白头翁皂甙D | 68027-15-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 白头翁皂甙D
• 中文别名: 白头翁皂苷D
• 英文名称: pulsatilla saponin D
• 英文别名: hederagenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-[β-D-glucopyranosyl(1→4)]-α-L-arabinopyranoside；(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,10S,12aR,14bS)-9-(hydroxymethyl)-10-[(2S,3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 68027-15-6
• 化学式: C₄₇H₇₆O₁₇
• 分子量: 913.11
• InChiKey: SOLICHUQXFAOEP-YDIXZRNLSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241℃
• 沸点：
  997.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇、可溶于吡啶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  275
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  17

制备方法与用途

生物活性

Pulsatilla saponin D (SB365) 可从 Pulsatilla koreana Nakai 根部分离得到，并具有抗癌活性。

靶点

Target	Value
c-Met

体外研究

Pulsatilla saponin D (SB365) 展现了促凋亡效应，伴随着 cleaved caspase-3 和 poly (ADP ribose) polymerase 的增加。此外，该化合物在胃癌细胞中强烈抑制 c-Met 表达，并显著抑制 5 种人类胰腺癌细胞系（MIAPaCa-2、BXPC-3、PANC-1、AsPC-1 和 HPAC）的生长和增殖。Pulsatilla saponin D 还通过减少 HIF-1α 和 VEGF 的表达展现出抗血管生成活性，并在非小细胞肺癌 (NSCLC) 癌细胞中表现出抗肿瘤活性（浓度范围：0.3 ng/mL 至 10 μg/mL）。

体外细胞毒性测定

• 细胞系：A-549、SKMEL-2、MCF-7 和 Lewis 肺癌 (LLC) 细胞
• 浓度：0.3 ng/mL 至 10 μg/mL
• 孵化时间：72 小时
• 结果：A-549 细胞的半数有效浓度（ED₅₀）为 6.3 μg/mL

体内研究

Pulsatilla saponin D (6.4 mg/kg) 在 Lewis 肺癌模型中表现出抗肿瘤活性。

动物实验

动物模型
尺寸	2x2x2 mm³ 的 Lewis 肺癌 (LLC) 恶性肿瘤碎片，皮下移植至 BDF1 小鼠的辅助区域

• 剂量：6.4 mg/kg
• 给药方式：第 1 至 7 天和第 9 至 14 天腹腔注射
• 结果：在实体瘤中展现出如此强大的抗肿瘤效应（抑制率，82%），高于阿霉素（抑制率，64%）

化学性质

白色粉末状物，易溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。来源于白头翁。

用途

Pulsatilla saponin D 具有抗菌、抗肿瘤、镇静和镇痛的作用。

药理药效

抗菌、抗肿瘤、镇静、镇痛

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白头翁皂甙D 在 水 作用下， 生成 常春藤皂苷元
  参考文献：
  名称：

  从荨麻、白死荨麻、皂草和白桃中提取的选定皂苷元的分离和定量

  摘要：

  皂苷是植物中天然存在的一组重要的次生代谢产物，具有抗菌、抗病毒和抗真菌等重要特性。此外，它们广泛用于化妆品工业和家庭化学。皂苷元是皂苷水解产物，经常用于促进皂苷检测。在本研究中，改进了从荨麻 ( Urtica dioica L.)、白死荨麻 ( Lamium album L.)、皂草 ( Saponaria officinalis L.) 和金缕梅 ( Sapindus mukorossi )中提取的五种皂苷元的分离分离方法。Gaertn.) 是使用具有蒸发光散射检测器 (UHPLC-ELSD) 的超高效液相色谱法开发的。根据定量分析，在金缕梅提取物中发现最高含量的常春藤素 (999.1 ± 6.3 µg/g) 和齐墩果酸 (386.5 ± 27.7 µg/g)。四个研究目标实现了良好的回收率（71% ± 6 至 99% ± 8），而第五个目标仅获得 22.2% ± 0.5。此外，在洗涤坚

  DOI：

  10.3390/molecules26247705
• 作为产物：
  描述：

  白头翁皂苷 H 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 白头翁皂甙D
  参考文献：
  名称：

  从根茎生物活性齐墩果烷型皂甙海葵太白

  摘要：

  所述的调查Ñ的根茎的提取物-BuOH海葵太白导致了五个新的齐墩果烷型三萜皂甙（隔离1 - 5），用七个已知皂苷（一起6 - 12）。通过广泛使用1 D和2 D NMR实验以及ESIMS分析和酸水解来确定其结构。的糖苷配基1，2和4被确定为siaresinolic酸，其据报道该属首次。皂苷1 – 12，促皂甙元的细胞毒性分别评估了4a，5a，10a – 12a和皂苷元唾液酸树脂（SA），齐墩果酸（OA），二十碳皂素（HE）针对五种人类癌细胞系，包括HepG2，HL-60，A549，HeLa和U87MG。所述monodesmosidic皂苷6 - 8，5A，10A - 12A和皂苷元SA，OA，HE表现出细胞毒性活性对所有癌细胞系，用IC 50个值范围为2.25至57.28微米。值得注意的是，双糖苷皂苷1 –图4和9显示了对U87MG细胞的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.006

文献信息

• Triterpene Glycosides from the Tubers of Anemone coronaria
  作者：Yoshihiro Mimaki、Kazuki Watanabe、Yukiko Matsuo、Hiroshi Sakagami

  DOI：10.1248/cpb.57.724

  日期：——

  Six new triterpene glycosides (1—6), together with 11 known ones (7—17), have been isolated from a glycoside-enriched fraction prepared from the tubers of Anemone coronaria L. (Ranunculaceae). On the basis of extensive spectroscopic analysis, including 2D NMR data, and the results of hydrolytic cleavage, the structures of 1—6 were determined to be 3β-[(O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-2β,23-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid (1), 3β-[(O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)]-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-23-hydroxyolean-12-en-28-oic acid (2), 3β-[(O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-23-hydroxyolean-12-en-28-oic acid O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester (3), 3β-[(O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-2β,23-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester (4), 3β-[(O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-2β-hydroxyolean-12-en-28-oic acid O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester (5), and 3β-[(O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-23-hydroxyolean-18-en-28-oic acid O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester (6), respectively. Furthermore, the isolated compounds were evaluated for their cytotoxic activity against HSC-2 cells.

  从毛蕊花块茎提取的富含糖苷的分馏物中，分离出了六种新的三萜糖苷（1—6），以及11种已知的糖苷（7—17）。通过广泛的光谱分析，包括二维核磁共振（NMR）数据，以及水解裂解的结果，确定了1—6的结构为：3β-[(O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→4)-O-[α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→2)]-α-L-阿拉伯糖吡喃糖基)氧]-2β,23-二羟基olean-12-烯-28-甲酸 (1)，3β-[(O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→3)-O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→2)-O-[β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→4)]-α-L-阿拉伯糖吡喃糖基)氧]-23-羟基olean-12-烯-28-甲酸 (2)，3β-[(O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→4)-O-[α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→2)]-α-L-阿拉伯糖吡喃糖基)氧]-23-羟基olean-12-烯-28-甲酸 O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖吡喃糖酯 (3)，3β-[(O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→4)-O-[α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→2)]-α-L-阿拉伯糖吡喃糖基)氧]-2β,23-二羟基olean-12-烯-28-甲酸 O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→4)-O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖吡喃糖酯 (4)，3β-[(O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→4)-O-[α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→2)]-α-L-阿拉伯糖吡喃糖基)氧]-2β-羟基olean-12-烯-28-甲酸 O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→4)-O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖吡喃糖酯 (5)，和3β-[(O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→4)-O-[α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→2)]-α-L-阿拉伯糖吡喃糖基)氧]-23-羟基olean-18-烯-28-甲酸 O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1→4)-O-β-D-葡萄糖吡喃糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖吡喃糖酯 (6)。此外，分离出的化合物还被评估了对HSC-2细胞的细胞毒性活性。
• Cytotoxicity, Hemolytic Toxicity, and Mechanism of Action of Pulsatilla Saponin D and Its Synthetic Derivatives
  作者：Zhong Chen、Huaqing Duan、Xiaohang Tong、Peiling Hsu、Li Han、Susan L. Morris-Natschke、Shilin Yang、Wei Liu、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00578

  日期：2018.3.23

  Structure–activity relationship (SAR) and structure–toxicity relationship (STR) correlations were also elucidated. Compared to the lead compound 1, the hemolytic activity of all 17 derivatives dropped dramatically. Notably, compound 14 exhibited significant cytotoxicity toward A549 human lung cancer cells (IC50 2.8 μM) in a dose-dependent manner without hemolytic toxicity (HD50 > 500 μM). Molecular studies indicated

  白头翁皂苷D ( 1 , HD 50 6.3 μM)的强溶血毒性阻碍了其作为注射抗癌药物的临床开发。为了应对这一挑战，合成了 17 种带有 C、C-28 或 C-3 环修饰的 1 新衍生物，并评估了其针对几种选定的人类肿瘤系的细胞毒性，以及针对兔红细胞的溶血毒性。还阐明了结构-活性关系（SAR）和结构-毒性关系（STR）相关性。与先导化合物1相比，所有17种衍生物的溶血活性均急剧下降。值得注意的是，化合物14以剂量依赖性方式对A549人肺癌细胞表现出显着的细胞毒性(IC 50 2.8 μM)，且没有溶血毒性(HD 50 > 500 μM)。分子研究表明14诱导 A549 细胞中典型的 G 1细胞周期停滞和细胞凋亡，Western blot 分析表明14激活了内在和外在的细胞凋亡途径。总的来说，化合物14作为潜在的抗肺癌药物值得进一步开发。
• First total synthesis of natural pulsatilla saponin D via highly stereospecific glycosylation
  作者：Minkyu Kim、Eunyoung Lim、Mankil Jung

  DOI：10.1016/j.tet.2013.04.095

  日期：2013.7

  The first total synthesis of pulsatilla saponin D, a potent anti-lung cancer natural product was accomplished in eight steps from l-arabinopyranoside in high overall yield via a highly stereospecific glycosylation featuring an oxocarbenium mechanism between the trisaccharide derivative and aglycone as the key step.

  白头翁皂苷D（一种有效的抗肺癌天然产物）的第一个全合成反应是从1-阿拉伯吡喃果糖苷以八步合成高产率的高立体定向糖基化，其特征在于三糖衍生物和糖苷配基之间的羰基碳鎓机制，这是关键步骤。
• [EN] DISSACHARIDE FORMULATIONS FOR CONTROLLED DRUG RELEASE<br/>[FR] FORMULATIONS DE DISACCHARIDES POUR LA LIBÉRATION CONTRÔLÉE DE MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV DENMARK TECH DTU

  公开号：WO2020249801A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention relates to a composition comprising non-water soluble dissacharides and oil, a solvent and at least one pharmaceutical ingredient, wherein the composition contains at least two compounds selected from saccharides and lipid oils such as lactose octabenzoate Methyl hepta-O-isobutyryl-α,β-lactoside, α,β-Lactose octa para-iodobenzoate, 3-iodobenzyl hepta-O-isobutyryl-α,β-lactoside, lactose octapropionate, lactose octaisobutyrate, sucrose octabenzoate, glycerol trihexanoate, Glycerol trioctanoate, Glycerol tridecanoate, Lipiodol, ethyl myristate, ethyl palmitate, ethyl oleoate and wherein the composition is a liquid before administration into the human or animal body and increases in viscosity by more than 2,000 centipoise (cP) after administration.

  本发明涉及一种组合物，包括不溶于水的双糖和油、溶剂和至少一种药物成分，其中该组合物含有至少两种从糖类和脂肪油中选择的化合物，例如乳糖八苯甲酸酯、甲基庚烯基七-O-异丁酰-α，β-乳糖苷、α，β-乳糖八对碘苯甲酸酯、3-碘苯甲基七-O-异丁酰-α，β-乳糖苷、乳糖八丙酸酯、乳糖八异丁酸酯、蔗糖八苯甲酸酯、三己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、利碘油、肉豆蔻酸乙酯、棕榈酸乙酯、油酸乙酯，其中该组合物在注入人体或动物体内之前为液体，并在注入后黏度增加超过2,000厘泊（cP）。
• Method of Improving Anticancer Effect of Pulsatillae Radix and a Composition Prepared by the Method
  申请人：Kim Song-Bae

  公开号：US20080268072A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention relates to a composition enriched with 3-0-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[0-β-D-glucopyranosyl-(1-→4)]-α-L-arabinopyranosyl]hederagenin (Code No. SB 365) of which antitumor activity is very strong by enzyme-reacting and extracting Pulsatillac radix.

  本发明涉及一种通过酶反应和从半夏根提取的，富含3-0-[O-α-L-鼠李糖苷基-(1→2)-[0-β-D-葡萄糖苷基-(1→4)]-α-L-阿拉伯糖苷基]齐墩果苷（代码号SB 365）的组合物，其抗肿瘤活性非常强。