(3S)-3-[((tert-butyl)dimethylsilyl)oxy]-1-[(1S,5R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxido-3-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0^1.5]dec-4-yl]-4,4-dimethylheptan-1,5-dione | 250679-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S)-3-[((tert-butyl)dimethylsilyl)oxy]-1-[(1S,5R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxido-3-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0^1.5]dec-4-yl]-4,4-dimethylheptan-1,5-dione
• 英文别名: (3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3lambda6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decan-4-yl]-4,4-dimethylheptane-1,5-dione；(3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3λ6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decan-4-yl]-4,4-dimethylheptane-1,5-dione
• CAS: 250679-52-8
• 化学式: C₂₅H₄₅NO₅SSi
• 分子量: 499.788
• InChiKey: QCUYZIDJHNYFLC-CLKDMPPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.14
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[((tert-butyl)dimethylsilyl)oxy]-1-[(1S,5R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxido-3-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0^1.5]dec-4-yl]-4,4-dimethylheptan-1,5-dione 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 硝基甲烷 、 丁硫醇 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 ammonium chloride 、 双氧水 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 magnesium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 41.83h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  上表素B和D的总合成

  摘要：

  描述了收敛的全合成的埃坡霉素B（2）和D（4）。关键步骤是通过Normant偶联在C12-C13上建立所需的（Z）-立体化学，Wadsworth-Emmons甲基酮28与膦酸酯8的烯键化，醛5与醛酸与酮酸衍生物的烯酸酯的非对映选择性醛醇缩合以形成C6-C7键，酸52的选择性脱保护和大内酯化。

  DOI：

  10.1021/jo048742o
• 作为产物：
  描述：

  D(+)-10-樟脑磺酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 2,6-二甲基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (3S)-3-[((tert-butyl)dimethylsilyl)oxy]-1-[(1S,5R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxido-3-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0^1.5]dec-4-yl]-4,4-dimethylheptan-1,5-dione
  参考文献：
  名称：

  上表素B和D的总合成

  摘要：

  描述了收敛的全合成的埃坡霉素B（2）和D（4）。关键步骤是通过Normant偶联在C12-C13上建立所需的（Z）-立体化学，Wadsworth-Emmons甲基酮28与膦酸酯8的烯键化，醛5与醛酸与酮酸衍生物的烯酸酯的非对映选择性醛醇缩合以形成C6-C7键，酸52的选择性脱保护和大内酯化。

  DOI：

  10.1021/jo048742o

文献信息

• The Total Synthesis and Biological Assessment of trans-Epothilone A
  作者：Karl-Heinz Altmann、Guido Bold、Giorgio Caravatti、Donatienne Denni、Andreas Flörsheimer、Alfred Schmidt、Grety Rihs、Markus Wartmann

  DOI：10.1002/1522-2675(200211)85:11<4086::aid-hlca4086>3.0.co;2-7

  日期：2002.11

  (12R,13R)-epoxide isomer 1b in 27% yield (54% based on recovered starting material). The absolute configuration of 1a was established by X-ray crystallography. Compound 1a is at least equipotent with natural epothilone A in its ability to induce tubulin polymerization and to inhibit the growth of human cancer cell lines in vitro. In contrast, the biological activity of 1b is at least two orders of magnitude

  (12S,13S)-反式埃坡霉素 A (1a) 的全合成是基于两种不同的收敛策略实现的。在第一代方法中，通过 Pd0 催化的 C(12)-to-C(15) 反式碘乙烯 5 和 C(7) 之间的 Negishi 型偶联构建 C(11)C(12) 键)-to-C(11) 烷基碘 4 在 C(7)-to-C(15) 醛 25 和衍生的二价阴离子之间的羟醛反应（非选择性）形成 C(6)C(7) 键之前从 C(1)-to-C(6) 酸 3. 在醛醇步骤中缺乏选择性在第二代方法中得到解决，该方法涉及高度构建 C(6)C(7) 键通过丙酮化物保护的 C(1)-to-C(6) 二醇 31（“Schinzer 酮”）和 C(7)-to-C(11) 醛 30 之间的反应形成非对映选择性。作为该策略的一部分，C(11)C(12) 键是在关键的羟醛步骤之后建立的，并且基于 C(1)-to-C(11) 片段 40 和
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPOTHILONE PRECURSOR COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PRÉCURSEURS DE L'ÉPOTHILONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009112077A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention relates to a novel process for the preparation of an epothilone derivative of the formula (I) wherein R1 and R2 are silyl protecting groups, that uses a sultam alcohol of the formula (IV) wherein R is hydrogen or lower alkyl and R1 is a silyl protecting group, as intermediate. The compound of formula (I) is useful for the preparation of desoxyepothilones that are promising candidates for novel anticancer agents.

  本发明涉及一种新型工艺，用于制备式（I）的环丙沙星衍生物，其中R1和R2是硅保护基，并使用式（IV）的磺酰胺醇作为中间体，其中R为氢或低碳基，R1为硅保护基。式（I）的化合物可用于制备脱氧环丙沙星，这是一种有前途的新型抗癌剂。
• Diastereoselective Titanium Enolate Aldol Reaction for the Total Synthesis of Epothilones
  作者：Guido Koch、Olivier Loiseleur、Daniel Fuentes、Andrea Jantsch、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/ol026480b

  日期：2002.10.1

  [formula: see text] The development of a highly diastereoselective addition of the titanium enolate derived from ketone 1 to aldehyde 2 offers an efficient entry to the total synthesis of the epothilone family. The new aldol process is robust and tolerates a wide range of functional groups.

  [化学式：见正文]酮1衍生的烯醇钛到醛2的高度非对映选择性加成的开发为埃博霉素家族的全合成提供了有效途径。新的醛醇缩合工艺具有强大的功能，可耐受各种官能团。
• US2014/256952
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Epothilone D and its 9-Methyl analogues: Combinatorial syntheses, conformation, and biological activities
  作者：Feng Sang、Peng Feng、Jie Chen、Yahui Ding、Xiyan Duan、Jiadai Zhai、Xiaoyan Ma、Bin Zhang、Quan Zhang、Jianping Lin、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.003

  日期：2013.10

  Epothilone D (Epo D) and its 9-Methyl conformational analogues were synthesized through a highly efficient combinatorial approach. The fragment E was synthesized in 11 total steps with 6 longest linear steps, and each aldehyde B was prepared via a 3-step sequence. Starting from the common precursor E and a suitable aldehydes B, each target molecule were obtained in only 4 steps. The 9-(S)-epo D and 9-(R)-epo D demonstrated significant difference in inhibition activities against cancer cell lines and in conformational analysis. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.