methyl betulonate | 4356-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl betulonate
• 英文别名: betulonic acid methyl ester；methyl 3-oxolup-20(29)-en-28-oate；Betulonsaeuremethylester；methyl (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-prop-1-en-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate
• CAS: 4356-31-4
• 化学式: C₃₁H₄₈O₃
• 分子量: 468.72
• InChiKey: XXCPTCZYFSRIGU-DSBZJMBESA-N

物化性质

• 熔点：
  165 °C
• 沸点：
  521.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.033±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基甲酰胺：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl betulonate 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.5h， 生成 methyl 2-methylidene-3-oxolup-20(29)-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  Alkylidene branched lupane derivatives: Synthesis and antitumor activity

  摘要：

  Several novel alkylidene branched lupane derivatives have been prepared. Many of these compounds showed a significant cytotoxicity. The most active compound, 2-methylene-betulonic acid, showed IC50 values between 0.2 and 0.6 mu M for 15 different human cancer cell lines. Cytotoxicity can be improved by encapsulation in liposomes. These compounds act by triggering apoptotic cell death as shown by DNA-laddering experiments and acridine orange/ethidium bromide staining. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.04.023
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 potassium carbonate 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl betulonate
  参考文献：
  名称：

  由 Rh(III) 催化的双 C-H 激活实现的多组分偶联和大环化：H1N1 流感的大环肟抑制剂

  摘要：

  在此，我们描述了一种实用的流线型双组分双 C-H 活化大环化策略，需要原位生成的导向基团。反应模式基于 Rh(III) 催化的三组分偶联，涉及级联 C(sp 3 )–H/C(sp 2)–H键双重激活。该过程通过容易获得的酰胺化试剂，即芳基取代的 1,4,2-二恶唑-5-酮，可以通过铑-氮烯中间体转化为酰胺导向基团来促进。DFT 计算表明，C-N 与 C-C 键形成的化学选择性是高度可控的。各种复杂的天然大环化合物、三萜类化合物、生物活性分子和药物的后期 C-H 官能化突出了这种多组分反应的合成效用。此外，所开发的方法能够方便和多样化地合成复杂的大环内酰胺，表型筛选表明通过该策略获得的几种独特的含肟大环内酰胺显示出强大的抗流感 (H1N1) 活性，没有明显的细胞毒性作用。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2022.10.019

文献信息

• [EN] MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153315A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 betulinic acid and other structurally related natural products derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法被详述。特别是，提供了经修改的C-3白桦酸和其他具有独特抗病毒活性的结构相关天然产物衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• Betulin-Derived Compounds as Inhibitors of Alphavirus Replication
  作者：Leena Pohjala、Sami Alakurtti、Tero Ahola、Jari Yli-Kauhaluoma、Päivi Tammela

  DOI：10.1021/np9003245

  日期：2009.11.30

  shown to inhibit Sindbis virus, with IC50 values of 0.5, 1.9, and 6.1 μM, respectively. The latter three compounds also had significant synergistic effects against SFV when combined with 3′-amino-3′-deoxyadenosine. In contrast to previous work on other viruses, the antiviral activity of 13 was mapped to take place in virus replication phase. The efficacy was also shown to be independent of external

  本文描述了自然存在的三萜类桦木精蛋白的合成衍生物对Semliki森林病毒（SFV）复制的抑制作用（1）。对C-3和C-28上的OH基团以及C-20-C-29双键进行了化学修饰。还测定了一组杂环白桦蛋白衍生物。C-3的游离或乙酰化OH基团被确定为抗SFV活性的重要结构贡献者，3,28-di- O-乙酰基白蛋白（4）是最有效的衍生物（IC 50值为9.1μM ）。桦木酸（13），28- O-四氢吡喃基贝特林（17）和三唑烷衍生物（41）还显示可抑制Sindbis病毒，IC 50值分别为0.5、1.9和6.1μM。当与3'-氨基-3'-脱氧腺苷联合使用时，后三种化合物还对SFV具有显着的协同作用。与以前对其他病毒的研究相比，13的抗病毒活性被映射为在病毒复制阶段发生。还显示功效独立于外部鸟苷补充。
• A convergent synthesis of novel alkyne–azide cycloaddition congeners of betulinic acid as potent cytotoxic agent
  作者：Nisar A. Dangroo、Jasvinder Singh、Santosh K. Rath、Nidhi Gupta、Arem Qayum、Shashank Singh、Payare L. Sangwan

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.04.002

  日期：2017.7

  possess most promising cytotoxic potential. The compound 11h was one of the most active compounds, with IC50 values in the range of 4–6 &mgr;M against all the five cancer cell lines. The results of this study suggested that derivatives with free –OH (11c, 11d and 11g) and free –COOH (11h and 13a) substitutions in the triazole moiety introduced at the C‐28 position significantly improved the anti‐tumor activity

  &NA; 为了从桦木酸 (BA) 开发有效的抗肿瘤剂，通过使用 Cu(I) 催化的 Huisgen 1,3-偶极环加成反应设计并合成了一系列 C-28 衍生的 1,2,3-三唑基衍生物反应。通过 MTT 法对所有衍生物对五种不同的人类癌细胞系的细胞毒活性进行了评估：肺 (A549)、结肠 (HCT116)、前列腺 (PC3)、胰腺 (MIA PaCa-2) 和乳腺癌 (T47D)。数据显示，化合物 11c、11d、11g、11h 和 13a 具有最有希望的细胞毒性潜力。化合物11H是最活跃的化合物中的一种，具有4-6＆经理的范围内的IC 50个值; M对所有五个癌细胞系。这项研究的结果表明，带有游离 -OH (11c, 11d 和 11g) 和在 C-28 位置引入的三唑部分中的游离 -COOH（11h 和 13a）取代显着提高了抗肿瘤活性，并且可能是从 BA 合成有效抗癌先导物的有利位置。在
• Fluorinated betulinic acid derivatives and evaluation of their anti-HIV activity
  作者：Jizhen Li、Masuo Goto、Xiaoming Yang、Susan L. Morris-Natschke、Li Huang、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.029

  日期：2016.1

  Several fluorinated derivatives of the anti-HIV maturation agent bevirimat (1) were synthesized and evaluated for anti-HIV replication activity. The modified positions were the C-2, C-3, C-28, and C-30 positions, either directly on the betulinic acid (2) skeleton or in the attached side chains. Compound 18, which has a trifluoromethyl group added to C-30 of its isopropenyl group, exhibited similar

  合成了几种抗HIV成熟剂bevirimat（1）的氟化衍生物，并评估了其抗HIV复制活性。修饰的位置是C-2，C-3，C-28和C-30位置，它们直接位于桦木酸（2）骨架上或连接的侧链中。化合物18（在其异丙烯基的C-30中添加了三氟甲基）对HIV-1 NL4-3的效能与1相似。总的来说，我们目前的研究支持我们先前的结论，即C-30烯丙基修饰不太可能是抗HIV活性的药效基团，但可能是操纵2相关化合物其他性质的有意义途径。
• Synthesis of A-Seco Derivatives of Betulinic Acid with Cytotoxic Activity
  作者：Milan Urban、Jan Sarek、Jiri Klinot、Gabriela Korinkova、Marian Hajduch

  DOI：10.1021/np049938m

  日期：2004.7.1

  between the chemical structure and cytotoxic activity of betulinic acid (1) derivatives were investigated. Eight lupane derivatives (1-8), one of them new (6), five diosphenols (9-13), four of them new (10-13), two new norderivatives (14 and 15), five seco derivatives (16-20), four of them new (16, 17, 19, and 20), and three new seco-anhydrides (21-23) were synthesized from 1, and their activities were

  在这项研究中，研究了桦木酸（1）衍生物的化学结构与细胞毒性活性之间的关系。八个卢烷衍生物（1-8），其中一个是新的（6），五个二酚（9-13），其中四个是新的（10-13），两个新的正衍生物（14和15），五个山高的衍生物（16- 20），从1合成了其中的四个新化合物（16、17、19和20），以及三个新的癸二酸酐（21-23），并将它们的活性与已知化合物的活性进行了比较。取代对28位羧基的A环和羧基酯化的影响对细胞毒性具有特别的意义。在二酚9和13（TCS（50）4和5 micromol / L）和癸酸酐22和23（TCS（50）7和6 micromol / L）中发现了针对T淋巴细胞白血病细胞系CEM的显着细胞毒性活性。 。