辛伐他汀钠盐 | 101314-97-0

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 辛伐他汀钠盐
• 英文名称: simvastatin sodium
• 英文别名: Tenivastatin sodium；sodium;(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• CAS: 101314-97-0
• 化学式: C₂₅H₃₉O₆*Na
• 分子量: 458.571
• InChiKey: RLWRROYWKHUVKF-OKDJMAGBSA-M

物化性质

• 熔点：
  >122°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.22
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，干燥环境。

制备方法与用途

生物活性

Simvastatin 氢氧化酸钠（Tenivastatin sodium；Simvastatin Impurity A sodium）是辛伐他汀 (HY-17502) 的活性水解代谢物。辛伐他汀是一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，其Ki值为0.2 nM。

体外研究

在人淋巴细胞和SV40转化的MRCS成纤维细胞中，Simvastatin钠能抑制HMG-CoA还原酶活性。100 μM剂量的Simvastatin钠可抑制Na⁺/H⁺反向转运，导致细胞内pH下降和细胞增殖减少。这种抑制作用可通过甲基酮戊二酸但不通过羊毛甾醇或鲨烯缓解。

体内研究

口服给药（8 mg/kg，18天）的Simvastatin钠可降低血浆胆固醇水平33%。辛伐他汀可以与依折麦布联合使用治疗血脂异常。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛伐他汀钠盐 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.16h， 以78.2%的产率得到(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-二甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢-2,6-二甲基-1-萘基]-3,5-二羟基庚酸铵
  参考文献：
  名称：

  Lov-D acyltransferase mediated acylation

  摘要：

  使用LovD酰基转移酶、具有酰基的硫酯和(i)巯基清除剂和/或(ii)沉淀剂的方法用于改进化学底物的酰化。还提出了一种使用(i)活性炭作为巯基清除剂和/或(ii)氢氧化铵作为沉淀剂生产辛伐他汀的改进方法。

  公开号：

  US09399785B2
• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 以77.8%的产率得到辛伐他汀钠盐
  参考文献：
  名称：

  Compositions and treatments for inhibiting kinase and/or HMG-CoA reductase

  摘要：

  本发明提供了物质组合物、试剂盒和它们在治疗MAP激酶相关疾病和/或HMG-CoA还原酶相关疾病中的应用的方法。具体而言，本发明提供了用于通过抑制p38α MAP激酶和/或HMG-CoA还原酶来治疗动物主体的炎症和/或心血管疾病的组合物，以及提供这些组合物的配方和给药方式。本发明还提供了用于有理设计MAP激酶、HMG-CoA还原酶或两者的抑制剂的方法，用于实施本发明。

  公开号：

  US20050261354A1

文献信息

• 呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方 法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN110128368B

  公开（公告）日：2020-07-10

  本发明公开了一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，其具有如下通式所示的结构式：其中，所示R为烷烃基，R1为他汀残基，R2为芳基或芳磺酰基；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；另外，本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效；本发明的化合物在体外均可有效释放NO，为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。
• Parmaceutical
  申请人：Ahola Tero

  公开号：US20050085528A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Use of one or more prenylation inhibitors, cholesterol biosynthesis inhibitors or HMG-CoA reductase inhibitors in the manufacture of a medicament for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. The invention also encompasses a pharmaceutical composition for use in the treatment of HCV infection, the pharmaceutical composition comprising one or more agents capable of inhibiting prenylation, cholesterol biosynthesis or HMG-CoA reductase in the liver, wherein the one or more agents is optionally admixed with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient.

  使用一种或多种前尾化抑制剂、胆固醇生物合成抑制剂或HMG-CoA还原酶抑制剂制备治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的药物。该发明还包括一种用于治疗HCV感染的药物组合物，该药物组合物包括一种或多种能够在肝脏中抑制前尾化、胆固醇生物合成或HMG-CoA还原酶的药物，其中该一种或多种药物可以选择性地与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。
• 硝酸酯类NO供体型他汀衍生物及其制备方法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN110183329B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明公开了一种硝酸酯类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，具有如下通式所示的结构式：其中，R为他汀残基；并且包括邻位、间位和对位三种连接类型；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效,经过对NO供体型他汀衍生物体外释放活性的初步测试,发现本发明的硝酸酯类NO供体型他汀衍生物均可有效释放NO，4h能达到1.0mg/L以上；为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。
• 一种NO供体型他汀衍生物、制备方法和应用
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN106938979B

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明提供了一种具有通式(Ⅰ)所示结构式的化合物，该化合物具有较好的NO释放活性，具有较好的应用前景，可用于抗炎、抗血栓形成、抗血小板活性、降低胆固醇和甘油三酯水平和/或提高高密度脂蛋白水平、治疗外周局部缺血、糖尿病人的血管并发症或者动脉粥样硬化等方面。本发明还提供了制备所述化合物的方法。
• 一种噁三唑类NO供体型他汀衍生物及其制备 方法和应用
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN107043373B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明主要提供了一种噁三唑类NO供体型他汀衍生物及其制备方法。本发明提供的NO供体型他汀衍生物在体内释放少量的NO，通过NO的生物活性，有望增强他汀类药物的非调脂活性，降低不良反应，对NO供体型药物研究具有重要的研究价值。本发明提供的NO供体型他汀衍生物的结构通式如式(Ⅰ)所示：