(S)-3-(2-chloro-5-methoxyphenyl)-7-((3-methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1-(1-propionylpyrrolidin-3-yl)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-3-(2-chloro-5-methoxyphenyl)-7-((3-methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1-(1-propionylpyrrolidin-3-yl)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: (S)-1-(1-propionylpyrrolidin-3-yl)-3-(2-chloro-5-methoxybenzene)-7-(3-methyl-4-(4-(3-oxetanyl)piperazin-1-yl)anilino)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one；3-(2-chloro-5-methoxyphenyl)-7-[3-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]anilino]-1-[(3S)-1-propanoylpyrrolidin-3-yl]-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₃₄H₄₁ClN₈O₄
• 分子量: 661.204
• InChiKey: AEGUMSWRCVNPKS-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基-5-嘧啶羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 31.67h， 生成 (S)-3-(2-chloro-5-methoxyphenyl)-7-((3-methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1-(1-propionylpyrrolidin-3-yl)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为新的集落刺激因子1受体（CSF1R）激酶抑制剂的2-Oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）是抗癌药物发现的一种经过充分验证的分子靶标。在这里，我们报告2-氧代-3,4-二氢嘧啶[4,5- d ]嘧啶类药物作为新型口服生物利用的CSF1R抑制剂的设计，合成和构效关系研究。最有前途的化合物之一3bw可以有效抑制CSF1R激酶，IC 50值为3.0 nM，而对结构相关的表皮生长因子受体（EGFR）和其他激酶的抑制作用较小。3bw的激酶抑制通过RAW264.7巨噬细胞中的蛋白质印迹分析进一步证实了这一点。该分子还有效阻断巨噬细胞浸润，消除巨噬细胞的致瘤作用，并表现出合理的药代动力学特征。化合物3bw可以用作未来抗癌药物发现的新的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01612