2-fluoro-3β-O-(3′,3′-dimethylsuccinyl)betulinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-fluoro-3β-O-(3′,3′-dimethylsuccinyl)betulinic acid
• 英文别名: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9R,10R,11aR,11bR,13aR,13bR)-10-fluoro-9-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-4-oxo-butanoyl)oxy-1-isopropenyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9R,10R,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-carboxy-3-methylbutanoyl)oxy-10-fluoro-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 化学式: C₃₆H₅₅FO₆
• 分子量: 602.828
• InChiKey: FLNFZSIGEPAUEJ-BUNNMWBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  路路通酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 lithium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 2-fluoro-3β-O-(3′,3′-dimethylsuccinyl)betulinic acid
  参考文献：
  名称：

  含氟桦木酸衍生物及其抗HIV活性的评估

  摘要：

  合成了几种抗HIV成熟剂bevirimat（1）的氟化衍生物，并评估了其抗HIV复制活性。修饰的位置是C-2，C-3，C-28和C-30位置，它们直接位于桦木酸（2）骨架上或连接的侧链中。化合物18（在其异丙烯基的C-30中添加了三氟甲基）对HIV-1 NL4-3的效能与1相似。总的来说，我们目前的研究支持我们先前的结论，即C-30烯丙基修饰不太可能是抗HIV活性的药效基团，但可能是操纵2相关化合物其他性质的有意义途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.029

文献信息

• Fluorinated betulinic acid derivatives and evaluation of their anti-HIV activity
  作者：Jizhen Li、Masuo Goto、Xiaoming Yang、Susan L. Morris-Natschke、Li Huang、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.029

  日期：2016.1

  Several fluorinated derivatives of the anti-HIV maturation agent bevirimat (1) were synthesized and evaluated for anti-HIV replication activity. The modified positions were the C-2, C-3, C-28, and C-30 positions, either directly on the betulinic acid (2) skeleton or in the attached side chains. Compound 18, which has a trifluoromethyl group added to C-30 of its isopropenyl group, exhibited similar

  合成了几种抗HIV成熟剂bevirimat（1）的氟化衍生物，并评估了其抗HIV复制活性。修饰的位置是C-2，C-3，C-28和C-30位置，它们直接位于桦木酸（2）骨架上或连接的侧链中。化合物18（在其异丙烯基的C-30中添加了三氟甲基）对HIV-1 NL4-3的效能与1相似。总的来说，我们目前的研究支持我们先前的结论，即C-30烯丙基修饰不太可能是抗HIV活性的药效基团，但可能是操纵2相关化合物其他性质的有意义途径。
• Design, synthesis and evaluation of antiproliferative activity of fluorinated betulinic acid
  作者：Jizhen Li、Ling-Chu Chang、Kan-Yen Hsieh、Pei-Ling Hsu、Stephen J. Capuzzi、Ying-Chao Zhang、Kang-Po Li、Susan L. Morris-Natschke、Masuo Goto、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.016

  日期：2019.7

  pentacyclic triterpenoid, exhibits broad spectrum antiproliferative activity, but generally with only modest potency. To improve BA's pharmacological properties, fluorine was introduced as a single atom at C-2, creating two diastereomers, or in a trifluoromethyl group at C-3. We evaluated the impact of these groups on antiproliferative activity against five human tumor cell lines. A racemic 2-F-BA (compound

  五环三萜类的桦木酸（BA）表现出广谱的抗增殖活性，但通常仅具有中等效力。为了提高BA的药理特性，在C-2处将氟作为一个原子引入，从而生成两个非对映异构体，或者在C-3处将其引入三氟甲基中。我们评估了这些组对五种人类肿瘤细胞系抗增殖活性的影响。外消旋的2-F-BA（化合物6）显示出显着改善的抗增殖活性，而每种非对映异构体显示出相似的作用。我们还证明了2-F-BA在基于细胞和无细胞的测定中是拓扑异构酶（Topo）I和IIα双重抑制剂。假设与Topo I-DNA结合的模式表明BA和2-F-BA与DNA的氢键之间存在差异，