L-脯氨酰-L-苯丙氨酸 | 13589-02-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-脯氨酰-L-苯丙氨酸
• 英文名称: L-prolyl-L-phenylalanine
• 英文别名: (S)-prolyl-(S)-phenylalanine；L-Pro-L-PheOH；Pro-Phe；H-L-Pro-L-Phe-OH；H-Pro-Phe-OH；L-Pro-L-Phe；(2S)-3-phenyl-2-[[(2S)-pyrrolidin-1-ium-2-carbonyl]amino]propanoate
• CAS: 13589-02-1
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃
• mdl: MFCD00037869
• 分子量: 262.309
• InChiKey: IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-251 °C
• 沸点：
  531.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

H-Pro-Phe-OH 是一种含有脯氨酸和苯丙氨酸的二肽，可以作为脯氨酸酶的底物。此外，它还常用于多肽合成；其中，苯丙氨酸是一种芳香族氨基酸，能够抑制血管紧张素转换酶（ACE）的活性[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-脯氨酰-L-苯丙氨酸 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-甲基-3-巯基丙酰]吡咯烷-2-羰基]氨基]-3-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-((S)-3-acetylthio-2-methylpropanoyl)-L-propyl-L-phenylalanine (alacepril) and one of its active metabolites, the desacetyl derivative (DU-1227).

  摘要：

  报道了临床使用的抗高血压药物1-((S)-3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酰-L-苯丙氨酸1（阿拉普利，代码名：DU-1219）及其活性代谢物之一1-((S)-3-巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酰-L-苯丙氨酸2（代码名：DU-1227）的合成。还描述了氯醛在L-脯氨酸N-甲酰化中的应用。根据1及其乙酯4的光谱检查结果，推测溶液中1的反式构象分子内存在氢键。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.529
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(S)-1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido]-3-phenylpropanoic acid 在 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 L-脯氨酰-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  l-Proline-Catalyzed Asymmetric Michael Addition of 2-Oxindoles to Enones: A Convenient Access to Oxindoles with a Quaternary Stereocenter

  摘要：

  提供了一种新的有机催化方法，用于将2-氧吲哚与α,β-不饱和酮进行1,4-加成，采用廉价且易得的l-脯氨酸和非手性的反式-2,5-二甲基哌嗪作为催化体系。反应产生的吲哚衍生物具有相邻的季碳和三级碳中心，产率高达99%，对映体过量达到91%。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259527
• 作为试剂：
  描述：

  异丁醛 、 丙酮 在 N-甲基吗啉 、 polyethylene glycol monomethyl ether 5000 、 L-脯氨酰-L-苯丙氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-4-羟基-5-甲基-2-己酮 、 4-羟基-5-甲基-2-己酮
  参考文献：
  名称：

  Dipeptide-Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reaction

  摘要：

  发现 (l)-H-Pro-(l)-Phe-OH (4) 是丙酮和各种醛之间直接不对称醛醇反应的高效催化剂。反应条件采用 DMSO-NMM-PEMG 5000 系统，温度为 0 °C，产率高（62-96%），对映体选择性高（ee>99%）。

  DOI：

  10.1055/s-2004-831324

文献信息

• Solvatochromic Reagents for Multicomponent Reactions and their Utility in the Development of Cell-Permeable Macrocyclic Peptide Vectors
  作者：Benjamin H. Rotstein、Rida Mourtada、Shana O. Kelley、Andrei K. Yudin

  DOI：10.1002/chem.201102096

  日期：2011.10.24

  scaffolds: An isocyanide equipped with an environment‐sensitive fluorophore was used to synthesize peptide macrocycles. The photophysical properties of the product macrocycles are sensitive to both peptide sequence and configuration. A mitochondria‐penetrating peptide was constrained within a cyclic peptide framework and showed increased uptake and localization relative to a linear control (see scheme)

  敏感支架：配有对环境敏感的荧光团的异氰酸酯可用于合成肽大环化合物。产物大环化合物的光物理性质对肽序列和构型均敏感。线粒体穿透肽被限制在环状肽框架内，并且相对于线性对照显示出增加的摄取和定位（参见方案）。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Synthesis of proline-derived dipeptides and their catalytic enantioselective direct aldol reactions: catalyst, solvent, additive and temperature effects
  作者：Y.-H. Chen、P.-H. Sung、Kuangsen Sung

  DOI：10.1007/s00726-009-0290-3

  日期：2010.3

  were synthesized to evaluate the catalytic effect for asymmetric direct aldol reactions. In the direct aldol reaction, a catalyst of l-proline-l-amino acid achieves better enantioselectivity than the corresponding l-proline-d-amino acid catalyst. Solubility of the dipeptide catalysts in the solvents is a key point for achieving a better yield of the direct aldol reaction, while hydrogen bonding of solvent

  一系列的二肽的升-proline-升氨基磺酸和升-proline- d -氨基酸合成，以评估直接不对称醛醇缩合反应的催化效果。在直接的醛醇缩合反应中，1-脯氨酸-1-氨基酸的催化剂比相应的1-脯氨酸-d具有更好的对映选择性。-氨基酸催化剂。二肽催化剂在溶剂中的溶解度是获得更好的直接醛醇缩合反应产率的关键，而溶剂的氢键在获得更好的对映选择性和产率方面不发挥重要作用。NMM和SDS添加剂可提高水中直接羟醛反应的收率和对映选择性，但在普通DMSO中进行的结果甚至更好。
• 1-(3-Mercapto-2-methylpropanoyl)prolyl amino acid derivatives and salts
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04248883A1

  公开（公告）日：1981-02-03

  1-(3-Mercapto-2-methylpropanoyl)prolyl amino acid derivatives of the formula ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl-lower alkyl group or a substituted phenyl-lower alkyl group, R.sub.1 represents a hydrogen atom, R.sub.4 CO--, R.sub.5 S--, or ##STR2## R.sub.2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R.sub.3 represents a hydrogen atom, a phenyl group, a lower alkyl group, or a substituted lower alkyl group, or R.sub.2 and R.sub.3 form a heterocyclic ring together with the nitrogen and carbon atoms to which they are respectively bonded; salts of these compounds; compositions comprising these compounds or salts; and processes for preparing these compounds or salts. These compounds and salts have excellent antihypertensive activity.

  该化合物的中文翻译如下：1-(3-巯基-2-甲基丙酰)丙氨酸衍生物的化学式为##STR1##其中R代表氢原子、较低的烷基基团、苯基较低的烷基基团或取代的苯基较低的烷基基团，R.sub.1代表氢原子，R.sub.4 CO--，R.sub.5 S--，或##STR2## R.sub.2代表氢原子或较低的烷基基团，R.sub.3代表氢原子、苯基、较低的烷基基团，或取代的较低的烷基基团，或R.sub.2和R.sub.3与它们分别键合的氮和碳原子一起形成杂环环；这些化合物的盐；包含这些化合物或盐的组合物；以及制备这些化合物或盐的过程。这些化合物和盐具有出色的降压活性。
• Characterization of two putative prolinases (PepR1 and PepR2) from Lactobacillus plantarum WCFS1: Occurrence of two isozymes with structural similarity and different catalytic properties
  作者：Yanyu Huang、Takuji Tanaka

  DOI：10.1016/j.bbapap.2014.11.003

  日期：2015.2

  amino acid sequence identity (55.5% at the DNA level); however, PepR1 exhibits over 80% identity at the protein level with other lactobacilli prolinases while PepR2 exhibits only 51% or less identity. In this study, the putative genes were overexpressed in Escherichia coli, purified to gel electrophoretic homogeneity, and then characterized. Purified PepR1 and PepR2 hydrolysed Pro-Xaa dipeptide substrates

  植物乳杆菌WCSF1的两个推定的脯氨酸蛋白酶（PepR1和PepR2）具有48.5％的氨基酸序列同一性（在DNA水平上为55.5％）；然而，PepR1在蛋白质水平上与其他乳酸杆菌脯氨酸酶的同一性超过80％，而PepR2仅在51％或更少的同一性。在这项研究中，推定的基因在大肠杆菌中过表达，纯化至凝胶电泳均质，然后进行表征。纯化的PepR1和PepR2以相似的速率水解Pro-Xaa二肽底物，证明了它们作为脯氨酸酶的性质。使用圆二色性，动态光散射，凝胶过滤和分子模型进行的结构分析显示，两种蛋白酶均具有相似的结构特征：高β-折叠含量，同四聚体结构以及与PepI / PepL / PepR肽酶家族相似的折叠。然而，PepR1和PepR2的动力学和热力学分析表明，在许多方面存在差异：最佳温度（分别为25和30°C），最佳pH（分别为pH7.5和8.0），底物特异性（PepR2的高严格性），动力学参数，