(erytro) ethyl-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxy propionate | 95058-92-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (erytro) ethyl-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxy propionate
• 英文别名: ethyl (D-erythro)-3-(hydroxy)-2,2-difluoro-3-(2,2-dimethyldioxalane-4-yl)propionate；ethyl (R)-2,2-difluoro-3-hydroxy-3-((R)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxoran-4-yl)propionate；ethyl (3R,4R)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate；ethyl (3R)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate；ethyl 2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-3-((R)-2,2-dimethyldioxolan-4-yl)propionate；ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)propionate；(R)-Ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate；ethyl (3R)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate
• CAS: 95058-92-7
• 化学式: C₁₀H₁₆F₂O₅
• 分子量: 254.231
• InChiKey: OUFRYOWGFSOSEY-RNFRBKRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法：

• 吉西他滨中间体。

用途简介：

• 目前暂无具体描述。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (erytro) ethyl-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxy propionate 在 咪唑 、 盐酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 盐酸吉西他滨
  参考文献：
  名称：

  一种新的制备盐酸吉西他滨的方法

  摘要：

  本发明公开一种盐酸吉西他滨的制备方法，它是以D‑甘露醇为初始原料，经过缩合，裂解，加成，TESCl保护羟基，制得中间体，中间体在手性磷酸催化下与胞嘧啶缩合后，成盐制得盐酸吉西他滨。其优点在于减少了反应步数，降低了成本。本发明使用手性磷酸大大提高了所需要的β构型的比例，β：α可达9：1，提高了收率。手性磷酸属于有机酸，可回收重复使用，对环境污染小，特别适用于工业化生产盐酸吉西他滨。

  公开号：

  CN107857787A
• 作为产物：
  描述：

  1,2:5,6-二-O-异亚丙基-D-山梨糖醇 在 sodium periodate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (erytro) ethyl-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxy propionate
  参考文献：
  名称：

  一种新的制备盐酸吉西他滨的方法

  摘要：

  本发明公开一种盐酸吉西他滨的制备方法，它是以D‑甘露醇为初始原料，经过缩合，裂解，加成，TESCl保护羟基，制得中间体，中间体在手性磷酸催化下与胞嘧啶缩合后，成盐制得盐酸吉西他滨。其优点在于减少了反应步数，降低了成本。本发明使用手性磷酸大大提高了所需要的β构型的比例，β：α可达9：1，提高了收率。手性磷酸属于有机酸，可回收重复使用，对环境污染小，特别适用于工业化生产盐酸吉西他滨。

  公开号：

  CN107857787A

文献信息

• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• NOVEL SYNTHESIS OF BETA-NUCLEOSIDES
  申请人：Chu Chi-Yuan

  公开号：US20090124797A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  This invention relates to a process of stereoselectively synthesizing β-nucleoside, e.g., 2′-deoxy-2,2′-difluorocytidine.

  这项发明涉及一种立体选择性合成β-核苷的过程，例如2'-脱氧-2,2'-二氟胞嘧啶。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF D-ERYTHRO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE PERMETTANT DE PREPARER UN DERIVE DE D-ERYTHRO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2006009353A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  3R-carboxylate enantiomer derivative of formula (III) can be prepared easily and selectively by the method of the present invention, and a highly pure D-erythro-2,2-difluoro-2-deoxy-1-oxoribose derivative can be prepared efficiently from the compound of formula (III) as an intermediate.

  公式（III）的3R-羧酸对映体衍生物可以通过本发明的方法轻松选择性地制备，从公式（III）化合物作为中间体高效制备高纯度的D-erythro-2,2-difluoro-2-deoxy-1-oxoribose衍生物。
• ASYNTHESIS OF B-NUCLEOSIDES
  申请人：Chien Chungsun

  公开号：US20120259106A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  A process of stereoselectively synthesizing β-nucleoside, e.g., 2′-deoxy-2,2′-difluorocytidine, is described. The process includes reacting a tetrahydrofuran compound of the following formula: in which wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and L as defined in the specification, with a nucleobase derivative in the presence of an oxidizing agent.

  描述了一种立体选择性合成β-核苷的过程，例如2′-脱氧-2,2′-二氟胞苷。该过程包括在氧化剂存在下将以下式的四氢呋喃化合物与核碱基衍生物反应，其中R1、R2、R3、R4和L如规范中定义：
• STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF BETA-NUCLEOSIDES
  申请人：Pharmaessentia Corp.

  公开号：EP2508528B1

  公开（公告）日：2015-02-25