆转或预防治疗耐药性方面的影响。
• COMPLEX AND STRUCTURALLY DIVERSE COMPOUNDS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20150274638A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention provides a novel, general, and facile strategy for the creation of small molecules with high structural and stereochemical complexity. Aspects of the methods include ring system distortion reactions that are systematically applied to rapidly convert readily available natural products to structurally complex compounds with diverse molecular architectures. Through evaluation of chemical properties including fraction of sp 3 carbons, ClogP, and the number of stereogenic centers, these compounds are shown to be significantly more complex and diverse than those in standard screening collections. This approach is demonstrated with natural products (gibberellic acid, adrenosterone, and quinine) from three different structural classes, and methods are described for the application of this strategy to any suitable natural product.

  这项发明提供了一种新颖、通用且简便的策略，用于创造具有高结构和立体化学复杂性的小分子。该方法的方面包括系统地应用于快速将易得的天然产物转化为具有多样分子结构的结构复杂化合物的环系统失真反应。通过评估化学性质，包括sp3碳的分数、ClogP和立体中心的数量，这些化合物被证明比标准筛选集合中的化合物显着更复杂和多样化。这种方法是通过来自三个不同结构类别的天然产物（赤霉酸、肾上腺酮和奎宁）来展示的，并描述了将该策略应用于任何合适的天然产物的方法。
• 11β-Aryl steroids in the androstene series. The role of the 11β-region in steroid progesterone receptor interaction
  作者：Arwed Cleve、Karl-Heinrich Fritzemeier、Nikolaus Heinrich、Ulrich Klar、Anke Müller-Fahrnow、Günter Neef、Eckhard Ottow、Wolfgang Schwede

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00983-3

  日期：1996.1

  the corresponding 9β,19-cyclo derivative 8 are described. Steric interaction between C-19 and the aryl residue effects conformational changes of the steroid ring system that result in reduced affinity for the progesterone receptor. The conformation of 11β-arylandrostenes is discussed in comparison with known antiprogestational steroids.

  描述了11β-芳基二烷基-4-烯-3-酮24和相应的9β，19-环衍生物8的合成。C-19和芳基残基之间的立体相互作用影响甾体环系统的构象变化，从而导致与孕酮受体的亲和力降低。与已知的抗孕激素类固醇相比，讨论了11β-芳基肾上腺素的构象。
• Improved addition of organolithium reagents to hindered and/or enolisable ketones
  作者：Vincent Lecomte、Elie Stéphan、Franck Le Bideau、Gérard Jaouen

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00189-3

  日期：2003.3

  the addition of some aryl- and alkyllithium derivatives to some hindered and/or enolisable ketones in different solvents (polar and apolar) and, in some cases, at different temperatures and reaction times, will be presented here. The reversibility of the addition of aryllithium to these specific ketones will be observed and discussed. This approach is then used to prepare new steroids as precursor for

  本文将介绍在不同溶剂（极性和非极性）中，在某些情况下，在不同的温度和反应时间下，将某些芳基和烷基锂衍生物添加到某些受阻和/或可烯化的酮中的研究。将观察和讨论向这些特定的酮中添加芳基锂的可逆性。然后，该方法用于制备新的类固醇作为潜在有趣的取代睾丸激素的前体。