beta-Apopicropodophyllin | 477-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: beta-Apopicropodophyllin
• 英文别名: β‐apopicropodophyllin；β-apopicropodophyllotoxin；(+)-β-apopicropodophyllin；β-apopicropodophyllin；(5R)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-8,9-dihydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 477-52-1
• 化学式: C₂₂H₂₀O₇
• 分子量: 396.397
• InChiKey: OPGVEBTYBAOEHZ-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  216 °C
• 沸点：
  580.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

β-阿波品诺菲林是一种天然产物，可以从霍蒂斯·威蒂利塔中分离得到。它通过诱导微管断裂、DNA损伤、细胞周期停滞和内质网应激来促使细胞凋亡。β-阿波品诺菲林在癌症研究中具有重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  beta-Apopicropodophyllin 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 重铬酸吡啶 、 lithium tri(t-butoxy)aluminum hydride 、 偶氮二异丁腈 、 3 A molecular sieve 、 三正丁基氢锡 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 189.17h， 生成 鬼臼毒素
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric total synthesis of (-)-podophyllotoxin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00231a041
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 环戊胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 beta-Apopicropodophyllin
  参考文献：
  名称：

  JNC-1043, a Novel Podophyllotoxin Derivative, Exerts Anticancer Drug and Radiosensitizer Effects in Colorectal Cancer Cells

  摘要：

  本研究旨在确定(5S)-5-(4-苄氧基-3,5-二甲氧基苯基)-5,9-二氢-8H-呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]二氧戊环-6-酮（JNC-1043）是否是一种新型的潜在抗癌试剂和大肠癌（CRC）细胞放射增敏剂。首先，我们使用 MTT 试验来评估 JNC-1043 是否能抑制 HCT116 和 DLD-1 细胞的增殖。经计算，这些细胞株在治疗 72 小时后的 IC50 值分别为 114.5 和 157 nM。利用接近 IC50 值的剂量，我们测试了 JNC-1043 是否对 CRC 细胞株有放射增敏作用。克隆生成试验显示，HCT116 和 DLD-1 细胞的剂量增强比（DER）分别为 1.53 和 1.25。细胞计数测定显示，JNC-1043 和 γ-电离辐射（IR）的联合作用增强了细胞的死亡。单独使用JNC-1043或IR可诱导50%至60%的细胞死亡，而JNC-1043和IR联合使用可使细胞死亡增加20%至30%。Annexin V-碘化丙啶检测显示，与单独使用 JNC-1043 或 IR 相比，联合使用 JNC-1043 和 IR 可使细胞凋亡增加 30% 至 40%。基于 DCFDA 和 MitoSOX 的检测显示，JNC-1043 和 IR 联用可增强线粒体 ROS 的产生。最后，我们发现 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对 ROS 的抑制阻止了 JNC-1043 和 IR 联用诱导的细胞凋亡。异种移植模型也表明，JNC-1043 和 IR 联用可增加肿瘤细胞的凋亡。这些结果共同表明，JNC-1043 可作为一种放射增敏剂，通过促进线粒体 ROS 介导的细胞凋亡对 CRC 细胞发挥抗癌作用。

  DOI：

  10.3390/molecules27207008

文献信息

• Thermal Chemistry of Podophyllotoxin in Ethanol and a Comparison of the Cytostatic Activity of the Thermolysis Products
  作者：Ole Buchardt、Roald Boe Jensen、Henrik F. Hansen、Peter E. Nielsen、Dorrit Andersen、Ildiko Chinoin

  DOI：10.1002/jps.2600751111

  日期：1986.11

  Podophyllotoxin (1) in buffered ethanolic solution is degraded by two pathways. One leads to (a) picropodophyllin (2), which undergoes dehydration to give alpha-apopicropodophyllin (5), which rearranges to give beta-apopicropodophyllin (6), (b) the ethyl ether of picropodophyllotoxin, 8, and (c) the ethyl ether of epipicropodophyllotoxin, 7. The other pathway leads directly to epipodophyllotoxin (10)

  缓冲乙醇溶液中的鬼臼毒素（1）通过两种途径降解。一个导致（a）鬼臼苦素（2），其经过脱水作用产生α-鬼臼苦素（5），后者重排得到β-鬼臼苦素（6），（b）鬼臼苦素的乙醚，8，和（c）表鬼臼毒素的乙醚7。另一种途径直接导致鬼臼毒素（10）和相应的乙醚9，并可能通过瞬时3,4-脱氢鬼臼毒素（5'）导致β-鬼臼毒素（6）。描述了这些化合物的1H NMR光谱，比较了它们的体外细胞抑制活性，并报道了它们的合成，包括鬼臼毒素乙基醚的合成。
• Total Synthesis of the Claimed Structure of (±)-Hyptinin and Structural Revision of Natural Hyptinin
  作者：Kazuto Maeda、Toshiyuki Hamada、Satoaki Onitsuka、Hiroaki Okamura

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b01116

  日期：2017.5.26

  A total synthesis of (±)-hyptinin was achieved via a convergent route using the key phosphonate, cyclic ketone, and aryl Grignard components. The 1H and 13C NMR spectra of natural hyptinin did not agree with those of the synthesized compound. In particular, there were considerable differences between the signals assigned to the protons and carbons surrounding the lactone carbonyl group for the natural

  通过使用关键的膦酸酯，环状酮和芳基格氏成分的收敛路线，可实现（±）-催眠素的全合成。天然催眠素的1 H和13 C NMR光谱与合成化合物的光谱不一致。特别地，对于天然和合成化合物，分配给质子的信号与内酯羰基周围的碳之间存在相当大的差异。NMR数据强烈表明，天然存在的化合物hyptinin是合成化合物的结构异构体。根据合成结果，最终将天然化合物的结构确定为（+）-β-鬼臼苦素。
• NOVEL DERIVATIVE OF BETA-APOPICROPODOPHYLLIN AND METHOD OF PREPARING THEREOF
  申请人：J&C Sciences

  公开号：US20210347783A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Provided are a novel derivative of β-apopicropodophyllin and a method of preparing the same, and more particularly, a compound represented by Formula 1 below, which is a novel derivative of β-apopicropodophyllin derived from podophyllotoxin, which is an anticancer agent, a method of preparing the same, and a composition for treating cancer, which includes the compound. In Formula 1, R is a C 2 to C 10 alkyl group, a C 2 to C 10 alkyl group containing an allyl- or alkyne, a —[CH 2 ] n —C 3 to C 8 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted —[CH 2 ] n -phenyl group, a substituted or unsubstituted —[CH 2 ] n —C 5 to C 6 heteroaromatic group, a —C(═O)—C 1 to C 8 alkyl group, a substituted or unsubstituted —C(═O)—[CH 2 ] n -phenyl group, or a substituted or unsubstituted —C(═O)—[CH 2 ] n —C 5 to C 6 heteroaromatic group, wherein n is an integer of 0 to 6.

  提供了β-阿波匹克罗波多菲林的一种新衍生物及其制备方法，更具体地说，下面的化合物代表了公度杭松的一种新β-阿波匹克罗波多菲林衍生物，该化合物源自抗癌剂波多默松，制备方法以及包含该化合物的治疗癌症的组合物。在公式1中，R是一个C2到C10烷基基团，一个含有烯丙基或炔基的C2到C10烷基基团，一个—[CH2]n—C3到C8环烷基团，一个取代或未取代的—[CH2]n-苯基团，一个取代或未取代的—[CH2]n—C5到C6杂环芳基团，一个—C(═O)—C1到C8烷基基团，一个取代或未取代的—C(═O)—[CH2]n-苯基团，或一个取代或未取代的—C(═O)—[CH2]n—C5到C6杂环芳基团，其中n是0到6的整数。
• Concise Synthesis of (+)-β- and γ-Apopicropodophyllins, and Dehydrodesoxypodophyllotoxin
  作者：Jian Xiao、Guangming Nan、Ya-Wen Wang、Yu Peng

  DOI：10.3390/molecules23113037

  日期：——

  Herein, we present an expeditous synthesis of bioactive aryldihydronaphthalene lignans (+)-β- and γ-apopicropodophyllins, and arylnaphthalene lignan dehydrodesoxypodophyllotoxin. The key reaction is regiocontrolled oxidations of stereodivergent aryltetralin lactones, which were easily accessed from a nickel-catalyzed reductive cascade approach developed in our group.

  在此，我们提出了快速合成具有生物活性的芳基二氢萘木脂素 (+)-β- 和 γ-脱氧鬼臼苦素，以及芳基萘木脂素脱氢脱氧鬼臼毒素的方法。关键反应是立体发散的芳基四氢萘内酯的区域控制氧化，这很容易通过我们小组开发的镍催化还原级联方法获得。
• Complete assignments of¹H and¹³C NMR spectral data for 7,7′-dihydroarylnaphthalene lignan lactones
  作者：Rosangela da Silva、João Henrique Carvalho Batista、Carine da Silva Maringolo、Paulo Marcos Donate

  DOI：10.1002/mrc.2410

  日期：2009.6

  In this article we present a complete 1H and 13C NMR spectral analysis of three 7,7′‐dihydroarylnaphthalene lignan lactones using modern NMR techniques such as COSY, HSQC, HMBC and NOE experiments. Complete assignment and homonuclear hydrogen coupling constant measurements were performed. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  在本文中，我们使用现代 NMR 技术（如 COSY、HSQC、HMBC 和 NOE 实验）对三种 7,7'-二氢芳基萘木脂素内酯进行了完整的 1H 和 13C NMR 光谱分析。进行了完全分配和同核氢偶合常数测量。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.