6-(4-((7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-((7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime
• 英文别名: 6-(4-((7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime；6-[4-[(7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]butyl]-2-(hydroxyiminomethyl)pyridin-3-ol
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₄O₂
• 分子量: 424.93
• InChiKey: AEGVBHAVNJPGMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-Dichloro-2,3-tetramethylenequinoline 在 咪唑 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 二异丁基氢化铝 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~200.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 83.28h， 生成 6-(4-((7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime
  参考文献：
  名称：

  有机磷神经剂抑制乙酰胆碱酯酶非季铵盐活化剂的基于结构的优化

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是中枢神经系统和周围神经系统的关键酶，是有机磷神经药的主要靶标。季肟可以通过从活动部位置换神经毒剂的磷酸基来再生AChE活性，但它们在中枢神经系统中分布较差。基于与非季肟连接的四氢ac啶的有前途的活化剂也是AChE的亚微摩尔可逆抑制剂。X射线结构和分子对接表明四氢ac啶的结构修饰可能会降低抑制作用，而不会影响重新活化。合成了氯化衍生物，与预测结果相符，其抑制作用降低了10倍，但再活化效率没有明显降低。具有导数的X射线结构可合理化此结果。因此，我们表明，基于结构研究的合理设计可以优化新一代吡啶醛肟肟活化剂，这种活化剂在治疗神经毒症中毒方面可能更有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00592

文献信息

• [EN] NOVEL UNCHARGED REACTIVATORS AGAINST OP-INHIBITION OF HUMAN ACETYLCHOLINESTERASE<br/>[FR] NOUVEAUX RÉACTIVATEURS NON CHARGÉS CONTRE L'INHIBITION DE L'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE HUMAINE
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2015075082A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention deals with compounds of formula (I) which are novel uncharged reactivators of human acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and their use for reactivating human acetylcholinesterase inhibited by at least one organophosphorus nerve agent.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是人体乙酰胆碱酯酶的新型未带电再活化剂，包含上述化合物的药物组合物，以及它们用于再活化被至少一种有机磷神经毒剂抑制的人体乙酰胆碱酯酶的用途。
• NOVEL UNCHARGED REACTIVATORS AGAINST OP-INHIBITION OF HUMAN ACETYLCHOLINESTERASE
  申请人：UNIVERSITE DE STRASBOURG

  公开号：US20160272620A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Novel uncharged reactivators of human acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions including the compounds, and their use for reactivating human acetylcholinesterase inhibited by at least one organophosphorus nerve agent.

  一种新型未带电的人体乙酰胆碱酯酶活化剂的小说，其中包括该化合物的药物组合物，并且它们被用于重新激活至少被一种有机磷神经毒剂抑制的人体乙酰胆碱酯酶。
• Structure-Based Optimization of Nonquaternary Reactivators of Acetylcholinesterase Inhibited by Organophosphorus Nerve Agents
  作者：Gianluca Santoni、Julien de Sousa、Eugenio de la Mora、José Dias、Ludovic Jean、Joel L. Sussman、Israel Silman、Pierre-Yves Renard、Richard C. D. Brown、Martin Weik、Rachid Baati、Florian Nachon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00592

  日期：2018.9.13

  reversible inhibitor of AChE. X-ray structures and molecular docking indicate that structural modification of the tetrahydroacridine might decrease inhibition without affecting reactivation. The chlorinated derivative was synthesized and, in line with the prediction, displayed a 10-fold decrease in inhibition but no significant decrease in reactivation efficiency. X-ray structures with the derivative rationalize

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是中枢神经系统和周围神经系统的关键酶，是有机磷神经药的主要靶标。季肟可以通过从活动部位置换神经毒剂的磷酸基来再生AChE活性，但它们在中枢神经系统中分布较差。基于与非季肟连接的四氢ac啶的有前途的活化剂也是AChE的亚微摩尔可逆抑制剂。X射线结构和分子对接表明四氢ac啶的结构修饰可能会降低抑制作用，而不会影响重新活化。合成了氯化衍生物，与预测结果相符，其抑制作用降低了10倍，但再活化效率没有明显降低。具有导数的X射线结构可合理化此结果。因此，我们表明，基于结构研究的合理设计可以优化新一代吡啶醛肟肟活化剂，这种活化剂在治疗神经毒症中毒方面可能更有效。