羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 | 99011-02-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 多糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯
• 中文别名: 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 (HPMCP)；咪喹莫特；1-(2-甲基丙基)-4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉；羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯；HPMCP
• 英文名称: imiqimod
• 英文别名: Imiquimod；IMQ；R837；aldara；1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；1-(2-Methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
• CAS: 99011-02-6；9050-31-1
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄
• mdl: MFCD00866946
• 分子量: 240.308
• InChiKey: DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >145 °C (dec.)(lit.)
• 密度：
  0.6 g/mL at 25 °C(lit.)
• 溶解度：
  在低pH下在水中的溶解度有限，在pH≥4.2可溶于水。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from DMF
• 蒸汽压力：
  7.82X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition material emits toxic fumes.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于哺乳期间使用咪喹莫德的信息。然而，由于该药物在有限的表面区域使用，且不易被母体循环吸收，对婴儿的影响不大。如果母亲需要使用咪喹莫德，这不是停止哺乳的理由。不要将咪喹莫德涂抹在乳房或乳头上，并确保婴儿的皮肤不直接接触到已经用药的皮肤区域。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of imiquimod during breastfeeding. However, because the drug is used on a limited surface area and poorly absorbed into the maternal circulation, effects on the infant are unlikely. If imiquimod is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. Do not apply imiquimod to the breast or nipple and ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

症状和体征：过量使用 Aldara 乳膏可能会导致严重局部皮肤反应的发生率增加，并可能增加系统性反应的风险。在多次口服伊米奎莫德剂量超过200毫克（相当于超过16包的伊米奎莫德含量）后报告的最严重的临床不良反应是低血压，通过口服或静脉输液治疗后得到解决。

/SIGNS AND SYMPTOMS/ Topical overdosing of Aldara Cream could result in an increased incidence of severe local skin reactions and may increase the risk for systemic reactions. The most clinically serious adverse event reported following multiple oral imiquimod doses of >200 mg (equivalent to imiquimod content of >16 packets) was hypotension, which resolved following oral or intravenous fluid administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

良好地通过皮肤吸收（作为乳膏）

Well absorbed through skin (as a cream)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在成人光化性角化病患者的皮肤局部应用后（每周三次，每次75毫克，共16周），0.08-0.15%的剂量以未改变药物和代谢物的形式通过尿液排出。在HPV疣患者的局部应用后，男性和女性分别有0.11%或2.41%的剂量以未改变药物和代谢物的形式通过尿液排出。

Following topical application to the skin in adults with actinic keratosis (75-mg doses 3 times weekly for 16 weeks), 0.08-0.15% of the dose is eliminated in urine as unchanged drug and metabolites. Following topical application in patients with HPV warts, 0.11 or 2.41% of the dose is eliminated in urine as unchanged drug and metabolites in men or women, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

咪喹莫特在局部应用于皮肤后会被系统吸收。在接受咪喹莫特5%乳膏治疗的光化性角化病成人患者中，那些每周三次用药，持续16周的人，在治疗结束时的平均血药峰浓度大约为：面部治疗者（12.5毫克剂量）为0.1 ng/mL，头皮治疗者（25毫克剂量）为0.2 ng/mL，手和手臂治疗者（75毫克剂量）为3.5 ng/mL。系统暴露似乎更多地取决于应用部位的表面积，而不是总的应用剂量。在外生殖器和周围区域患有人类乳头瘤病毒（HPV）疣的患者接受咪喹莫特5%乳膏（平均剂量4.6毫克）治疗后，平均血药峰浓度为0.4 ng/mL。

Imiquimod is absorbed systemically following topical application to skin. In adults with actinic keratosis who received topical imiquimod 5% cream 3 times weekly for 16 weeks, mean peak serum concentrations at the end of week 16 were approximately 0.1, 0.2, or 3.5 ng/mL in those treated on the face (12.5-mg doses), scalp (25-mg doses), or hands/arms (75-mg doses), respectively. Systemic exposure appeared to depend more on the surface area of the application site than on the total applied dose. In patients with external genital and perianal human papillomavirus (HPV) warts who received topical imiquimod 5% cream (average dose 4.6 mg), mean peak serum concentrations were 0.4 ng/mL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,T
• 安全说明：
  S26,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  NJ5903450
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P337+P313,P301+P310+P330
• 危险性描述：
  H300,H315,H319

制备方法与用途

用途

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯是一种性能优良的肠溶性薄膜包衣材料。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 在 顺丁烯二酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到4-amino-1-isobutyl-1H-imidazo-[4,5-c]-quinoline maleate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/70379

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉 5,n-氧化物 在 C.I.酸性橙108 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过 N-(2-吡啶基)吡啶鎓盐从吡啶 N-氧化物中温和、一般和区域选择性合成 2-氨基吡啶

  摘要：

  已经证明和研究了从吡啶N-氧化物通过其相应的N- (2-吡啶基)吡啶鎓盐合成 2-氨基吡啶。该反应序列的特征在于将N-氧化物高度区域选择性地转化为其吡啶鎓盐，然后将吡啶鎓部分水解分解以提供 2-氨基吡啶产物。该方法与广泛的官能团兼容，具有可扩展性，并且具有廉价试剂的特点。15 N-标记结果给出了与 Zincke 反应机制一致的产品。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1719865
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-甲基丙基)-4-氯-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉 、 甲酰胺 、 氨 、 、 sodium hydroxide 在 氮气 、 甲醇 、 水 、 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 43.0h， 以to give a crude Imiquimod (74.1 g, 80.2% yield, purity by HPLC: 99.3%)的产率得到羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing Imiquimod

  摘要：

  本发明提供了一种制备化学式(I)的4-氨基-1-异丁基-1H-咪唑[4,5-c]喹啉（Imiquimod）的方法。该方法包括将化学式(II)的4-氯-1-异丁基-1H-咪唑[4,5-c]喹啉与甲酰胺加热，可选地通过通入氨气使其冒泡，以得到化学式(I)的Imiquimod。根据本发明，通过使用本发明所述的该方法和新型纯化方法，可以获得高度纯净的Imiquimod。

  公开号：

  US07323568B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• SULFONAMIDE, SULFAMATE, AND SULFAMOTHIOATE DERIVATIVES
  申请人：Wang Zhong

  公开号：US20120077814A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds in a variety applications, such as treatment of diseases or disorders associated with E1 type activating enzymes, and with Nedd8 activating enzyme (NAE) in particular.

  该披露提供了化学式(I)的生物活性化合物及其药用盐，含有这些化合物的组合物，以及在各种应用中使用这些化合物的方法，例如用于治疗与E1型激活酶相关的疾病或紊乱，特别是与Nedd8激活酶(NAE)相关的疾病或紊乱。
• 1-Amino 1H-imidazoquinolines
  申请人：Griesgraber W. George

  公开号：US20050054640A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  1-Amino 1H-imidazoquinoline compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, intermediates, and methods of making and methods of use of these compounds as immunomodulators, for modulating cytokine biosynthesis in animals and in the treatment of diseases including viral and neoplastic diseases are disclosed.

  1-氨基1H-咪唑喹啉化合物，含有该化合物的药物组合物，中间体，以及制备这些化合物的方法和将这些化合物用作免疫调节剂的方法，用于调节动物体内细胞因子生物合成，并用于治疗包括病毒性和肿瘤性疾病在内的疾病。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)

表征谱图