tri(propan-2-yl)silyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate | 410077-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tri(propan-2-yl)silyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
• CAS: 410077-22-4
• 化学式: C₅₈H₁₀₄O₁₅Si₃
• 分子量: 1125.71
• InChiKey: FOWLNHJGNHZOFE-RCUPECBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.63
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 tri(propan-2-yl)silyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以41%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  altohyrtin C（海绵体抑素2）类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  已经制备了几种仅包含altohyrtin结构的一部分的结构类似物，并将其与合成altohyrtin C（2）进行了比较，以研究其对人结肠（HCT116）和卵巢（A2780）细胞系的体外细胞毒性。而altohyrtin下发现对这些行非常有效的（IC 50 = 0.0003μM），类似物3 - 5分别为> 27000倍效力较低（IC 50 > 8μM）。类似物6和7还显示出较弱的细胞毒性，对于6小时，HCT116和A2780细胞的IC 50值分别为4.8μM和2.4μM 。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.10.065
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methylbutan-2-one 在 palladium dihydroxide 、 ethyl-1-propenyl ether 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 mercury(II) perchlorate 、 2-甲基-2-丁烯 、 1-甲基-1,4-环己二烯 、 4,5-二氢甲苯 、 氯代二环己基硼烷 、 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 107.91h， 生成 tri(propan-2-yl)silyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  海绵抑素合成研究。高效的ABCD中间体的第二代结构。

  摘要：

  [反应：见正文]已经实现了海绵素的高级ABCD亚基（-）-4的短时，高效和立体控制合成。合成策略的核心是甲硅烷基二噻吩与环氧化物的多组分链节结合，以同时进入AB和CD片段。然后通过有效的立体选择性醛醇缩合反应实现片段偶联。线性序列需要22个步骤，总产率为4.0％。

  DOI：

  10.1021/ol017273z

文献信息

• Spongipyran synthetic studies. Evolution of a scalable total synthesis of (+)-spongistatin 1
  作者：Amos B. Smith、Chris Sfouggatakis、Christina A. Risatti、Jeffrey B. Sperry、Wenyu Zhu、Victoria A. Doughty、Takashi Tomioka、Dimitar B. Gotchev、Clay S. Bennett、Satoshi Sakamoto、Onur Atasoylu、Shohei Shirakami、David Bauer、Makoto Takeuchi、Jyunichi Koyanagi、Yasuharu Sakamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.003

  日期：2009.8

  with two independent tactics to access the F-ring pyran. The first F-ring synthesis showcases a Petasis–Ferrier union/rearrangement protocol to access tetrahydropyrans, permitting the preparation of 750 mg of the EF Wittig salt, which in turn was converted to 80 mg of (+)-spongistatin 1, while the second F-ring strategy, incorporates an organocatalytic aldol reaction as the key construct, permitting

  报道了结构复杂、细胞毒性海洋大环内酯 (+)-海绵抑素 1 ( 1 ) 的三种合成。第一代合成的亮点包括：使用二噻烷多组分关键偶联策略构建 AB 和 CD 螺缩酮，并通过高选择性埃文斯硼介导的醇醛反应生成 ABCD 醛；通过路易斯酸介导的葡萄糖环氧化物与烯丙基锡烷的开环引入C(44)–C(51)侧链以组装EF亚基；最终片段通过 ABCD 和 EF 亚基的 Wittig 偶联形成 C(28)–C(29) 烯烃，然后进行区域选择性 Yamaguchi 大内酯化和全局脱保护。第二代和第三代合成的目的是获得 1 g (+)-海绵抑素 1 ( 1 )，保留了第一代 ABCD 醛和最终片段结合的策略，同时结合了两种更有效的方法用于构建 EF Wittig 盐。后者将 E 环和 F 环原体的原始螯合控制二噻烷结合与高效氰醇烷基化的应用相结合以附加 F 环侧链，并结合两种独立的策略来访问 F 环吡喃。第一个
• Gram-Scale Synthesis of (+)-Spongistatin 1: Development of An Improved, Scalable Synthesis of the F-Ring Subunit, Fragment Union, and Final Elaboration
  作者：Amos B. Smith、Takashi Tomioka、Christina A. Risatti、Jeffrey B. Sperry、Chris Sfouggatakis

  DOI：10.1021/ol801792k

  日期：2008.10.2

  In a quest to develop an effective, scalable synthesis of (+)-spongistatin 1 ( 1), we devised a concise, third-generation scalable synthesis of (+)- 7, the requisite F-ring tetrahydropyran aldehyde, employing a proline-catalyzed cross-aldol reaction. Subsequent elaboration to (+)-EF Wittig salt (+)- 3, followed by union with advanced ABCD aldehyde (-)- 4, macrolactonization and global deprotection

  为了开发一种有效、可规模化的 (+)-海绵抑素 1 (1) 合成方法，我们设计了一种简洁的第三代可规模化合成 (+)- 7，这是必需的 F 环四氢吡喃醛，采用脯氨酸-催化交叉羟醛反应。随后精制为 (+)-EF Wittig 盐 (+)- 3，然后与先进的 ABCD 醛 (-)- 4 结合、大环内酯化和整体脱保护，从而获得 >1.0 g 的全合成 (+)-海绵抑素 1 ( 1 ）。
• Total Synthesis of (+)-Spongistatin 1. An Effective Second-Generation Construction of an Advanced EF Wittig Salt, Fragment Union, and Final Elaboration
  作者：Amos B. Smith、Wenyu Zhu、Shohei Shirakami、Chris Sfouggatakis、Victoria A. Doughty、Clay S. Bennett、Yasuharu Sakamoto

  DOI：10.1021/ol034037a

  日期：2003.3.1

  A stereocontrolled, total synthesis of (+)-spongistatin 1 (1) has been achieved. Union of a second-generation EF Wittig salt (+)-3 with the advanced ABCD aldehyde (-)-4, followed by regioselective macrolactonization and global deprotection afforded (+)-spongistatin 1 (1). The longest linear sequence, 29 steps, proceeded in 0.5% overall yield.

  实现了立体控制的（+）-海绵抑素1（1）的全合成。将第二代EF维蒂希盐（+）-3与先进的ABCD醛（-）-4结合，然后进行区域选择性大环内酯化和整体脱保护，得到（+）-海绵抑素1（1）。最长的线性序列（29步）以0.5％的总产率进行。
• Multigram Synthesis of the C29−C51 Subunit and Completion of the Total Synthesis of Altohyrtin C (Spongistatin 2)
  作者：Clayton H. Heathcock、Mark McLaughlin、Jesus Medina、Jed L. Hubbs、Grier A. Wallace、Robert Scott、Michele M. Claffey、Christopher J. Hayes、Gregory R. Ott

  DOI：10.1021/ja030317+

  日期：2003.10.1

  later stages of the synthesis. The diene functionality comprising the remainder of the C44-C51 side chain was constructed by addition of an allylzinc reagent to the unmasked C48 aldehyde and subsequent dehydration of the resulting alcohol. Completion of the synthesis of the C29-C51 subunit was achieved through conversion of the protected C29 alcohol into a primary iodide. The synthesis of the C29-C51 iodide

  altohyrtin C（海绵抑素 2）的 C29-C51 亚基的多克合成已经完成。该中间体与 C1-C28 片段的结合和进一步加工提供了天然产物。C29-C51 亚基的完成始于衍生自甲基酮 8 和醛 9 的硼烯醇化物的羟醛偶联。所得加成产物的非对映异构混合物的酸催化脱保护/环化在单一操作中进行，以提供 E- altohyrtin C 的环。通过环化不需要的羟醛产物获得的非对映异构体经过氧化/还原序列以校正 C35 立体中心。通过将衍生自 (R)-缩水甘油的官能化格氏试剂添加到 C44 醛中，引入最终三烯侧链的 C45-C48 链段。得到的烯丙醇的钯介导的脱氧之后是保护基的调节以提供适合合成后期阶段的反应性。包含 C44-C51 侧链剩余部分的二烯官能团是通过将烯丙基锌试剂添加到未掩蔽的 C48 醛中并随后使所得醇脱水来构建的。通过将受保护的 C29 醇转化为伯碘化物来完成 C29-C51